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ヒト胚性幹細胞から作製した筋萎縮性側索硬化症モデル細胞を用いた疾患発症機序の研究

研究課題

研究課題/領域番号 23500446
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経化学・神経薬理学
研究機関京都大学

研究代表者

饗庭 一博  京都大学, 物質-細胞統合システム拠点, 准教授 (30564752)

研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード筋萎縮性側索硬化症 / 脳神経疾患 / ヒトES細胞 / ヒト多能性幹細胞 / 疾患モデル細胞
研究概要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)の原因遺伝子SOD1を過剰発現するヒト胚性幹細胞を用いてALSモデル細胞を作製した。正常型、変異遺伝子に関わらずSOD1の過剰発現は、運動神経細胞やアストロサイトへの分化効率に影響しない。しかし、ある変異型SOD1遺伝子を発現している神経細胞の神経突起の長さを調べたところ、野生型や他の変異型遺伝子発現神経細胞と比べ有意に短くなっていることが分かった。この形態変化がALS発症・進行にどのように関与しているのかは、今後の課題である。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (24件) (うち招待講演 2件) 図書 (3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] A chemical probe that labels human pluripotent stem cells2014

    • 著者名/発表者名
      Hirata N, Nakagawa M, Fujibayashi Y, Yamauchi K, Murata A, Minami I, Tomioka M, Kondo T, Kuo TF, Endo H, Inoue H, Sato S, Ando S, Kawazoe Y, Aiba K, Nagata K, Kawase E, Chang YT, Suemori H, Eto K, Nakauchi H, Yamanaka S, Nakatsuji N, Ueda K, Uesugi M
    • 雑誌名

      Cell reports

      巻: 6 号: 6 ページ: 1165-74

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2014.02.006

    • NAID

      120005466668

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Multidisciplinary Research of Human Pluripotent Stem Cells for Application to Cell Therapy and Drug Discovery2013

    • 著者名/発表者名
      Norio Nakatsuji, Eihachiro Kawase, Takamichi Miyazaki, Itsunari Minami and Kazuhiro Aiba
    • 雑誌名

      Tissue Engineering and Regenerative Medicine

      巻: 10 号: 4 ページ: 160-163

    • DOI

      10.1007/s13770-013-0019-y

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Amyotrophic Lateral Sclerosis Model Derived from Human Embryonic Stem Cells Overexpressing Mutant Superoxide Dismutase 12012

    • 著者名/発表者名
      Wada T, Goparaju SK, Tooi N, Inoue H, Takahashi R, Nakatsuji N, Aiba K
    • 雑誌名

      Stem Cells Trans Med

      巻: 1 号: 5 ページ: 396-402

    • DOI

      10.5966/sctm.2011-0061

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A small molecule that promotes cardiac differentiation of human pluripotent stem cells under defined, cytokine- and xeno-free conditions2012

    • 著者名/発表者名
      Minami I, Yamada K, Otsuji TG, Yamamoto T, Shen Y, Otsuka S, Kadota S, Morone N, Barve M, Asai Y, Tenkova-Heuser T, Heuser JE, Uesugi M, Aiba K, Nakatsuji N
    • 雑誌名

      Cell Rep

      巻: 2(5) 号: 5 ページ: 1448-60

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2012.09.015

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemical Library Screening Identifies a Small Molecule That Downregulates SOD1 Transcription for Drugs to Treat Amyotrophic Lateral Sclerosis2011

    • 著者名/発表者名
      Murakami, G.; Inoue, H.; Tsukita, K.; Asai, Y.; Amagai, Y.; Aiba, K.; Shimogawa, H.; Uesugi, M.; Nakatsuji, N.; Takahashi, R
    • 雑誌名

      Journal of Biomolecular Screening

      巻: 16 号: 4 ページ: 405-414

    • DOI

      10.1177/1087057110397888

    • NAID

      120004225661

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficient and Accurate Homologous Recombination in hESCs and hiPSCs Using Helper-dependent Adenoviral Vectors2011

    • 著者名/発表者名
      Aizawa E, Hirabayashi Y, Iwanaga Y, Suzuki K, Sakurai K, Shimoji M, Aiba K, Wada T, Tooi N, Kawase E, Suemori H, Nakatsuji N, Mitani K
    • 雑誌名

      Mol Ther

      巻: 6 号: 2 ページ: 424-431

    • DOI

      10.1038/mt.2011.266

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ES細胞(胚性幹細胞)研究2011

    • 著者名/発表者名
      門田真、饗庭一博、 中辻憲夫
    • 雑誌名

      日本臨牀 幹細胞治療―基礎研究の進歩と臨床応用―

      巻: 69 ページ: 2109-2113

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 遺伝子改変ヒトES 細胞由来ALS-SOD1 モデル細胞の作製および解析2014

    • 著者名/発表者名
      磯部武久, 遠井紀江, 中辻憲夫, 饗庭一博
    • 学会等名
      日本薬学会第134回年会
    • 発表場所
      熊本県熊本市
    • 年月日
      2014-03-30
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 遺伝子改変ヒトES細胞由来ALS-SOD1モデル細胞の作製および解析2014

    • 著者名/発表者名
      磯部武久、遠井紀江、中辻憲夫、饗庭一博
    • 学会等名
      日本薬学会第134回年会
    • 発表場所
      熊本県、熊本市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 遺伝子改変ヒトES 細胞由来ALS モデル細胞の作製および病態解析2013

    • 著者名/発表者名
      磯部武久, 遠井紀江, 饗庭一博, 中辻憲夫
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      兵庫県神戸市
    • 年月日
      2013-12-04
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Amyotrophic lateral sclerosis model cells derived from human embryonic stem cells overexpressing mutant SOD1 or TDP-432013

    • 著者名/発表者名
      Isobe T, Tooi N, Aiba K, Nakatsuji N
    • 学会等名
      ISSCR 11th Annual meeting
    • 発表場所
      アメリカ合衆国ボストン
    • 年月日
      2013-06-13
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Amyotrophic lateral sclerosis model cells derived from human embryonic stem cells overexpressing mutant SOD1 or TDP-432013

    • 著者名/発表者名
      Isobe T, Tooi N, Aiba K, Nakatsuji N
    • 学会等名
      ISSCR 11th Annual meeting
    • 発表場所
      アメリカ合衆国、ボストン
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 遺伝子改変ヒトES細胞由来ALSモデル細胞の作製および病態解析2013

    • 著者名/発表者名
      磯部武久、遠井紀江、饗庭一博、中辻憲夫
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      兵庫県、神戸市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Site-directed integration of transgenes and human pluripotent stem cell-derived neurodegenerative disease models2013

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Aiba
    • 学会等名
      University System of Taiwan-iCeMS Joint Symposium
    • 発表場所
      京都府、京都市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS MODEL CELLS DERIVED FROM HUMAN EMBRYONIC STEM CELLS OVEREXPRESSING MUTANT SOD1 or TDP-432013

    • 著者名/発表者名
      Takehisa Isobe, Norie Tooi, Kazuhiro Aiba and Norio Nakatsuji
    • 学会等名
      ISSCR 11th Annual Meeting
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Cellular neurodegenerative disease models derived from genetically manipulated human pluripotent stem cells2013

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Aiba, Sravan K. Goparaju, Norie Tooi, Itsunari Minami, Norio Nakatsuji
    • 学会等名
      RSC pubulishing-iCeMS Joint international Symposium
    • 発表場所
      京都市、京都府
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of a human embryonic stem cell-based disease model for amyotrophic lateral sclerosis2013

    • 著者名/発表者名
      Sravan K. Goparaju, Tamaki Wada, Norie Tooi, Kazuhiro Aiba, Norio Nakatsuji
    • 学会等名
      RSC pubulishing-iCeMS Joint international Symposium
    • 発表場所
      京都市、京都府
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Site-directed integration of transgenes and human pluripotent stem cell-derived neurodegenerative disease models2012

    • 著者名/発表者名
      Aiba K
    • 学会等名
      Using Stem Cells for Biological and Therapeutical Discovery in Mental Illness
    • 発表場所
      アメリカ合衆国ベセスダ
    • 年月日
      2012-04-25
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト多能性幹細胞から作製されるモデル細胞-神経変性疾患モデルと心筋モデル-2012

    • 著者名/発表者名
      饗庭一博
    • 学会等名
      日本農芸化学会
    • 発表場所
      京都府京都市
    • 年月日
      2012-03-23
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Cellular neurodegenerative disease models derived from genetically manipulated human pluripotent stem cells2012

    • 著者名/発表者名
      Aiba K, Honda M, Goparaju SK, Tooi N, Minami I, Nakatsuji N
    • 学会等名
      ISSCR 10th Annual Meeting
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Development of a human embryonic stem cell-based disease model for amyotrophic lateral sclerosis2012

    • 著者名/発表者名
      Goparaju SK, Wada T, Tooi N, Aiba K, Nakatsuji N
    • 学会等名
      ISSCR 10th Annual Meeting
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Chemical library screening identifies a small molecule that downregulates SOD1 transcription for drugs to treat amyotrophic lateral sclerosis2012

    • 著者名/発表者名
      Murakami G, Inoue H, Asai Y, Aiba K, Itoh H, Uesugi M, Nakatsuji N, Takahashi R
    • 学会等名
      13th Asian Oceanian Congress of Neurology
    • 発表場所
      オーストラリア メルボルン
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Development of a human embryonic stem cell-based disease model for amyotrophic lateral sclerosis2012

    • 著者名/発表者名
      Sravan K. Goparaju, Tamaki Wada, Norie Tooi, Kazuhiro Aiba, Norio Nakatsuji
    • 学会等名
      Crossing Boundaries: Stem Cells, Materials, Mesoscopic Sciences and Beyond
    • 発表場所
      北京市、中国
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Site-directed integration of transgenes and human pluripotent stem cell-derived neurodegenerative disease models2012

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Aiba
    • 学会等名
      Using Stem Cells for Biological and Therapeutics Discovery in Mental Illness
    • 発表場所
      Bethesda, USA
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Chemical library screening identifies a small molecule that downregulates SOD1 transcription for drugs to treat amyotrophic lateral sclerosis2012

    • 著者名/発表者名
      Gaku Murakami, Haruhisa Inoue, Yasuyuki Asai, Kazuhiro Aiba, Hideaki Itoh, Motonari Uesugi, Norio Nakatsuji, Ryosuke Takahashi
    • 学会等名
      13th Asian Oceanian Congress of Neurology
    • 発表場所
      Melbourne, Australia
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] CELLULAR NEURODEGENERATIVE DISEASE MODELS DERIVED FROM GENETICALLY MANIPULATED HUMAN PLURIPOTENT STEM CELLS2012

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Aiba, Makoto Honda, Sravan K. Goparaju, Norie Tooi, Itsunari Minami, Norio Nakatsuji
    • 学会等名
      ISSCR 10th Annual Meeting
    • 発表場所
      横浜市、神奈川県
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of a human embryonic stem cell-based disease model for amyotrophic lateral sclerosis2012

    • 著者名/発表者名
      Sravan K. Goparaju, Tamaki Wada, Norie Tooi, Kazuhiro Aiba, Norio Nakatsuji
    • 学会等名
      ISSCR 10th Annual Meeting
    • 発表場所
      横浜市、神奈川県
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] SOD1転写を標的とした家族性筋萎縮性側索硬化症の新規治療薬開発2012

    • 著者名/発表者名
      Gaku Murakami, Haruhisa Inoue, Kayoko Tsukita, Yasuyuki Asai, Kazuhiro Aiba, Yuji Amagai, Hiroki Shimogawa, Motonari Uesugi, Norio Nakatsuji, Ryosuke Takahashi
    • 学会等名
      第35回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋市、愛知県
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト多能性幹細胞から作製されるモデル細胞 -神経変性疾患モデルと心筋モデル-2012

    • 著者名/発表者名
      饗庭一博
    • 学会等名
      日本農芸化学会(招待講演)
    • 発表場所
      京都女子大学(京都府)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 疾患発症機序と創薬研究のためのヒト多能性幹細胞由来の神経変性疾患モデル細胞2011

    • 著者名/発表者名
      饗庭一博
    • 学会等名
      ヒトES/iPS細胞:産業応用最前線セミナー ~細胞治療と創薬スクリーニング~(招待講演)
    • 発表場所
      東京コンファレンスセンター・品川(東京都)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Human pluripotent stem cells and in vitro disease models2011

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Aiba
    • 学会等名
      ABC 2011 in Kyoto - ABC proteins/Membrane Meso-Domains/ES-iPS Cells-(招待講演)
    • 発表場所
      京都大学(京都府)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [図書] Cre/loxP, Flp/FRT systems and pluripotent stem cell lines. In Site-directed insertion of transgenes2012

    • 著者名/発表者名
      Tahimic CGT, Sakurai K, Aiba K, and Nakatsuji N
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
  • [図書] カラー版内科 幹細胞を用いた薬効評価2012

    • 著者名/発表者名
      門田真、饗庭一博、中辻憲夫
    • 出版者
      西村書店
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] Efficient integration of transgenes and their reliable expression in human embryonic stem cells In Embryonic Stem Cells: Basic Biology to Bioengineering2011

    • 著者名/発表者名
      Sakurai K, Shimoji M, Aiba K, and Nakatsuji N
    • 出版者
      INTECH
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [備考] ホームページ

    • URL

      http://www.icems.kyoto-u.ac.jp/j/ppl/grp/nakatsuji.html

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] ヒトES 細胞からALS 疾患モデルを作製し, 病状再現に成功, NHK(5月9日, 10日), 京都新聞(5月9日 1面), 産経新聞(5月9日 2面), 読売新聞(5月9日 33 面), 朝日新聞(5月9日 夕刊 8面),日本経済新聞(5月9日 34面),日刊工業新聞(5月9日 19 面), Wall Street Journal日本版(2012年5月9日 web), その他 (2012年5月) (報道)

    • URL

      http://www.icems.kyoto-u.ac.jp/j/pr/2012/05/09-nr.html

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書

URL: 

公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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