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神経伝達物質のG蛋白質共役型受容体刺激によるErbB4の制御とシナプス機能

研究課題

研究課題/領域番号 23500451
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経化学・神経薬理学
研究機関琉球大学

研究代表者

山本 秀幸  琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60191433)

研究分担者 仲嶺 三代美  琉球大学, 大学院・医学研究科, 助教 (20381105)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードGT1-7細胞 / G蛋白質共役型受容体 / ゴナドトロピン放出ホルモン / ErbB4 / Gq/11蛋白質 / PKD / Fyn / 脱感作現象 / ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH) / TACE / G q/11タンパク質 / PKD (8)脱感作現象 / Cキナーゼ / GnRH / プロテインキナーゼD / タンパク質分解反応 / タンパク質リン酸化反応 / Gタンパク質共役型受容体 / ニューレグリン1 / 神経細胞 / siRNA
研究概要

ErbB4はシナプス機能に重要な役割を演じている。以前に、我々は、視床下部の神経細胞(GT1-7細胞)を用いて、ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)がErbB4をトランスに活性化することを見いだした。さらに、高濃度のGnRH処理ではErbB4が切断されることを見いだした。今回の検討で、ErbB4の活性化には、Gq/11タンパク質、PKC、PKD、FynおよびPYK2が関与することが明らかになった。これに対し、ErbB4の切断には、PKD、FynおよびPYK2は関与しないことが明らかになった。これらの結果は、二つの反応ではPKCの活性化後の分子機構が異なることを示唆している。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (50件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (32件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Desensitization by Different Strategies of Epidermal Growth Factor Receptor and ErbB42014

    • 著者名/発表者名
      H Yamamoto, S Higa-Nakamine, N Noguchi, N Maeda, Y Kondo, S Toku, I Kukita, K Sugahara
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 124 号: 3 ページ: 287-293

    • DOI

      10.1254/jphs.13R11CP

    • NAID

      130003391497

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylation of epidermal growth factor receptor at serine 1047 by MAP kinase-activated protein kinase-2 in cultured lung epithelial cells treated with flagellin.2013

    • 著者名/発表者名
      N Noguchi, Y Kondo, N Maeda, S Higa-Nakamine, S Toku, J Maruyama, Y Isohama, I Kukita, K Sugahara, H Yamamoto
    • 雑誌名

      Archives of Biochemistry and Biophysics

      巻: 529 号: 2 ページ: 75-85

    • DOI

      10.1016/j.abb.2012.11.006

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] レジオネラ肺感染症におけるフラジェリンのII型肺胞上皮細胞に対する影響2013

    • 著者名/発表者名
      山本秀幸, 近藤豊, 野口信弘, 仲嶺三代美, 前田紀子, 徳誠吉, 礒濱洋一郎, 久木田一郎, 須加原一博
    • 雑誌名

      日本肺サーファクタント・界面医学会雑誌

      巻: 44 ページ: 57-58

    • URL

      http://mol.medicalonline.jp/archive/search?jo=di5inter&ye=2013&vo=44&issue=

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 視床下部神経細胞でのGnRH受容体刺激によるErbB4の切断反応2013

    • 著者名/発表者名
      山本秀幸, 仲嶺三代美
    • 雑誌名

      生体の科学

      巻: 64(5) ページ: 468-469

    • URL

      http://medicalfinder.jp/ejournal/2425101519.html

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 視床下部神経細胞でのGnRH受容体刺激によるErbB4の切断反応2013

    • 著者名/発表者名
      山本秀幸、仲嶺三代美
    • 雑誌名

      生体の科学

      巻: 64 ページ: 468-469

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] Selective cleavage of ErbB4 by G-protein-coupled gonadotropin-releasing hormone receptor in cultured hypothalamic neurons.2012

    • 著者名/発表者名
      S. Higa-Nakamine, N. Maeda, S. Toku, T. Yamamoto, M. Yingyuenyong, M. Kawahara & H. Yamamoto.
    • 雑誌名

      J. Cell. Physiol .

      巻: 227 号: 6 ページ: 2492-2501

    • DOI

      10.1002/jcp.22988

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of chemical stimulation of the medial frontal lobe on the micturition reflex in rats.2012

    • 著者名/発表者名
      S. Nishijima, K. Kadekawa, K. Ashitomi, H. Yamamoto , & K. Sugaya.
    • 雑誌名

      J. Urol .

      巻: 187 号: 3 ページ: 1116-1120

    • DOI

      10.1016/j.juro.2011.10.128

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of distigmine combined with propiverine on bladder activity in rats with spinal cord injury.2012

    • 著者名/発表者名
      K. Sugaya, S. Nishijima, K. Kadekawa, K. Ashitomi, & H. Yamamoto .
    • 雑誌名

      Int. J. Urol .

      巻: 19 号: 5 ページ: 480-483

    • DOI

      10.1111/j.1442-2042.2011.02953.x

    • NAID

      10030755051

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protein phosphorylation involved in the gene expression of the hydrogen sulphide producing enzyme cystathionine γ-lyase in the pancreatic β-cell2012

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi S, Kimura T, Umeki T, Kimura Y, Kimura H, Ishii I, Itoh N, Naito Y, Yamamoto H, Niki I
    • 雑誌名

      Mol.Cell.Endocrinol.

      巻: 350 号: 1 ページ: 31-38

    • DOI

      10.1016/j.mce.2011.11.016

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Excitatory effect of propiverine hydrochloride on urethral activity in rats.2012

    • 著者名/発表者名
      K. Kadekawa, S. Nishijima, K. Ashitomi, H. Yamamoto , & K. Sugaya.
    • 雑誌名

      Int. J. Urol .

      巻: 19 号: 6 ページ: 575-582

    • DOI

      10.1111/j.1442-2042.2012.02977.x

    • NAID

      10030755652

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of epithelial-mesenchymal transition by flagellin in cultured lung epithelial cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Y. Kondo, S. Higa-Nakamine, N. Noguchi, N. Maeda, S. Toku, Y. Isohama, K. Sugahara, I. Kukita & H. Yamamoto .
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol . -Lung Cell. Mol.

      巻: 303 号: 12 ページ: L1057-L1069

    • DOI

      10.1152/ajplung.00096.2012

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loss of ribosomal RNA modification causes developmental defects in zebrafish2011

    • 著者名/発表者名
      Higa-Nakamine S, Suzuki T (第2著者) 他7名
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Research

      巻: 40 号: 1 ページ: 391-398

    • DOI

      10.1093/nar/gkr700

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction of ethyl pyruvate in vitro with NF-κB subunits, RelA and p502011

    • 著者名/発表者名
      Mizutani A, Maeda N, Toku S, Higa-Nakamine S, Isohama Y, Sunakawa H, Sugahara K, Yamamoto H
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: 650 号: 1 ページ: 151-156

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2010.10.020

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of propiverine, an anticholinergic agent, in young and old rats2011

    • 著者名/発表者名
      Nishijima S, Sugaya K, Kadekawa K, Ashitomi K, Yamamoto H
    • 雑誌名

      Life Sci

      巻: 89 号: 13-14 ページ: 456-459

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2011.07.013

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction of ethyl pyruvate in vitro with ...2011

    • 著者名/発表者名
      Mizutani A
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: 650 ページ: 151-156

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 視床下部神経細胞での GnRH刺激による Gq/11 を介した ErbB4 の切断と ERK の活性化反応2013

    • 著者名/発表者名
      仲嶺三代美
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2013-12-03
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 細胞周期を通じて翻訳後修飾を受けにくいヒストンの性質2013

    • 著者名/発表者名
      徳誠吉
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2013-12-03
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 視床下部の培養細胞株におけるErbBファミリーの切断とMAPキナーゼの活性化反応2013

    • 著者名/発表者名
      仲嶺三代美
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2013-09-11
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 視床下部神経細胞での GnRH による ERK の活性化への PYK2 の関与2013

    • 著者名/発表者名
      山本秀幸
    • 学会等名
      Neuro2013
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2013-06-21
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] タンパク質共役型受容体刺激によるMAPキナーゼの活性化とErbBファミリーの切断2013

    • 著者名/発表者名
      仲嶺三代美
    • 学会等名
      平成 25年度日本生化学会九州支部例会
    • 発表場所
      佐賀市
    • 年月日
      2013-05-19
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 培養肺胞上皮細胞でのフラジェリン処理による FGF 受容体のリン酸化反応2013

    • 著者名/発表者名
      野口信弘
    • 学会等名
      平成 25年度日本生化学会九州支部例会
    • 発表場所
      佐賀市
    • 年月日
      2013-05-19
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] G タンパク質共役型受容体刺激による PKC 依存的な ERK の活性化反応2012

    • 著者名/発表者名
      仲嶺三代美
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2012-12-16
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒストン H3 の M 期特異的新規リン酸化部位の同定2012

    • 著者名/発表者名
      徳誠吉
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2012-12-16
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 神経細胞における ErbB4 受容体のGnRHによる制御機構2012

    • 著者名/発表者名
      山本秀幸
    • 学会等名
      第65回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      熊本市
    • 年月日
      2012-11-23
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] レジオネラ肺感染症におけるフラジェリンのII型肺胞上皮細胞に対する影響2012

    • 著者名/発表者名
      山本秀幸
    • 学会等名
      日本肺サーファクタント・界面医学会第48回学術研究会
    • 発表場所
      熊本市
    • 年月日
      2012-10-27
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 視床下部神経細胞での GnRHによる ERK の活性化への PYK2 の関与2012

    • 著者名/発表者名
      山本秀幸
    • 学会等名
      第55回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2012-10-01
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 神経細胞における ErbB4 の活性化と切断機構の解明2012

    • 著者名/発表者名
      仲嶺三代美
    • 学会等名
      平成 24年度日本生化学会九州支部例会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2012-05-26
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 培養肺胞細胞のフラジェリン処理による上皮間葉移行の誘導2012

    • 著者名/発表者名
      近藤豊
    • 学会等名
      平成 24年度日本生化学会九州支部例会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2012-05-26
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 神経細胞におけるErbB4の活性化と切断機構の解明2012

    • 著者名/発表者名
      仲嶺 三代美
    • 学会等名
      平成24年度 日本生化学会九州支部例会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 視床下部神経細胞での GnRHによるERKの活性化へのPYK2の関与2012

    • 著者名/発表者名
      山本 秀幸
    • 学会等名
      第55回 日本神経化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] レジオネラ肺感染症におけるフラジェリンのII型肺胞上皮細胞に対する影響2012

    • 著者名/発表者名
      山本 秀幸
    • 学会等名
      日本肺サーファクタント・界面医学会 第48回学術研究会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経細胞におけるErbB4受容体のGnRHによる制御機構2012

    • 著者名/発表者名
      山本 秀幸
    • 学会等名
      第65回 日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Gタンパク質共役型受容体刺激によるPKC依存的なERKの活性化反応2012

    • 著者名/発表者名
      仲嶺 三代美
    • 学会等名
      第85回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経細胞における G タンパク質共役型受容体による ErbB ファミリーの制御2011

    • 著者名/発表者名
      仲嶺三代美
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2011-12-16
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] GnRH 受容体刺激による EGF受容体の活性化と切断反応の分子機構2011

    • 著者名/発表者名
      仲嶺三代美
    • 学会等名
      第38回日本脳科学会
    • 発表場所
      那覇市
    • 年月日
      2011-10-09
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 視床下部神経細胞での GnRH 受容体刺激による ErbB4 の切断反応2011

    • 著者名/発表者名
      山本秀幸
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2011-09-22
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] GnRH 受容体刺激による EGF受容体の切断反応2011

    • 著者名/発表者名
      仲嶺三代美
    • 学会等名
      日本生化学会九州支部例会
    • 発表場所
      久留米市
    • 年月日
      2011-05-22
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] GnRH 受容体刺激による EGF 受容体の切断反応2011

    • 著者名/発表者名
      仲嶺 三代美
    • 学会等名
      日本生化学会九州支部例会
    • 発表場所
      久留米大学医学部
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 視床下部神経細胞での GnRH 受容体刺激による ErbB4 の切断反応2011

    • 著者名/発表者名
      山本 秀幸
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] GnRH 受容体刺激による EGF 受容体の活性化と切断反応の分子機構2011

    • 著者名/発表者名
      仲嶺 三代美
    • 学会等名
      第38回日本脳科学会
    • 発表場所
      沖縄県市町村自治会館
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経細胞における G タンパク質共役型受容体による ErbB ファミリーの制御2011

    • 著者名/発表者名
      仲嶺 三代美
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 視床下部神経細胞でのGnRH刺激によるGq/11を介したErbB4の切断とERKの活性化反応

    • 著者名/発表者名
      仲嶺 三代美
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 細胞周期を通じて翻訳後修飾を受けにくいヒストンの性質

    • 著者名/発表者名
      徳 誠吉
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 視床下部の培養細胞株におけるErbBファミリーの切断とMAPキナーゼの活性化反応

    • 著者名/発表者名
      仲嶺 三代美
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 視床下部神経細胞でのGnRHによるERKの活性化へのPYK2の関与

    • 著者名/発表者名
      山本 秀幸
    • 学会等名
      Neuro2013
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] タンパク質共役型受容体刺激によるMAPキナーゼの活性化とErbBファミリーの切断

    • 著者名/発表者名
      仲嶺 三代美
    • 学会等名
      平成25年度日本生化学会九州支部例会
    • 発表場所
      佐賀市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 培養肺胞上皮細胞でのフラジェリン処理によるFGF受容体のリン酸化反応

    • 著者名/発表者名
      野口 信弘
    • 学会等名
      平成25年度日本生化学会九州支部例会
    • 発表場所
      佐賀市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://w3.u-ryukyu.ac.jp/biochemistry/

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] 琉球大学医学部生化学分野

    • URL

      http://w3.u-ryukyu.ac.jp/biochemistry/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 琉球大学医学部生化学分野

    • URL

      http://w3.u-ryukyu.ac.jp/biochemistry/

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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