グルタミン酸輸送体結合タンパク質欠損マウスにおける記憶力・運動能力向上の機序

• 研究課題/領域番号: 23500454
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 青山 晃治 帝京大学, 医学部, 准教授 (00420943)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: グルタチオン / EAAC1 / GTRAP3-18 / 神経変性疾患

研究概要

神経保護物質であるグルタチオン（GSH）を脳内で増やすために、神経細胞においてGSH産生を抑制する蛋白質を欠損させた遺伝子改変マウスを作製した。欠損マウスの脳内においては神経細胞内GSH量の増加と酸化ストレスに対する抵抗性を認めた。さらに、行動解析実験にて記憶学習能力の向上を認めた。これらの結果は、本研究で標的とした蛋白質の発現制御が神経変性疾患の治療薬開発につながる可能性を示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Impaired glutathione synthesis in neurodegeneration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoyama K and Nakaki T.
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 14 号: 10 ページ: 21021-21044
  • DOI: 10.3390/ijms141021021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective properties of the excitatory amino acid carrier 1 (EAAC1). (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoyama K and Nakaki T.
  • 雑誌名: Amino Acids 巻: 45 号: 1 ページ: 133-142
  • DOI: 10.1007/s00726-013-1481-5
  • NAID: 130007811334
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of GTRAP3-18 may increase neuroprotective glutathione (GSH) synthesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoyama K, Nakaki T
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 13 号: 9 ページ: 12017-12035
  • DOI: 10.3390/ijms130912017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased neuronal glutathione and neuroprotection in GTRAP3-18-deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoyama K , Wang F, Matsumura N, Kiyonari H, Shioi G, Tanaka K, Kinoshita C, Kikuchi-Utsumi K, Watabe M, Nakaki T
  • 雑誌名: Neurobiology of Disease 巻: 45 号: 3 ページ: 973-982
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2011.12.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of neuronal glutathione synthesis by EAAC1 and its interacting protein GTRAP3-18 (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoyama K , Watabe M, Nakaki T
  • 雑誌名: Amino Acids 巻: 42 号: 1 ページ: 163-169
  • DOI: 10.1007/s00726-011-0861-y
  • 査読あり
• [学会発表] マウスの摂食行動が海馬グルタチオン産生に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 青山晃治, 角田ワッタナポン, 押鐘浩之, 中木敏夫
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-03-21
• [学会発表] GTRAP3-18 欠損マウスにおける記憶学習能力の行動学的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青山晃治, 王凡, 松村暢子, 清成寛, 塩井剛, 田中かろ, 木下千里, 内海計, 渡部正彦, 中木敏夫
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] EAAC1-mediated neuronal glutathione synthesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoyama K
  • 学会等名: 12th International congress on amino acids, peptides and proteins
  • 発表場所: 北京
  • 年月日: 2012-08-03
• [学会発表] GTRAP3-18 欠損マウスにおける神経グルタチオン増加と神経保護作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青山晃治, 王凡, 松村暢子, 清成寛, 塩井剛, 田中かろ, 木下千里, 内海計, 渡部正彦, 中木敏夫
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] GTRAP3-18欠損マウスにおける神経グルタチオン増加と神経保護作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青山晃治、王凡、松村暢子、清成寛、塩井剛、田中かろ、木下千智、内海計、渡部正彦、中木敏夫
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] EAAC1-mediated neuronal glutathione synthesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: 青山晃治
  • 学会等名: 12th INTERNATIONAL CONGRESS ON AMINO ACIDS, PEPTIDES AND PROTEINS(招待講演)
  • 発表場所: 北京
• [学会発表] GTRAP3-18欠損マウスにおける記憶学習能力の行動学的解析
  • 著者名/発表者名: 青山晃治、王凡、松村暢子、清成寛、塩井剛、田中かろ、木下千智、内海計、渡部正彦、中木敏夫
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [備考]
  • URL: http://www.med.teikyo-u.ac.jp/~pharmacology/