情動記憶の消去における扁桃体神経回路制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23500462
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経・筋肉生理学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 三輪 秀樹 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80468488)
• 連携研究者: 柳川 右千夫 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90202366)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 扁桃体 / GABA作動性ニューロン / Ca2+結合タンパク質 / 神経ペプチド / 情動 / 記憶 / 消去 / GABA / 免疫組織化学 / 恐怖

研究概要

GABA作動性ニューロンを蛍光タンパク質Venusで標識したトランスジェニックマウス（VGAT-Venusマウス）を用いて、扁桃体GABA作動性ニューロンの化学マーカー（特に神経ペプチド）による免疫組織化学的解析を行った。その結果、ソマトスタチン（SST）陽性および血管作動性小腸ペプチド（VIP）陽性神経終末様シグナルが扁桃体中心核に特に観察された。扁桃体中心核は扁桃体からの出力であり、SST、VIPは各GPCRを介して抑制性・興奮性シグナルを行うことが知られていることから、神経ペプチドにより恐怖記憶の消去機構に独自の調節を行っている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Reduced axonal localization of a Caps2 splice variant impairs axonal release of BDNF and causes austistic-like behavior in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Tetsushi Sadakata, Yo Shinoda, Megumi Oka, Yukiko Sekine, Yumi Sato, Chihiro Saruta, Hideki Miwa, Mika Tanaka, Shigeyoshi Itohara, Teiichi Furuichi
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 109(51) ページ: 21104-21109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced axonal localization of a Caps2 splice variant impairs axonal release of BDNF and causes autistic-like behavior in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sadakata, T., Shinoda, Y., Oka, M., Sekine, Y., Sato, Y., Saruta, C., Miwa, H., Tanaka, M., Itohara, S., and Furuichi, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 巻: 109 号: 51 ページ: 21104-21109
  • DOI: 10.1073/pnas.1210055109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progesterone maintains amniotic tight junctions during midpregnancy in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ken Kobayashi, Hideki Miwa, Masato Yasui
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 337 ページ: 36-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progesterone maintains amniotic tight junctions during midpregnancy in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ken Kobayashi, Hideki Miwa, Masato Yasui:
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 337 号: 1-2 ページ: 36-42
  • DOI: 10.1016/j.mce.2011.01.019
  • 査読あり
• [学会発表] Distribution of GAD65 and GAD67 immunoreactive somata in the mouse cortex: Classification using molecular markers (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideki Miwa, Yuchio Yanagawa
  • 学会等名: The 43th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2013-11-10
• [学会発表] Behavioral characterization of glutamate decarboxylase 67 (GAD67) heterozygous knockout mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Fujihara, Hideki Miwa, Masahiko Mikuni, Yuchio Yanagawa
  • 学会等名: The 43th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2013-11-09
• [学会発表] 恐怖記憶形成における Slitrk4の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本圭史, 三輪秀樹, 片山圭一, 山田一之, 小田川摩耶, 野崎弥生, 柳川右千夫, 有賀純
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-22
• [学会発表] 小胞型 GABA トランスポーター(VGAT)-Venus トランスジェニックマウスを用いた扁桃体基底外側核群 GABA 作動性ニューロンの免疫組織化学的分類 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三輪秀樹, 柳川右千夫
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-22
• [学会発表] 光学測定法によるマウス扁桃体外側核の神経応答に対するカンナビノイド類の作用の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原宏士朗, 藤枝智美, 入江智彦, 三輪秀樹, 岡淳一郎, 白尾智明, 花尻(木倉)瑠理, 合田幸広, 栗原正明, 関野祐子
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-21
• [学会発表] GAD67 ヘテロノックアウトマウスの行動解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤原和之, 三輪秀樹, 三國雅彦, 柳川右千夫
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-21
• [学会発表] 恒温動物の神経興奮を規定する分子基盤;温度センサーTRPV4 による脳内温度の感知 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴崎貢志, 山田勝也, 三輪秀樹, 富永真琴, 石崎泰樹
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-20
• [学会発表] 恒温動物の神経興奮を規定する分子基盤；温度センサーTRPV4による脳内温度の感知 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴崎貢志、山田勝也、三輪秀樹、富永真琴、石崎泰樹
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] GAD67ヘテロノックアウトマウスの行動解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤原和之、三輪秀樹、三國雅彦、柳川右千夫
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 恐怖記憶形成におけるSlitrk4の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本圭史、三輪秀樹、片山圭一、山田一之、小田川摩耶、野崎弥生、柳川右千夫、有賀純
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 小胞型GABAトランスポーター(VGAT)-Venusトランスジェニックマウスを用いた扁桃体基底外側核群GABA作動性ニューロンの免疫組織化学的分類 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三輪秀樹、柳川右千夫
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Behavioral characterization of glutamate decarboxylase 67 (GAD67) heterozygous knockout mice (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Fujihara; H. Miwa; M. Mikuni; Y. Yanagawa
  • 学会等名: Neuroscience2013, SfN
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Distribution of GAD65 and GAD67immunoreactive somata in the mouse cortex: Classification using molecular markers (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Miwa; M. Watanabe; Y. Yanagawa
  • 学会等名: Neuroscience2013, SfN
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] 光学イメージングにより明らかになった扁桃体外側核へのフィードフォーワード抑制の新しい経路 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤枝智美、白尾智明、三輪秀樹、関野祐子
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都）
• [学会発表] Immunohistochemical characterization of GABAergic neurons in the amygdala using vesicular GABA transporter (VGAT)-Venus transgenic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideki Miwa, Yuchio Yanagawa
  • 学会等名: The 42th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2012-10-16
• [学会発表] パルブアルブミン陽性ニューロン特異的 GAD67 ノックアウトマウスを用いた統合失調症 GABA 仮説の検証 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三輪秀樹, 藤原和之, 柿崎利和, 三國雅彦, 棚平千代子, 玉巻伸章, 柳川右千夫
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Immunohistochemical characterization of GABAergic neurons in the amygdala using vesicular GABA transporter (VGAT)-Venus transgenic mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideki Miwa, Yuchio Yanagawa
  • 学会等名: The 42th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Altered gene expressions and behavioral phenotypes of parvalbumin neuron-specific glutamate decarboxylase 67 (GAD67) knockout mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Fujihara, Hideki Miwa, Toshikazu Kakizaki, Masahiko Mikuni, Chiyoko Tanahira, Nobuaki Tamamaki, Yuchio Yanagawa
  • 学会等名: The 42th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] 扁桃体外側核に同期する過分極応答を引き起こすシナプス入力の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤枝智美、白尾智明、三輪秀樹、関野祐子
  • 学会等名: 第３５回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] パルブアルブミンニューロン特異的GAD67ノックアウトマウスの大脳皮質におけるGAD65とパルブアルブミンの発現変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤原和之、三輪秀樹、柿崎利和、三國雅彦、棚平千代子、玉巻伸章、柳川右千夫
  • 学会等名: 第３５回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] パルブアルブミン陽性ニューロン特異的GAD67ノックアウトマウスを用いた統合失調症GABA仮説の検証 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三輪秀樹、藤原和之、柿崎利和、三國雅彦、棚平千代子、玉巻伸章、柳川右千夫
  • 学会等名: 第３５回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] The physiological roles of vesicular GABA transporter (VGAT) in quantal release of GABA. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideki Miwa, Yuchio Yanagawa
  • 学会等名: Neuroscience2011, SFN
  • 発表場所: Washington, DC. USA
• [学会発表] マウス扁桃体外側核のGABA受容体応答の可塑性に関する研究
  • 著者名/発表者名: 藤枝智美、白尾智明、三輪秀樹、関野祐子
  • 学会等名: 第58回北関東医学会総会
  • 発表場所: 群馬
• [学会発表] GABA仮説に基づく統合失調症モデルマウスの開発と解析
  • 著者名/発表者名: 藤原和之、三輪秀樹、柿崎利和、三國雅彦、棚平千代子、玉巻伸章、柳川右千夫
  • 学会等名: 第58回北関東医学会総会
  • 発表場所: 群馬
• [学会発表] マウス扁桃体外側核のGABAb受容体による神経回路機能の修飾
  • 著者名/発表者名: 藤枝智美、白尾智明、三輪秀樹、関野祐子
  • 学会等名: 第３４回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] パルブアルブミン陽性ニューロン特異的GAD67ノックアウトマウスは統合失調症様の表現型を示す
  • 著者名/発表者名: 藤原和之、三輪秀樹、柿崎利和、三國雅彦、棚平千代子、玉巻伸章、柳川右千夫
  • 学会等名: 第３４回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神奈川
• [備考]
  • URL: http://genbehavneuro.dept.med.gunma-u.ac.jp/Yanagawa_Lab/Home.html