改良型ＴＲＥＣＫマウスを用いた細胞移植系の確立

• 研究課題/領域番号: 23500496
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: 斉藤 美知子 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (40379558)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 再生医療 / 糖尿病 / 毒素受容体 / 再生移植

研究概要

ジフテリア毒素受容体(DTR)を特定の細胞に発現させ、毒素投与によってその細胞を破壊するTRECK法は、疾患モデルマウス作製法としても再生移植研究のドナー細胞に利用するとしても非常に優れたツールである。しかし、このDTRが増殖因子であることが生体内で不具合をきたし、生体内でDTRを全身に発現させることは困難であった。本研究において、増殖因子活性を失った改良型DTRを用いて全身でDTRを発現させることに成功した。さらにこのマウスよりドナー細胞を分離し疾患モデルマウスに移植した後、生着したドナー細胞を毒素投与によって破壊してその効果を確認することが可能であることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of the redox partners of ERdj5 /JPDI, a PDI family member, from an animal tissue (2013)
  • 著者名/発表者名: Kadokura H, Saito M, Tsuru A, Hosoda A, Iwawaki T, Inaba K, Kohno K
  • 雑誌名: Biochemical and biophysical research communications 巻: 440(2) ページ: 245-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of mouse models for type 1 diabetes by selective depletion of pancreatic beta cells using toxin receptor-mediated cell knockout (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka K, Saito M, Shibata K, Sekine M, Shitara H, Taya C, Xiaohong Zhang, Takahashi A. T., Kohno K, Kikkawa Y, Yonekawa H
  • 雑誌名: Biochemical and biophysical research communications 巻: 436 ページ: 400-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative feedback by IRE1β optimizes mucin production in goblet cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuru A, Fujimoto N, Takahashi S, Saito M, Nakamura D, Iwano M, Iwawaki T, Kadokura H, Ron D, Kohno K
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 110(8) ページ: 2864-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fetal exposure to 2, 3, 7, 8- tetrachlorodibenzo-p-dioxin transactivates aryl hydrocarbon receptor-responsive element III in the tyrosine hydroxylase immunoreactive neurons of the mouse midbrain (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanida T, Tasaka K, Akahoshi E, Ishihara-Sugano M, Saito M, Kawata S, Danjo M, Tokumoto J, Mantani Y, Nagahara D, Tabuchi Y, Yokoyama T, Kitagawa H, Kawata M, Hoshi N
  • 雑誌名: J Appl Toxicol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of mouse models for type 1 diabetes by selective depletion of pancreatic beta cells using toxin receptor-mediated cell knockout. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka, K., Saito, M., Shibata, K., Sekine, M., Shitara, H., Taya, C., Zhang, X., Takahashi, T, a., Kohno, K., Kikkawa, Y., Yonekawa, H
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 436 号: 3 ページ: 400-405
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.05.114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the redox partners of ERdj5/JPDI, a PDI family member, from an animal tissue. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kadokura, H., Saito, M., Tsuru, A., Hosoda, A., Iwawaki, T., Inaba, K., & Kohno, K.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 440 号: 2 ページ: 245-250
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.09.063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fetal exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin transactivates aryl hydrocarbon receptor-responsive element III in the tyrosine hydroxylase immunoreactive neurons of the mouse midbrain (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanida T, Tasaka K, Akahoshi E, Ishihara-Sugano M, Saito M, Kawata S, Danjo M, Tokumoto J, Mantani Y, Nagahara D, Tabuchi Y, Yokoyama T, Kitagawa H, Kawata M, Hoshi N
  • 雑誌名: Journal of Applied Toxicology 巻: Jan 8 号: 2 ページ: 1099-1263
  • DOI: 10.1002/jat.2839
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Negative feedback by IRE1β optimizes mucin production in goblet cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuru, Akio
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 110 号: 8 ページ: 2864-2869
  • DOI: 10.1073/pnas.1212484110
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mammalian ER-located J-protein, DNAJB14, can accelerate ERAD of misfolded membrane proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: Kadokura H, Yamamoto Y, Takeuchi M, Saito M, Tsuru A, Kohno K
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 37(2) ページ: 177-87
  • NAID: 130004137586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study of transplantation of hepatocytes at various differentiation stages into mice with lethal liver damage (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamimura R, Ishii T, Sasaki N, Kajiwara M, Machimoto T, Saito M, Kohno K, Suemori H, Nakatsuji N, Ikai I, Yasuchika K, and Uemoto S
  • 雑誌名: Cell Transplantation 巻: 21(11) ページ: 2351-2362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study of transplantation of hepatocytes at various differentiation stages into mice with lethal liver damage (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryo Kamimura, Takamichi Ishii, Naoya Sasaki, Masatoshi Kajiwara, Takafumi Machimoto, Miwa Saito, Kohno K, Hirofumi Suemori, Norio Nakatsuji, Iwao Ikai, Kentaro Yasuchik, Shinji Uemoto
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 21(11) 号: 11 ページ: 2351-62
  • DOI: 10.3727/096368912x636957
  • 査読あり
• [学会発表] 細胞系譜の異なる細胞から膵 ・ 細胞へのダイレクトリプログラミング (2014)
  • 著者名/発表者名: 森田この美, 斉藤美知子, 河野憲二
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会
  • 発表場所: 京都国際会館
• [学会発表] 細胞系譜の異なる細胞から膵β細胞へのダイレクトリプログラミング (2014)
  • 著者名/発表者名: 森田この美、斉藤美知子、河野憲二
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会
  • 発表場所: 京都国際会館、京都市左京区宝ヶ池
• [学会発表] Diabetes-New Insights into Mechanism of Disease and its Treatment (J6) (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Tuchiya, Michiko Saito, Takao Iwawaki Jun-ichi Miyazaki, Kenji Kohno
  • 学会等名: IRE1α is indispensable for the efficient production of insulin in pancreatic β cell Keystone Symposia
  • 発表場所: Keystone Resort (U.S.A)
  • 年月日: 2013-01-30
• [学会発表] 小胞体ストレスセンサー IRE1 αの効率的なインスリンの成熟への役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Tuchiya, Michiko Saito, Takao Iwawaki Jun-ichi Miyazaki, Kenji Kohno
  • 学会等名: 第65回 日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 小胞体ストレスセンサーIRE1α の効率的なインスリンの成熟への役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Tuchiya, Michiko Saito, Takao Iwawaki Jun-ichi Miyazaki, Kenji Kohno
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: ウインクあいち（愛知県産業労働センター）、名古屋市中村区
• [学会発表] Negative feedback by IRE1β optimizes mucin production in goblet cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Akio Tsuru, Naoko Fujimoto, Satsuki Takahashi, Daisuke Nakamura, Michiko Saito, Rina Nagai, Megumi Iwano, Takao Iwawaki, David Ron, Kenji Kohno
  • 学会等名: 第45回日本発生生物学会・第64回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-05-30
• [学会発表] Negative feedback by IRE1β optimizes mucin production in goblet cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Akio Tsuru, Michiko Saito, Megumi Iwano, Takao Iwawaki, David Ron, Kenji Kohno
  • 学会等名: Cold spring harbor meeting
  • 発表場所: Cold spring harbor , U.S.A
  • 年月日: 2012-05-04
• [学会発表] Mechanism of diabetes development due to dysfunction of unfolded protein response (2012)
  • 著者名/発表者名: 斉藤美知子, 土屋雄一, 岩脇隆夫, 森和俊, 河野憲二
  • 学会等名: 第35回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] The Role of the Unfolded Protein Response in Pancreatic β cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Tsuchiya, Michiko Saito, Takao Iwawaki, Jun-ichi Miyazaki, Kazutoshi Mori, Kenji Kohno
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度京都大会
  • 発表場所: 京都女子大学, 聖護院, ウェスティン都ホテル京都
• [学会発表] Roles of the unfolded protein response pathways in pancreatic β cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Tsuchiya, Michiko Saito, Jun-ichi Miyazaki, Takao Iwawaki, Kenji Kohno
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Conferences Asia, Protein Homeostasis in Health and Disease 2011
  • 発表場所: Suzhou Industrial Park 215123 China
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] Role of the unfolded protein response pathway in pancreatic β cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 斉藤美知子, 土屋雄一, 岩脇隆夫, 森和俊, 河野憲二
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Mechanism of diabetes development due to dysfunction of unfolded protein response (2011)
  • 著者名/発表者名: 斉藤美知子、土屋雄一、岩脇隆夫、森和俊、河野憲二
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Negative feedback by IRE1β optimizes mucin production in goblet cells
  • 著者名/発表者名: Akio Tsuru, Michiko Saito, Megumi Iwano, Takao Iwawaki, David Ron, Kenji Kohno
  • 学会等名: Cold spring harbor meeting
  • 発表場所: Cold spring harbor
• [学会発表] Negative feedback by IRE1β optimizes mucin production in goblet cells
  • 著者名/発表者名: Akio Tsuru, Naoko Fujimoto, Satsuki Takahashi, Daisuke Nakamura, Michiko Saito, Rina Nagai, Megumi Iwano, Takao Iwawaki, David Ron, Kenji Kohno
  • 学会等名: 第45回日本発生生物学会・第64回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
• [学会発表] The Role of the Unfolded Protein Response in Pancreatic β cells
  • 著者名/発表者名: Yuichi Tsuchiya, Michiko Saito, Takao Iwawaki, Jun-ichi Miyazaki, Kazutoshi Mori, Kenji Kohno
  • 学会等名: Kyeystone Symposia Meeting
  • 発表場所: Keystone, Colorado, USA
• [学会発表] 小胞体ストレス応答不全による糖尿病発症機構の解明
  • 著者名/発表者名: 斉藤美知子、土屋雄一、岩脇隆夫、森和俊、河野憲二
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡県福岡市
• [備考]
  • URL: http://bsw3.naist.jp/kouno/kouno.html