高血圧性心病変の形成におよぼす脂質合成系転写因子ＳＲＥＢＰ－１の役割

• 研究課題/領域番号: 23500835
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 久賀 圭祐 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60241816)
• 研究分担者: 酒井 俊 筑波大学, 医学医療系, 講師 (30282362) ; 島野 仁 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20251241)
• 連携研究者: 島野 仁 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20251241)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 高血圧 / 線維化 / 炎症反応 / 細胞外マトリックス / 心筋線維化 / ケモカイン / SREBP-1

研究概要

脂質合成系転写因子SREBP-1の心臓における役割、特に高血圧性心病変の形成に及ぼす影響を検討した。野生型およびSREBP-1ノックアウトマウス (KO) に対し、昇圧物質アンジオテンシンII (Ang II)を慢性投与すると、野生型では血管周囲の線維化が著明であるのに対し、KOマウスでは線維化が抑制されていた。心臓における遺伝子発現をマイクロアレイにより検討すると、野生型では細胞外マトリックス関連遺伝子群と炎症関連遺伝子群の発現変化が著明であり、これらの変化はKOマウスにおいて軽減していた。以上より、高血圧性心病変に認められる心筋線維化の形成にSREBP-1が関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Stereoselective analysis of flecainide enantiomers using reversed-phase liquid chromatography for assessing CYP2D6 activity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Doki K, Sekiguchi Y, Kuga K, Aonuma K, Kohda Y, Homma M.
  • 雑誌名: Biomed Chromatogr. 巻: in press 号: 9 ページ: 1193-1198
  • DOI: 10.1002/bmc.3143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelin receptor antagonist exacerbates autoimmune myocarditis in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Tajiri K, Sakai S, Kimura T, Machino-Ohtsuka T, Murakoshi N, Xu D, Wang Z, Sato A, Miyauchi T, Aonuma K
  • 雑誌名: Life Sci 巻: (in press) 号: 2 ページ: 288-296
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2014.01.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Calcitonin gene-related peptide protects the myocardium from ischemia induced by endothelin-1 : Intravital microscopic observation and 31P-MR spectroscopic studies (2014)
  • 著者名/発表者名: Homma S, Kimura T, Sakai S, Yanagi KI, Miyauchi Y, Aonuma K, Miyauchi T
  • 雑誌名: Life Sci 巻: (in press) 号: 2 ページ: 248-254
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2014.02.024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fish oil constituent eicosapentaenoic acid inhibits endothelin-induced cardiomyocyte hypertrophy via PPAR-α (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimojo N, Jesmin S, Sakai S, Maeda S, Miyauchi T, Mizutani T, Aonuma K, Kawano S
  • 雑誌名: Life Sci 巻: (in press) 号: 2 ページ: 445-7
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2014.04.025
  • NAID: 120007130480
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of peptidyl-prolyl isomerase Pin1 in the inhibitory effect of fluvastatin on endothelin-1-induced cardiomyocyte hypertrophy (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Shimojo N, Kimura T, Tajiri K, Maruyama H, Homma S, Kuga K, Mizutani T, Aonuma K, Miyauchi T
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 102 ページ: 98-104
  • NAID: 120007136696
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical value of plasma pentraxin 3 levels for predicting cardiac troponin elevation after percutaneous coronary intervention (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang Z, Sato A, Akiyama D, Kimura T, Tajiri K, Hoshi T, Sakai S, Koike A, Miyauchi T, Aonuma K
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 95 ページ: 40-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility of left ventricular volume measurements by three-dimensional speckle tracking echocardiography depends on image quality and degree of left ventricular enlargement : validation study with cardiac magnetic resonance imaging (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawamura R, Seo Y, Ishizu T, Atsumi A, Yamamoto M, Machino-Ohtsuka T, Nakajima H, Sakai S, Tanaka YO, Minami M, Aonuma K
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 63 ページ: 230-238
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel processing system of sterol regulatory element-binding protein-1c regulated by polyunsaturated fatty acid (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakakuki M, Kawano H, Notsu T, Imada K, Mizuguchi K, Shimano H
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 155 ページ: 301-313
  • 査読あり
• [雑誌論文] SCN5A promoter haplotype affects the therapeutic range for serum flecainide concentration in Asian patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Doki K, Homma M, Kuga K, Aonuma K, Kohda Y.
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genomics. 巻: 23 号: 7 ページ: 349-354
  • DOI: 10.1097/fpc.0b013e328361fb8d
  • NAID: 120007136378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of peptidyl-prolyl isomerase Pin1 in the inhibitory effect of fluvastatin on endothelin-1-induced cardiomyocyte hypertrophy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Shimojo N, Kimura T, Tajiri K, Maruyama H, Homma S, Kuga K, Mizutani T, Aonuma K, Miyauchi T.
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 102 号: 2 ページ: 98-104
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2014.03.018
  • NAID: 120007136696
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] SCN5A promoter haplotype affects the therapeutic range for serum flecainide concentration in Asian patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Doki K, Homma M, Kuga K, Aonuma K, Kohda Y
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genomics 巻: 23 ページ: 349-354
  • NAID: 120007136378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pitavastatin regulates helper T-cell differentiation and ameliorates autoimmune myocarditis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Tajiri K, Shimojo N, Sakai S, Machino-Ohtsuka T, Imanaka-Yoshida K, Hiroe M, Tsujimura Y, Kimura T, Sato A, Yasutomi Y, Aonuma K
  • 雑誌名: Cardiovasc Drugs Ther 巻: 27 ページ: 413-424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative expression of N-acetylglucosaminyltransferase V in oral squamous cell carcinoma correlates with poor prognosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Seto K, Uchida F, Baba O, Miyoshi E,et.al.
  • 雑誌名: Springerplus 巻: 2 号: 1 ページ: 657-657
  • DOI: 10.1186/2193-1801-2-657
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelin-1-induced cardiomyocyte hypertrophy is partly regulated by transcription factor II-F interacting C-terminal domain phosphatase of RNA polymeraseII (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Kimura T, Wang Z, Shimojo N, Maruyama H, Homma S, Kuga K, Yamaguchi I, Aonuma K, Miyauchi T
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 91 ページ: 572-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased plasma levels of big-endothelin-2 and big-endothelin-3 in patients with end-stage renal disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi Y, Sakai S, Maeda S, Shimojo N, Watanabe S, Homma S, Kuga K, Aonuma K, Miyauchi T
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 91 ページ: 729-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressor of cytokine signaling 1 DNA administration inhibits inflammatory and pathogenic responses in autoimmune myocarditis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tajiri K, Imanaka-Yoshida K, Matsubara A, Tsujimura Y, Hiroe M, Naka T, Shimojo N, Sakai S, Aonuma K, Yasutomi Y
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 189 ページ: 2043-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of serum tenascin-C levels on long-term outcome after acute myocardial infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Hiroe M, Akiyama D, Hikita H, Nozato T, Hoshi T, Kimura T, Wang Z, Sakai S, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Aonuma K
  • 雑誌名: J Card Fail 巻: 18 ページ: 480-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel qualitative aspects of tissue fatty acids related to metabolic regulation : lessons from Elovl6 knockout (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimano H
  • 雑誌名: Prog Lipid Res 巻: 51 ページ: 267-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electrocardiographic Determinants of the Polymorphic QRS Morphology in Idiopathic Right Ventricular Outflow Tract Tachycardia (2012)
  • 著者名/発表者名: Igarashi M, Tada H, Kurosaki K, Yamasaki H, Akiyama D, Sekiguchi Y, Kuroki K, Machino T, Murakoshi N, Nakata Y, Kuga K, Nogami A, Aonuma K
  • 雑誌名: J Cardiovasc Electrophysiol 巻: (in press) 号: 5 ページ: 1881-1888
  • DOI: 10.1111/j.1540-8167.2011.02232.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] CYP2D6 genotype affects age-related decline in flecainide clearance: a population pharmacokinetic analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Doki K
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genomics 巻: 22 号: 11 ページ: 777-783
  • DOI: 10.1097/fpc.0b013e3283588fe5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of Chronic Renal Insufficiency after Coronary Angiography by an Early Increase in Oxidative Stress and Decrease in Glomerular Filtration Rate (2011)
  • 著者名/発表者名: Tajiri K, Maruyama H, Sato A, Shimojo N, Endo M, Aihara H, Kawano S, Watanabe S, Sakai S, Aonuma K
  • 雑誌名: Circ J 巻: 75 ページ: 437-442
  • NAID: 10027427336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of ubiquitin ligase F-box andWD repeat domain-containing 7α (Fbw7α) causes hepatosteatosis through Krueppel-like factor 5 (KLF5)/peroxisome proliferator-activated receptor γ2 (PPARγ2) pathway but not SREBP-1c protein in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumadaki S, Karasawa T, Matsuzaka T, Ema M, Nakagawa Y, Nakakuki M, Saito R, Yahagi N, Iwasaki H, Sone H, Takekoshi K, Yatoh S, Kobayashi K, Takahashi A, Suzuki H, Takahashi S, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 40835-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sterol regulatory element-binding protein-1 determines plasma remnant lipoproteins and accelerates atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Karasawa T, Takahashi A, Saito R, Sekiya M, Igarashi M, Iwasaki H, Miyahara S, Koyasu S, Nakagawa Y, Ishii K, Matsuzaka T, Kobayashi K, Yahagi N, Takekoshi K, Sone H, Yatoh S, Suzuki H, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31 ページ: 1788-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of Chronic Renal Insufficiency After Coronary Angiography by an Early Increase in Oxidative Stress and Decrease in Glomerular Filtration Rate (2011)
  • 著者名/発表者名: Tajiri K, Sakai K, et al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 75 号: 2 ページ: 437-442
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-10-0622
  • NAID: 10027427336
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sterol regulatory element-binding protein-1 determines plasma remnant lipoproteins and accelerates atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Karasawa T, Takahashi A, Saito R, Sekiya M, Igarashi M, Iwasaki H, Miyahara S, Koyasu S, Nakagawa Y, IshiiK, Matsuzaka T, Kobayashi K, Yahagi N, Takekoshi K, Sone H, Yatoh S, Suzuki H, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31 号: 8 ページ: 1788-95
  • DOI: 10.1161/atvbaha.110.219659
  • 査読あり
• [学会発表] Elevated Blood Pressure in Resting Daytime‐Phase in A170/SQSTM1‐Knockout Mice, a Newly Established Obese Model (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Warabi E, Yanagawa T, Kimura T, Tajiri K, Wang Z, Maruyama H, Homma S, Kuga K, Aonuma K, Miyauchi T, Ishii T.
  • 学会等名: 13th International Conference on Endothelin
  • 発表場所: 筑波大学東京キャンパス（東京）
• [学会発表] Protective Activity to Oxydative Stress is Attenuated in Development of Angiotensin II-Induced Cardiac Fibrosis and Dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Warabi E, Kimura T, Miyauchi T, Aonuma K, Ishii T
  • 学会等名: The 16th Society for Free Radical Research International Biennial Meeting
  • 発表場所: 英国ロンドン
  • 年月日: 2012-09-08
• [学会発表] Sterol regulatory element-binding protein-1 is involved in the development of angiotensin II-induced cardiac fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Nakagawa N, Shimojo N, Kumura T, Tajiri K, Kuga K, Homma S, Miyauchi T, Aonuma K, Shimano H
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Sciences Conference
  • 発表場所: 米国ニューオリンズ
  • 年月日: 2012-07-24
• [学会発表] Involvement of Sterol Regulatory Element Binding Protein-1 (SREBP-1) in Angiotensin II-Induced Cardiac Injury via Chronic Inflammatory Responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Nakagawa Y, Shimojo N, Kuga K, Homma S, Shimano H, Aonuma K
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-03-06
• [学会発表] Involvement of Sterol Regulatory Element-binding Protein-1 (SREBP-1) in Angiotensin II-Induced Cardiac Injury via Chronic Inflammatory Responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai S
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（ 福岡 ）
• [学会発表] Sterol Regulatory Element-Binding Protein-1 Participates in the Development of Cardiac Injury via Chronic Inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Nakagawa Y, Shimojo N, Kuga K, Homma S, Miyauchi T, Shimano H, Aonuma K
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: 米国オーランド
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Slowly Progressed Inflammatory Responses May Contribute to the Angiotensin II-Induced Cardiac Dysfunction (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Nakagawa Y, Shimojo N, Yoshida K, Kimura T, Maruyama H, Honma S, Shimano H, Aonuma K
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-08-05
• [学会発表] Sterol regulatory element-binding protein-1 is involved in the development of angiotensin II-induced cardiac fibrosis
  • 著者名/発表者名: Sakai S
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Sciences Conference 2012
  • 発表場所: Hilton Hotel (New Orleans, USA)