ＬＤＬ受容体ファミリーＬＲ１１の糖尿病性血管障害における役割の解明

• 研究課題/領域番号: 23500870
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 独立行政法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 鏑木 康志 独立行政法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 部長 (40342927)
• 研究分担者: 久保田 浩之 (卯木 浩之 / 久保田 浩之(卯木浩之)) 独立行政法人国立国際医療研究センター, 研究所・糖尿病研究センター・臓器障害研究部, 室長 (40323290)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 糖尿病性血管障害 / 糖尿病腎症

研究概要

糖尿病腎症(DN)患者における血清可溶性LR11(sLR11)濃度を測定しDNとの関連を検討した。対象は健常者(H)39名、2型糖尿病患者(T2DM)38名、DN2期患者(DN2)34名、DN3期以降患者(DN3)53名とした。sLR11濃度はHに比べDN2, DN3で有意に上昇し、sLR11(β:0.22)、罹病期間(β:-0.22)、収縮期血圧(β:0.17)、HbA1c(β:0.22)、eGFR(β:-0.24)がACRの有意な規定因子であった。ロジスティック回帰分析ではsLR11、HbA1c、CreがDNの危険因子となった。血清sLR11の変動はDNの発症・進展と関連する可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Increased serum leukocyte cell-derived chemotaxin 2 (LECT2) levels in obesity and fatty liver (2013)
  • 著者名/発表者名: Okumura A, Unoki-Kubota H, Matsushita Y, Shiga T, Moriyoshi Y, Yamagoe S, Kaburagi Y
  • 雑誌名: BioScience Trends 巻: 7 号: 6 ページ: 276-283
  • DOI: 10.5582/bst.2013.v7.6.276
  • NAID: 130003397274
  • ISSN: 1881-7815, 1881-7823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential proteome analysis of serum proteins associated with the development of type 2 diabetes mellitus in the KK-Ay mouse model using the iTRAQ technique. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi E, Okumura A, Unoki-Kubota H, Hirano H, Kasuga M, Kaburagi Y.
  • 雑誌名: J Proteomics. 巻: 84C ページ: 40-51
  • DOI: 10.1016/j.jprot.2013.03.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukocyte cell-derived chemotaxin 2 is a zinc-binding protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Okumura A, Suzuki T, Miyatake H, Okabe T, Hashimoto Y, Miyakawa T, Zheng H, Unoki-Kubota H, Ohno H, Dohmae N, Kaburagi Y, Miyazaki Y, Tanokura M, Yamagoe S
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 587 号: 5 ページ: 404-409
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.01.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 4 (ANGPTL4) is induced by high glucose in retinal pigment epithelial cells and exhibits potent angiogenic activity on retinal endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokouchi H, Eto Koki, Nishimura W, Takeda N, Kaburagi Y, Yamamoto S, Yasuda K
  • 雑誌名: Acta ophthalmologica 巻: 91(4) 号: 8 ページ: 4056-4060
  • DOI: 10.1210/jc.2010-0055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased serum leukocyte cell-derived chemotaxin 2 (LECT2) levels in obesity and fatty liver. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okumura A, Unoki-Kubota H, Matsushita Y, Shiga T, Moriyoshi Y, Yamagoe S, Kaburagi Y.
  • 雑誌名: BioScience Trends. 巻: 7(6) ページ: 276-283
  • NAID: 130003397274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 4 (ANGPTL4) is induced by high glucose in retinal pigment epithelial cells and exhibits potent angiogenic activity on retinal endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokouchi H, Eto K, Nishimura W, Takeda N, Kaburagi Y, Yamamoto S, Yasuda K
  • 雑誌名: Acta Ophthalmol 巻: 91 号: 4
  • DOI: 10.1111/aos.12097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the podocyte signal transduction systems in the pathogenesis of diabetic nephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaburagi Y, Unoki-Kubota H
  • 雑誌名: Diabetology International 巻: 2(4) 号: 4 ページ: 160-161
  • DOI: 10.1007/s13340-011-0053-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of tuberculosis-associated proteins in whole blood supernatant (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Uchida T, Keicho N
  • 雑誌名: BMC Infectious Diseases 巻: 11 号: 1 ページ: 71-71
  • DOI: 10.1186/1471-2334-11-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of tuberculosis-associated proteins in whole blood supernatant. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Sakurada S, Kano K, Takahashi E, Yasuda K, Hirano H, Kaburagi Y, Kobayashi N, Le Hang NT, Lien LT, Matsushita I, Hijikata M, Uchida T, Keicho N
  • 雑誌名: BMC Infect Dis. 巻: 11 号: 1 ページ: 71-71
  • DOI: 10.1186/1471-2334-11-7
  • 査読あり
• [学会発表] Leukocyte cell-derived chemotaxin 2 is a zinc-binding protein : the monomeric forms are stabilized by the zinc ion (2013)
  • 著者名/発表者名: Okumura A, Suzuki T, Miyatake H, Miyakawa T, Zheng H, Unoki-Kubota H, Dohmae N, Kaburagi Y, Tanokura M, Yamagoe S
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 血中LECT2 濃度は肥満と脂肪肝の予測因子となりうるか (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥村 彰規, 久保田 浩之, 松下 由実, 志賀 智子, 森吉 百合子, 鏑木 康志
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 定量的プロテオミクスを用いた2 型糖尿病関連因子の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久保田 浩之, 高橋 枝里, 奥村 彰規, 平野 久, 鏑木 康志
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 旭川
• [学会発表] Electrostatic Repulsion-Hydrophilic Interaction Chromatography for Profiling of Human Urine Shotgun Proteome (2013)
  • 著者名/発表者名: Takakura M, Unoki-Kubota H, Kaburagi Y
  • 学会等名: HUPO 12th Annual World Congress
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] iTRAQ-Based Quantitation and Validation by Multiple Reaction Monitoring to Identify Diabetes-Related Biomarkers in Sera from KK-Ay Diabetes Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi E, Unoki-Kubota H, Okumura A, Hirano H, Kaburagi Y
  • 学会等名: HUPO 12th Annual World Congress
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Leukocyte cell-derived chemotaxin 2 は新規の肥満関連因子である (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥村 彰規, 久保田 浩之, 松下 由実, 志賀 智子, 森吉 百合子, 鏑木 康志
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 蛍光ディファレンシャル二次元電気泳動による糖尿病腎症患者のプロテオーム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鏑木 康志, 山下 亮, 本間 綾香, 梶尾 裕, 野田 光彦, 久保田 浩之
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Leukocyte cell-derived chemotaxin 2 is a zinc-binding protein: the monomeric forms are stabilized by the zinc ion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okumura A, Suzuki T, Miyatake H, Miyakawa T, Zheng H, Unoki-Kubota H, Dohmae N, Kaburagi Y, Tanokura M, Yamagoe S.
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 血中LECT2濃度は肥満と脂肪肝の予測因子となりうるか (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥村 彰規、久保田 浩之、松下 由実、志賀 智子、森吉 百合子、鏑木 康志
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 定量的プロテオミクスを用いた2型糖尿病関連因子の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久保田 浩之、高橋 枝里、奥村 彰規、平野 久、鏑木 康志
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 旭川
• [学会発表] iTRAQ-Based Quantitation and Validation by Multiple Reaction Monitoring to Identify Diabetes-Related Biomarkers in Sera from KK-Ay Diabetes Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi E, Unoki-Kubota H, Okumura A, Hirano H, Kaburagi Y.
  • 学会等名: HUPO 12th Annual World Congress
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Leukocyte cell-derived chemotaxin 2は新規の肥満関連因子である (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥村 彰規、久保田 浩之、松下 由実、志賀 智子、森吉 百合子、鏑木 康志
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] ニコチナミドはRNA結合タンパク質を介して膵β細胞における遺伝子発現制御に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 平本 正樹、西村 渉、川口 美穂、宇田川 陽秀、高橋 枝里、加納 圭子、鏑木 康志、石橋 奈緒子、衛藤 弘城、上番増 喬、南茂 隆生、安田 和基
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Identification of Differential Proteomes Associated with the Development of Type 2 Diabetes in the KK-A^y Mice Using iTRAQ Technique (2012)
  • 著者名/発表者名: Unoki-Kubota H, Takahashi E, Okumura A, Hirano H, Kaburagi Y
  • 学会等名: 9th IDF WPR Congress& 4th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 尿プロテオーム解析による糖尿病腎症関連因子の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鏑木 康志, 山下 亮, 本間 綾香, 佐藤(三城) 恵美, 久保田 浩之
  • 学会等名: 第27回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 2DICAL を用いた糖尿病性細小血管症関連蛋白質の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 枝里, 久保田 浩之, 本間 綾香, 平野 久, 鏑木 康志
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2012年大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 糖尿病腎症の進展に対する低分子量ヘパリンの効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保田 浩之, 岩田 和希子, 山本 靖彦, 岡本 宏, 山本 博
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] KK-A^y マウス血清を用いた2 型糖尿病関連因子の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 枝里, 久保田 浩之, 奥村 彰規, 佐藤 恵美, 平野久, 鏑木 康志
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 糖尿病性細小血管症バイオマーカー探索の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 鏑木 康志, 佐藤 恵美, 本間 綾香, 加納 圭子, 高橋 枝里, 奥村 彰規, 中村 直子, 佐伯 久美子, 湯尾 明, 平野 久, 久保田 浩之
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 糖尿病性網膜症の発症プロセスに関与する血中タンパク質 (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥村 彰規, 佐藤 恵美, 久保田 浩之, 鏑木 康志
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 尿プロテオーム解析による糖尿病性腎症のバイオマーカー探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 恵美, 加納 圭子, 本間 綾香, 高橋 枝里, 奥村 彰規, 久保田 浩之, 鏑木 康志
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 糖尿病性網膜症の発症プロセスに関する血中タンパク質の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥村 彰規, 高橋 枝里, 久保田 浩之, 平野 久, 岡村 匡史, 鏑木 康志
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] KK-A^y マウス血清を用いた2型糖尿病関連因子の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 枝里, 久保田 浩之, 奥村 彰規, 佐藤 恵美, 平野 久, 鏑木 康志
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] KK-Ayマウス血清を用いた2型糖尿病関連因子の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋枝里、久保田浩之、奥村彰規、佐藤恵美、平野久、鏑木康志
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] KK-Ayマウス血清を用いた2型糖尿病関連因子の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋枝里、久保田浩之、奥村彰規、佐藤恵美、平野久、鏑木康志
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 2DICALを用いた糖尿病性細小血管症関連蛋白質の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋枝里、久保田浩之、本間綾香、平野久、鏑木康志
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2012年大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Identification of Differential Proteomes Associated with the Development of Type 2 Diabetes in the KK-Ay Mice Using iTRAQ Technique. (2012)
  • 著者名/発表者名: Unoki-Kubota H, Takahashi E, Okumura A, Hirano H, Kaburagi Y.
  • 学会等名: 9th IDF WPR Congress& 4th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 2 型糖尿病関連血清蛋白質が網膜血管内皮細胞に及ぼす影響の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥村 彰規, 高橋 枝里, 久保田 浩之, 平野 久, 岡村 匡史, 鏑木 康志
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 結核患者における血漿ペプチドーム解析によるバイオマーカー探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中 崇祐, 櫻田 紳策, 加納 圭子, 佐藤 恵美, 鏑木 康志, 小林 信之, 慶長 直人
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 血清プロテオーム解析による2型糖尿病関連因子の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋 枝里, 奥村 彰規, 加納 圭子, 久保田 浩之, 岡村 匡史, 平野 久, 鏑木 康志
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 尿プロテオーム解析による糖尿病性腎症のバイオマーカー探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 恵美, 加納 圭子, 久保田 浩之, 鏑木 康志
  • 学会等名: 第23回糖尿病性腎症研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] MRM 法を用いた糖尿病性細小血管症バイオマーカーの探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本間 綾香, 加納 圭子, 佐藤 恵美, 高橋 枝里, 奥村 彰規, 佐伯 久美子, 湯尾 明, 久保田 浩之, 鏑木 康志
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2011年大会
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] 糖尿病性細小血管症バイオマーカー探索の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 加納 圭子, 本間 綾香, 佐藤 恵美, 高橋 枝里, 奥村 彰規, 佐伯 久美子, 湯尾 明, 久保田 浩之, 鏑木 康志
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 糖尿病モデルLEA/Sendai ラット血清のプロテオーム解析による新規糖尿病マーカーの探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋 枝里, 岡村 匡史, 加納 圭子, 奥村 彰規, 久保田 浩之, 平野 久, 安田 和基, 鏑木 康志
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] MRM法を用いた糖尿病性細小血管症バイオマーカーの探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本間綾香、加納圭子、佐藤恵美、高橋枝里、奥村彰規、佐伯久美子、湯尾明、久保田浩之、鏑木康志
  • 学会等名: 日本プロテオーム機構第９回大会
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] 血清プロテオーム解析による２型糖尿病関連因子の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋枝里、奥村彰規、加納圭子、久保田浩之、岡村匡史、平野久、鏑木康志
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ２型糖尿病関連血清タンパク質が網膜血管内皮細胞に及ぼす影響の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥村彰規、高橋枝里、久保田浩之、平野久、岡村匡史、鏑木康志
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 結核患者における血漿ペプチドーム解析によるバイオマーカー探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中 崇裕、櫻田紳策、加納圭子、佐藤恵美、鏑木康志、小林信之、慶長直人
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] メタボロー厶糖尿病と代謝. Diabetes Journal : 糖尿病と代謝 41(4) (2013)
  • 著者名/発表者名: 鏑木 康志, 久保田 浩之
• [図書] 糖尿病合併症のプロテオーム解析31(9) (2013)
  • 著者名/発表者名: 鏑木 康志
  • 総ページ数: 981
  • 出版者: カレントテラピー
• [図書] AGEs とインスリン抵抗性. 「AGEs と老化-糖化制御からみたウェルエイジング-」太田 博明 監修. 山岸 昌一 編 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久保田 浩之, 山岸 昌一
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 糖尿病・肥満[Perspective of proteomic studies for discovering biomarkers of diabetes and obesity]. 日本臨床 70(5) (2012)
  • 著者名/発表者名: 鏑木 康志, 久保田 浩之
• [図書] メタボロー厶と糖尿病. 最新医学 67(1) (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下 亮, 曽我 朋義, 鏑木 康志
• [図書] プロテオミクスを用いた糖尿病診断マーカーの探索. Diabetes Frontier 22(4) (2011)
  • 著者名/発表者名: 鏑木 康志
• [図書] 別冊プラクティス 糖尿病とヒトゲノムQ&A. 安田 和基 編著 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保田 浩之, 鏑木 康志
  • 出版者: 医歯薬出版
• [備考]
  • URL: http://www.ncgm-dmcomp.umin.jp
• [備考] 独立行政法人国立国際医療研究センター研究所 糖尿病研究センター 臓器障害研究部ホームページ
  • URL: http://www.ncgm-dmcomp.umin.jp/
• [産業財産権] 糖尿病腎症の発症または発症リスクの検出方法及びキット (2013)
  • 発明者名: 鏑木 康志, 久保田 浩之, 高倉 美智子
  • 権利者名: 鏑木 康志, 久保田 浩之, 高倉 美智子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-173382
  • 出願年月日: 2013-08-23
• [産業財産権] 糖尿病腎症の発症または発症リスクの検出方法及びキット (2013)
  • 発明者名: 鏑木 康志、久保田 浩之、高倉 美智子
  • 権利者名: 鏑木 康志、久保田 浩之、高倉 美智子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-173382
  • 出願年月日: 2013-08-23