急性白血病発症における小胞輸送脱制御の意義

• 研究課題/領域番号: 23501256
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 佐竹 正延 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178688)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 小胞輸送 / ArfGAP / 骨髄異形成症候群 / 急性骨髄性白血病 / 遺伝子ターゲティング / 骨髄異形性症候群

研究概要

ヒトの骨髄異型性症候群(MDS)は、老齢者に発症する血液難病のひとつであり、白血病を続発することで難治となる。本研究では、細胞の恒常性を維持するのに必須な小胞輸送機能と、MDSとの関連につき探索した。取り上げた遺伝子は、研究代表者の発見したSMAP1遺伝子である。SMAP1欠損マウスは生後１年を経た老齢になると、その半数がMDSを発症した。またSMAP1欠損細胞では、トランスフェリンとc-Kit分子の輸送異常がみられた。以上により、SMAP1欠損マウスをヒトMDSのモデル・マウスとして確立し、小胞輸送の脱制御と、細胞増殖や発がんとの関連を実証することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Altered trafficking of mutated growth factor receptors and their associated molecules : implication for human cancers (2014)
  • 著者名/発表者名: Kon, S., Kobayashi, N. and Satake, M.
  • 雑誌名: Cellular Logistics 巻: 4 号: 1 ページ: e28461-e28461
  • DOI: 10.4161/cl.28461
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Arf GAP SMAP2 is necessary for organized vesicle budding from the trans-Golgi-network and subsequent acrosome formation in spermiogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Funaki, T., Kon, S., Tanabe, K., Natsume, W., Sato, S., Shimizu, T., Yoshida, N., Wong, W.F., Ogura, A., Ogawa, T., Inoue, K., Ogonuki, N., Miki, H., Mochida, K., Endoh, K., Yomogida, K., Fukumoto, M., Horai, R., Iwakura, Y., Ito, C., Toshimori, K., Watanabe, T. and Satake, M.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 24 ページ: 2633-2644
  • URL: http://mbc.E13-05-0234v124/17/2633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smap1 deficiency perturbs receptor trafficking and predisposes mice to myelodysplasia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kon et al.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 巻: 123 号: 3 ページ: 1123-1137
  • DOI: 10.1172/jci63711
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Arf GAP SMAP2 is necessary for organized vesicle budding from the trans-Golgi network and subsequent acrosome formation in spermiogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Funaki T, Kon S, Tanabe K, Natsume W, Sato S, Shimizu T, Yoshida N, Wong WF, Ogura A, Ogawa T, Inoue K, Ogonuki N, Miki H, Mochida K, Endoh K, Yomogida K, Fukumoto M, Horai R, Iwakura Y, Ito C, Toshimori K, Watanabe T, Satake M.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 24 号: 17 ページ: 2633-44
  • DOI: 10.1091/mbc.e13-05-0234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of SMAP2 to the TGN and its Function in the Regulation of TGN Protein Transport (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomo Funaki, Shunsuke Kon, Roger E Ronn, Yuji Henmi, Yuka Kobayashi, Toshio Watanabe, Keiko Nakayama, Kenji Tanabe, Masanobu Satake
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 36 号: 1 ページ: 83-95
  • DOI: 10.1247/csf.10022
  • NAID: 130004137566
  • ISSN: 0386-7196, 1347-3700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Putative terminator and/or effector functions of Arf GAPs in the trafficking of clathrin-coated vesicles. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kon S, Funaki T, Satake M.
  • 雑誌名: Cellular Logistics 巻: 1 号: 3 ページ: 86-89
  • DOI: 10.4161/cl.1.3.16192
  • 査読あり
• [学会発表] SMAP1 欠損による細胞内小胞輸送の異常と骨髄異型性症候群 (2012)
  • 著者名/発表者名: 昆俊亮、他15名
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] クラスリン小胞形成因子SMAP1の欠損は細胞内小胞輸送の異常をきたし,骨髄異型性症候群を誘引する (2012)
  • 著者名/発表者名: 昆俊亮, 峯岸直子, 田邊賢司, 渡邊利雄, 船木智, 坂元大輔, 樋口雄大, 清成寛, 浅野克敏, 福本学, 真田昌, 小川誠司, 中村卓郎, 佐竹正延
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場