膀胱癌の転移／治療耐性におけるｐ６３蛋白の役割

• 研究課題/領域番号: 23501266
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 古賀 文隆 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 非常勤講師 (10285851)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 膀胱癌 / 転移 / 治療抵抗性 / ｐ６３ / 化学放射線治療抵抗性 / リスク因子 / 癌幹細胞 / p63

研究成果の概要

膀胱癌幹細胞は進行期の膀胱癌に使用される抗がん剤であるシスプラチンに対し抵抗性を示すこと、膀胱癌幹細胞はp63の発現が消失することを示し報告した。この結果からはp63の発現消失がシスプラチン抵抗性と関連する可能性が示唆される。一方で、膀胱癌に対し少ない量のシスプラチンを併用した放射線療法（化学放射線療法）の治療効果とp63の発現との間には有意な関連性を見いだせなかった。そこで化学放射線療法治療抵抗性に関連するバイオマーカーの探索を行ったところ、erbB2 の過剰発現が化学放射線療法の治療抵抗性および膀胱癌死のリスクと有意に関連することを見出し報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Significance of ERBB2 overexpression in therapeutic resistance and cancer-specific survival in muscle-invasive bladder cancer patients treated with chemoradiation-based selective bladder-sparing approach (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, Koga F, Yoshida S, Tamura T, Fujii Y, Ito E, Kihara K.
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys 巻: 90 号: 2 ページ: 303-311
  • DOI: 10.1016/j.ijrobp.2014.05.043
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Potential role of Hsp90 inhibitors in overcoming cisplatin resistance of bladder cancer-initiating cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tatokoro M, Koga F, Yoshida S, Kawakami S, Fujii Y, Neckers L, Kihara K
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 131 号: 4 ページ: 987-96
  • DOI: 10.1002/ijc.26475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of diffusion-weighted magnetic resonance imaging in predicting sensitivity to chemoradiotherapy in muscle-invasive bladder cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Koga F, Kobayashi S, Ishii C, Tanaka H, Tanaka H, Komai Y, Saito K, Masuda H, Fujii Y, Kawakami S, Kihara K
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys 巻: 83
  • 査読あり
• [雑誌論文] ErbB2 and NFκB overexpression as predictors of chemoradiation resistance and putative targets to overcome resistance in muscle-invasive bladder cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Koga F, Yoshida S, Tatokoro M, Kawakami S, Fujii Y, Kumagai J, Neckers L, Kihara K
  • 雑誌名: PLoS one 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-dose Hsp 90 inhibitors tumor-selectively sensitize bladder cancer cells to chemoradiotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Koga F, Tatokoro M, Kawakami S, Fujii Y, Kumagai J, Neckers L, Kihara K
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 10 ページ: 4291-4299
  • 査読あり
• [学会発表] Pre-therapeutic risk stratification of muscle-invasive bladder cancer patients treated with chemoradiation-based selective bladder-sparing approach (2014)
  • 著者名/発表者名: Koga F, Inoue M, Kijima T, Yoshida S, Ishioka J, Matsuoka Y, Numao N, Saito K, Masuda H, Fujii Y, Kihara K
  • 学会等名: 29th annual EAU congress
  • 発表場所: Stockholm
  • 年月日: 2014-04-14
• [学会発表] Hsp90 阻害剤による膀胱癌幹細胞のシスプラチン抵抗性克服の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古賀文隆
  • 学会等名: 第7回 Basic Urology Research Seminar
  • 発表場所: 大分市
  • 招待講演
• [学会発表] Diffusion-weighted MRI predicts sensitivity to chemoradiation in muscle-invasive bladder cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Koga F, Yoshida S, Kobayashi S, Ishii C, Tanaka Hiroshi, Fujii Y, Tanaka Hajime, Masuda H, Saito K, Komai Y, Kawakami S, Kihara K
  • 学会等名: 27th annual EAU congress
  • 発表場所: Paris
• [学会発表] ErbB2 overexpression predicts chemoradiotherapy resistance and worse prognosis in muscle-invasive bladder cancer patients treated with induction chemoradiotherapy followed by partial or radical cystectomy
  • 著者名/発表者名: 井上雅晴、古賀文隆
  • 学会等名: 29th European Association of Urology annual meeting
  • 発表場所: ストックホルム（スウェ－デン）
• [学会発表] Pre-therapeutic risk stratification of muscle-invasive bladder cancer patients treated with chemoradiation-based selective bladder-sparing approach
  • 著者名/発表者名: 古賀文隆
  • 学会等名: 29th European Association of Urology annual meeting
  • 発表場所: ストックホルム（スウェ－デン）