腫瘍細胞の休眠化機構を特徴づけるマイクロＲＮＡの同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 23501268
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 下野 洋平 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90594630)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: がん休眠 / 乳がん / マイクロＲＮＡ / ＣＸＣＲ４ / がん幹細胞 / 休眠がん細胞 / マイクロRNA / 細胞表面タンパク質 / 休眠状態がん細胞

研究成果の概要

乳がんでは、寛解後10年以上してからがんの転移性再発がみられることがある。このような再発には、転移先の臓器で細胞周期が停止した休眠状態を維持して潜在するがん細胞が関与するとされる。本研究では、ヒト乳がん組織を直接移植したヒト乳がん異種移植マウスのがん細胞の多くが細胞周期の停止したG0期にあること、がん細胞の細胞周期の停止と一次繊毛の有無には関連がないこと、およびケモカインレセプターCXCR4の発現低下が細胞周期の停止と関連することを解明した。さらに、ヒト乳がん異種移植マウスのがん細胞に特徴的な発現を示す一連のマイクロRNAを同定し、それらが制御する遺伝子およびシグナル伝達系の一端を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of 2D- and 3D-culture models as drug-testing platforms in breast cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Imamura Y, Mukohara T, Shimono Y, Funakoshi Y, Chayahara N, Toyoda M, Kiyota N, Takao S, Kono S, Nakatsura T, Minami H
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 33 号: 4 ページ: 1837-1843
  • DOI: 10.3892/or.2015.3767
  • NAID: 120005758024
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] miR-142 regulates the tumorigenicity of human breast cancer stem cells through the canonical WNT signaling pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Isobe T, Hisamori S, Hogan DJ, Zabala M, Hendrickson DG, Dalerba P, Cai S, Scheeren F, Kuo AH, Sikandar SS, Lam JS, Qian D, Dirbas FM, Somlo G, Lao K, Brown PO, Clarke MF, Shimono Y
  • 雑誌名: eLife 巻: 3
  • DOI: 10.7554/elife.01977
  • NAID: 120005697221
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suppression of the TGF-β1-induced protein expression of SNAI1 and N-cadherin by miR-199a. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Mizutani K, Minami A, Nobutani K, Kurita S, Nagino M, Shimono Y, Takai Y.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 19 号: 9 ページ: 667-675
  • DOI: 10.1111/gtc.12166
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TYRO3 as a potential therapeutic target in breast cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Ekyalongo RC, Mukohara T, Funakoshi Y, Tomioka H, Kataoka Y, Shimono Y, Chayahara N, Toyoda M, Kiyota N, Minami H
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 34 ページ: 3337-3345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absence of primary cilia in cell cycle-arrested human breast cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobutani K, Shimono Y, Yoshida M, Mizutani K, Minami A, Kono S, Mukohara T, Yamasaki T, Itoh T, Takao S, Minami H, Azuma T, Takai Y.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 19 号: 2 ページ: 141-152
  • DOI: 10.1111/gtc.12122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of the ST6 β-galactosamide α-2,6-sialyltransferase 1 (ST6GAL1)-catalyzed sialylation of nectin-like molecule 2/cell adhesion molecule 1 and enhancement of ErbB2/ErbB3 signaling by microRNA-199a. (2013)
  • 著者名/発表者名: Minami A, Shimono Y, Mizutani K, Nobutani K, Momose K, Azuma T, Takai Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288 号: 17 ページ: 11845-11853
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.405993
  • NAID: 40019873148
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] miR-214 and hypoxia down-regulate Necl-2/CADM1 and enhance ErbB2/ErbB3 signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Momose, K.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 18 号: 3 ページ: 195-202
  • DOI: 10.1111/gtc.12027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Afadin/AF-6 and canoe: Roles in cell adhesion and beyond. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mandai K. et al.
  • 雑誌名: Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 巻: 116 ページ: 433-454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of Necl-4/CADM4 with ErbB3 and integrin α6 β4 and inhibition of ErbB2/ErbB3 signaling and hemidesmosome disassembly. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama H, Mizutani K, Kurita S, Okimoto N, Shimono Y, Takai Y.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 18 号: 6 ページ: 519-528
  • DOI: 10.1111/gtc.12056
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunoglobulin superfamily receptors and adherens junctions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimono, Y.
  • 雑誌名: Subcell Biochem. 巻: 60 ページ: 137-170
  • DOI: 10.1007/978-94-007-4186-7_7
  • ISBN: 9789400741850, 9789400741867
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト乳がん幹細胞-特性と幹細胞制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 南 晶洋、下野 洋平
  • 雑誌名: 実験医学増刊 がん幹細胞－ステムネス、ニッチ、標的治療への理解 巻: 20 ページ: 3247-3253
• [雑誌論文] 治療標的としてのヒト乳がん幹細胞 (2011)
  • 著者名/発表者名: 南 晶洋、下野 洋平
  • 雑誌名: Bio Clinica 6月号 特集「癌幹細胞（ＣＳＣ）」 巻: 26 ページ: 34-38
• [雑誌論文] Single-cell dissection of transcriptional heterogeneity in human colon tumors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Dalerba P. et al.
  • 雑誌名: Nature Biotechnology 巻: 29 ページ: 1120-1127
  • 査読あり
• [学会発表] クロRNA研究の歴史と現状、ゲノム薬理学への応用について (2015)
  • 著者名/発表者名: 下野 洋平
  • 学会等名: 第１回日本ゲノム薬理学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-02-14
  • 招待講演
• [学会発表] がん幹細胞特異的マイクロＲＮＡによるＷＮＴシグナル伝達系制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 下野 洋平
  • 学会等名: 日本癌学会シンポジウム / 共同利用・共同研究拠点シンポジウム
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-01-21 – 2015-01-22
  • 招待講演
• [学会発表] miR-142 regulates the tumorigenicity of human breast cancer stem cells through the canonical WNT signaling pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Yohei Shimono, Shigeo Hisamori, Taichi Isobe
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] HER/NF-κB induced IGF2 loop as a fundamental mechanism for breast cancer stem and niche cell maintenance (2014)
  • 著者名/発表者名: Kana Tominaga、Teppei Shimamura、Yohei Shimono*、Hideshi Ishii、Hideyuki Saya、Masaki Mori、Kei-ichiro Tada、Toshihisa Ogawa、Arinobu Tojo、Satoru Miyano、Noriko Gotoh
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Effect of natural killer cell infiltration on the growth of the mouse xenografts tumors of human breast cancers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Junko Mukohyama、Yohei Shimono、Yohei Funakoshi、Toru Mukohara、Hiroshi Matsuoka、Yoshihiro Kakeji、Hironobu Minami
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] miR-199a suppresses the TGF-β1-induced protein expression of SNAI1 and N-cadherin (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Suzuki、Kiyohito Mizutani、Akihiro Minami*、Kentaro Nobutani、Masato Nagino、Yohei Shimono、Yoshimi Takai
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] MicroRNA-mediated regulation of the human cancer stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yohei Shimono
  • 学会等名: The 33rd Sapporo International Cancer Symposium
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-06-26 – 2014-06-28
  • 招待講演
• [学会発表] Activation of the Canonical Wnt Signaling Pathway and Enhancement of the Tumorigenicity of Breast Cancer Stem Cells by MicroRNA-142 (2014)
  • 著者名/発表者名: Yohei Shimono, Taichi Isobe, Shigeo Hisamori, and Michael F. Clarke
  • 学会等名: 第１２回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-05-31
• [学会発表] Regulation of the Wnt signaling pathway by microRNA-142 upregulated in human breast cancer stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimono, Y.
  • 学会等名: Keystone Symposia: Stem Cells and Cancer
  • 発表場所: カナダ（バンフ）
• [学会発表] がん幹細胞研究：現状と将来展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 下野 洋平
  • 学会等名: 第11回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 東北大学百年記念会館（仙台）
  • 招待講演
• [学会発表] 幹細胞異常と内科系疾患、現状と展望： 幹細胞疾患とエピジェネティクス (2013)
  • 著者名/発表者名: 下野 洋平
  • 学会等名: 第110回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京）
  • 招待講演
• [学会発表] Reduction of the sialylation of nectin-like molecule 2 and enhancement of the ErbB2/ErbB3 signaling by microRNA-199a. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimono, Y.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] Nectins, afadin, and nectin-like molecules in human normal mammary and breas t cancer tissues. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitayama, M.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] MicroRNA-203 suppresses the Wnt effector TCF4 and regulates the proliferation of normal and malignant colon cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hisamori, S.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] miR-214 Enhances Heregulin-induced ErbB2/ErbB3 Signaling by Targeting Necl-2 in Caco-2 Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 百瀬 健次 他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Primary Cilia are Depleted in Human Breast Cancer Cell Line, Tissue, and Human-mouse Xenograft Tumor (2012)
  • 著者名/発表者名: 信谷 健太郎 他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 遺伝子発現解析からみたヒトがん幹細胞の幹細胞性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下野 洋平
  • 学会等名: 平成２３年度 文科省がん支援活動・厚労省対がん１０カ年研究合同公開シンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 東京・学術総合センター
• [学会発表] MicroRNA Regulation of Human Breast Cancer Stem Cells and Normal Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 下野 洋平
  • 学会等名: 第9回日本臨床腫瘍学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
• [学会発表] がん幹細胞理論と肺がん (2011)
  • 著者名/発表者名: 下野 洋平
  • 学会等名: 第52回日本肺癌学会総会(招待講演)
  • 発表場所: 大阪・大阪国際会議場
• [図書] がんの浸潤・転移－臨床と基礎－ (2011)
  • 著者名/発表者名: 下野 洋平、信谷 健太郎、高井 義美
  • 総ページ数: 241
  • 出版者: 南山堂