成熟Ｔ細胞腫瘍で強く発現するケモカイン受容体ＣＣＲ７の発現制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23501273
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 義江 修 近畿大学, 医学部, 教授 (10166910)
• 研究分担者: 中山 隆志 近畿大学, 薬学部, 教授 (60319663) ; 樋口 智紀 近畿大学, 医学部, 助教 (00448771)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: CCR7 / ケモカイン / 転写因子 / 成人T細胞白血病／リンパ腫（ATL） / 皮膚T細胞リンパ腫（CTCL） / ATL / CTCL / c-Myb / ATLL

研究概要

我々は、成人T細胞白血病/リンパ腫（ATL）でのCCR4発現に関わる転写因子としてAP-1ファミリーのFRA-2を同定し、FRA-2はJUNDと共同してATLの増殖を促進するとともにc-Myb、SOX4などの原癌遺伝子の発現を誘導することを明らかにした。本研究では、ATLおよび皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）でのCCR7発現に関与する転写因子を検討し、新規DNA結合配列GAGGAGを同定し、その部位にはZFYVE19が結合することを明らかにした。本研究から、ATLやCTCLでの新たな発がん遺伝子カスケードの存在が示唆され、これらの成熟型T細胞性腫瘍の診断や治療に有用な情報が提供された。

研究成果

• [雑誌論文] Generation of colonic IgA-secreting cells in the cecal patch (2014)
  • 著者名/発表者名: Masahata, K., Umemoto, E., Kayama, H., Kotani, M., Nakamura, S., Kurakawa, T., Kikuta, J., Gotoh, K., Motooka, D., Sato, S., Higuchi, T., Baba, Y., Kurosaki, T., Kinoshita, M., Shimada, Y., Kimura, T., Okumura, R., Takeda, A., Tajima, M., Yoshie, O., Fukuzawa, M., Kiyono, H., Fagarasan, S., Iida, T., Ishii, M., Takeda, K
  • 雑誌名: Nature Comm 巻: 5 号: 1 ページ: 3704-3704
  • DOI: 10.1038/ncomms4704
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generation of colonic IgA-secreting cells in the caecal patch. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Masahata, Eiji Umemoto, Hisako Kayama, Manato Kotani, Shota Nakamura, Takashi Kurakawa, Junichi Kikuta, Kazuyoshi Gotoh, Daisuke Motooka, Shintaro Sato, Tomonori Higuchi, Yoshihiro Baba, Tomohiro Kurosaki, Makoto Kinoshita, Yosuke Shimada, Taishi Kimura, Ryu Okumura, Akira Takeda, Masaru Tajima et al.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] International Union of Pharmacology. LXXXIX. Update on the extended family of chemokine receptors and introducing a new nomenclature for atypical chemokine receptors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Francoise Bachelerie, Adit Ben-Baruch, Amanda M. Burkhardt, Christophe Combadiere, Joshua M. Farber, Gerard J. Graham, Richard Horuk, Alexander Hovard Sparre-Ulrich, Massimo Locati, Andrew D. Luster, Alberto Mantovani, Kouji Matsushima, Philip M. Murphy, Robert Nibbs, Hisayuki Nomiyama, Christine A. Power et al.
  • 雑誌名: Pharmacological Reviews 巻: 66(1) 号: 1 ページ: 1-79
  • DOI: 10.1124/pr.113.007724
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paracrine activation of MET promotes peritoneal carcinomatosis in scirrhous gastric cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhao L, Yano S, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 号: 12 ページ: 1640-6
  • DOI: 10.1111/cas.12301
  • NAID: 120005830610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome diversification mechanism of rodent and Lagomorpha chemokine genes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanako Shibata, Hisayuki Nomiyama, Osamu Yoshie, Sumio Tanase.
  • 雑誌名: BioMed Research International 巻: 2013 ページ: 856265-856265
  • DOI: 10.1155/2013/856265
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOX4 is a direct target gene of FRA-2 and induces expression of HDAC8 in adult T-cell leukemia/lymphoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Higuchi, Takashi Nakayama, Tokuzo Arao, Kazuto Nishio, Osamu Yoshie.
  • 雑誌名: Blood 巻: 121(18) 号: 18 ページ: 3640-3649
  • DOI: 10.1182/blood-2012-07-441022
  • 査読あり
• [雑誌論文] The importance of CCR4 and CCR6 in experimental autoimmune encephalomyelitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kota Moriguchia, Katsuichi Miyamoto, Noriko Tanaka, Osamu Yoshie, Susumu Kusunoki.
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology 巻: 257(1-2) 号: 1-2 ページ: 53-58
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2013.02.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemokine CXCL16 suppresses liver metastasis of colorectal cancer via augmentation of tumor-infiltrating natural killer T cells in a murine model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ji-Ye Kee et al.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 29(3) 号: 3 ページ: 975-982
  • DOI: 10.3892/or.2012.2185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systematic classification of vertebrate chemokines based on conserved synteny and evolutionary history. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hisayuki Nomiyama et al.
  • 雑誌名: Gene to Cells 巻: 18(1) 号: 1 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1111/gtc.12013
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOX4 is a direct target gene of FRA-2 and induces expression of HDAC8 in adult T-cell leukemia/lymphoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Higuchi et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] The chemokine superfamily revisited. (2012)
  • 著者名/発表者名: Albert Zlotnik et al.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 36(5) 号: 5 ページ: 705-716
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2012.05.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and function of FRA2/JUND in cutaneous T-cell lymphomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, Higuchi T, Oiso N, Kawada A, Yoshie O
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32(4) ページ: 1367-1373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective down-regulation of Th2 cell-mediated airway inflammation in mice by pharmacological intervention of CCR4 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaminuma, O, et al
  • 雑誌名: Clin.Exp.Allergy 巻: 42 号: 2 ページ: 315-25
  • DOI: 10.1111/j.1365-2222.2011.03847.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and Function of FRA2/JUND in Cutaneous T-Cell Lymphomas. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Nakayama et al.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 32(4) ページ: 1367-1373
  • 査読あり
• [雑誌論文] In situ expression of the CCL20-CCR6 axis in lymphocyte-rich gastric cancer and its potential role in the formation of lymphoid stroma (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtani H, Nakayama T, Yoshie O
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 61(11) 号: 11 ページ: 645-651
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2011.02717.x
  • NAID: 10031185135
  • 査読あり
• [雑誌論文] A family tree of vertebrate chemokine receptors for a unified nomenclature (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomiyama H, Osada N, Yoshie O
  • 雑誌名: Dev Comp Immunol 巻: 35(7) 号: 7 ページ: 705-715
  • DOI: 10.1016/j.dci.2011.01.019
  • NAID: 120003039872
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Maf suppresses human T-cell leukemia virus type 1 Tax by competing for CREB-binding protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Hieshima K, Nagakubo D, Shigeta A, Tanaka Y, Hoshino H, Tsukasaki K, Yamada Y, Yoshie O
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(4) 号: 4 ページ: 890-894
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01873.x
  • NAID: 10029292861
  • 査読あり
• [雑誌論文] A family tree of vertebrate chemokine receptors for a unified nomenclature. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisayuki Nomiyama et al.
  • 雑誌名: Developmental & Comparative Immunology 巻: 35(7) ページ: 705-715
  • 査読あり
• [学会発表] Attenuation of bleomycin-induced mice pulmonary fibrosis by in vivo treatment of HSP27 siRNA (2014)
  • 著者名/発表者名: Park AM, Yoshie O, Watanabe A, Higuchi T, Honda E, Munakata H
  • 学会等名: SFRRI2014
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府京都市)
• [学会発表] Attenuation of bleomycin-induced mice pulmonary fibrosis by in vivo treatment of HSP27 siRNA. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ah-Mee Park, Osamu Yoshie, Akiko Watanabe, Tomonori Higuchi, Eiko Honda, Hiroshi Munakata.
  • 学会等名: SFRRI2014
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府京都市）
• [学会発表] Fra-2-SOX4 oncogenic cascade plays a critical role in cell growth of adult T-cell leukemia/lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Higuchi T, Nakayama T, Yoshie O
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
• [学会発表] Fra-2-SOX4 oncogenic cascade plays a critical role in cell growth of adult T-cell leukemia/lymphoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Higuchi, Takashi Nakayama, Osamu Yoshie.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] Induction of FosB by Tax induces CCL22 in HTLV-1-infected T cells, leading to HTLV-1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Higuchi T, Hieshima K, Nakayama T, Yoshie O
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道札幌市)
• [学会発表] Induction of FosB by Tax induces CCL22 in HTLV-1-infected T cells, leading to HTLV-1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Higuchi et al.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道札幌市）
• [学会発表] Fra-2-SOX4 oncogenic cascade plays a critical role in cell growth of CCR4+ mature T-cell malignancies (2011)
  • 著者名/発表者名: Higuchi T, Nakayama T, Shigeta A, Yoshie O
  • 学会等名: JSICR-MMCB2011
  • 発表場所: ANA ゲートタワーホテル大阪(大阪府泉佐野市)
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] CCL26/eotaxin-3 attracts killer lymphocytes by intracting with CX3CR1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, Higuchi T, Shigeta A, Yoshie O
  • 学会等名: JSICR-MMCB2011
  • 発表場所: ANA ゲートタワーホテル大阪(大阪府泉佐野市)
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] Fra-2-SOX4 oncogenic cascade plays a critical role in cell growth of CCR4+ mature T-cell malignancies (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Higuchi et al.
  • 学会等名: JSICR-MMCB2011
  • 発表場所: ANAゲートタワーホテル大阪（大阪府泉佐野市）
• [学会発表] CCL26/eotaxin-3 attracts killer lymphocytes by intracting with CX3CR1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashi Nakayama et al.
  • 学会等名: JSICR-MMCB2011
  • 発表場所: ANAゲートタワーホテル大阪（大阪府泉佐野市）