細胞老化・脱分化を制御するＩｎｋ４／ＡＲＦ遺伝子座の調節機構の解析とその応用

• 研究課題/領域番号: 23501277
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 中出 浩司 独立行政法人理化学研究所, バイオリソースセンター, 協力研究員 (20392053)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 細胞分化 / iPS / 心筋細胞 / アデノウイルスベクター / エピジェネティックス / ヒストン / クロマチン / メチル化 / エピジェネシス / 分化 / 脱分化 / 老化 / アデノウイルス

研究概要

転写因子JDP2によるInk4a locusのエピジェネティックな発現制御機構の解析を行い、JDP2 がヒストンメチル化因子であるPRC1,PRC2の活性阻害の他に脱メチル化酵素Jmjd３と協調的に働きヒストンの非メチル化を促進するメカニズムを提唱した。またJDP２の分化、脱分化における影響を検討するためにアデノウイルスを用いた遺伝子導入による心筋分化誘導系と iPS誘導系を確立し、 それぞれJDP2の抑制下で分化、脱分化効率が上昇することを示唆する結果が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Cyclophosphamide enhances antitumor efficacy of oncolytic adenovirus expressing uracil phosphoribosyltransferase (UPRT) in immunocompetent Syrian hamsters (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa N, Abei M, Yokoyama KK, Fukuda K, Seo E, Kawashima R, Nakano Y, Yamada T, Nakade K, Hamada H, Obata Y, Hyodo I
  • 雑誌名: Int. J.Cancer 巻: PMID: 23444104(印刷中) 号: 6 ページ: 1479-1488
  • DOI: 10.1002/ijc.28132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of Cardiomyocyte-like Cells in Infarct Hearts by Gene Transfer of Gata4, Mef2c, and Tbx5 (2012)
  • 著者名/発表者名: Inagawa K, Miyamoto K, Yamakawa H, Muraoka N, Sadahiro T, Umei T, Wada R, Katsumata Y, Kaneda R, Nakade K, Kurihara C, Obata Y, Miyake K, Fukuda K, Ieda M
  • 雑誌名: Circulation research 巻: 111 号: 9 ページ: 1147-56
  • DOI: 10.1161/circresaha.112.271148
  • 査読あり
• [学会発表] 複数因子同時発現アデノウイルスベクターを用いた直接心筋分化誘導系の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中出浩司、栗原千登勢、村田武英、小幡裕一
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-04
• [学会発表] 組換えアデノウイルスバンクの概要と2A 自己開裂ペプチドを介したGFP 共発現組換えアデノウイルスの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 栗原千登勢、中出浩司、村田武英、小幡裕一
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-03
• [学会発表] 複数因子同時発現アデノウイルスベクターを用いた直接心筋分化誘導系の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中出浩司、栗原千登勢、村田武英、小幡裕一
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] 組換えアデノウイルスバンクの概要と2A自己開裂ペプチドを介したGFP共発現組換えアデノウイルスの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 栗原千登勢、中出浩司、村田武英、小幡裕一
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] Animal and Microbial DNA Resources Available from RIKEN BioResource Center (2013)
  • 著者名/発表者名: 8. Murata, T., Kishikawa, S., Kujime, Y., Kurihara, C., Masuzaki, S., Nakade, K., Nakamura, N., Nakashima, K., Okubo, M., Sakayori, M., Sasanuma, S., Shibamoto, Y., Yamasaki, T. and Obata
  • 学会等名: The 5th ANRRC (Asian Network of Research Resource Centers) International Meeting
  • 発表場所: 葉山湘南国際村センター
• [学会発表] Induction of cardiomyocites mediated by Adenoviral vector (2012)
  • 著者名/発表者名: 中出浩司、栗原千登勢、村田武英、小幡裕一
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] 組換えアデノウイルスバンクの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 栗原千登勢、中出浩司、村田武英、小幡裕一
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] アデノウイルスバンクの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中出浩司、栗原千登勢、村田武英、小幡裕一
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] 組換えアデノウイルスバンクの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中出浩司、栗原千登勢、村田武英、小幡裕一
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会 第6回年会
  • 発表場所: 東京工業大学 大岡山キャンパス
• [学会発表] The development of recombinant virus bank (2011)
  • 著者名/発表者名: Koji Nakade, Chitose Kurihara, Takehide, Murata, Yuichi,Obata
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜