成人Ｔ細胞性白血病リンパ腫に対する細胞傷害性Ｔ細胞のＴＣＲレパトア解析

• 研究課題/領域番号: 23501286
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍免疫学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 神田 善伸 自治医科大学, 医学部, 教授 (30334379)
• 研究分担者: 山崎 理絵 自治医科大学, 医学部, 助教 (80365262)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 細胞傷害性T細胞 / レパトア / 成人T細胞性白血病 / HTLV-I / 造血幹細胞移植 / 免疫細胞療法

研究概要

成人T 細胞白血病・リンパ腫(ATL)の原因ウイルスHTLV-Iに由来するTaxに特異的な細胞傷害性T細胞(CTL)のT細胞受容体(TCR)のレパトア解析を行なった。同種造血幹細胞移植後のATL患者において、特徴的なアミノ酸配列(“P-D/P-R”)を有するTCRレパトアを持つCTLが増加すること、主にeffector memory CTLとして存在すること、移植後長期にわたって存在すること、他の患者のHTLV-I感染細胞に対する細胞傷害性も示すことが判明した。今後はこれらのCTLのTCR遺伝子全長を健常人T細胞に遺伝子導入して細胞免疫療法を実現する。

研究成果

• [雑誌論文] Universal cytotoxic activity of a HTLV-1 Tax-specific T cell clone from an HLA-A*24 : 02+ patient with adult T-cell leukemia against a variety of HTLV-I-infected T-cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yukie Tanaka, Rie Yamazaki, Kiriko Terasako-Saito, Hideki Nakasone, Yu Akahoshi, Hiroshi Nakano, Tomotaka Ugai, Hidenori Wada, Ryoko Yamasaki, Yuko Ishihara, Koji Kawamura, Kana Sakamoto, Masahiro Ashizawa, Miki Sato, Shun-ichi Kimura, Misato Kikuchi, Shinichi Kako, Junya Kanda, Aki Tanihara, Junji Nishida, Yoshinobu Kanda
  • 雑誌名: Immunology Letters 巻: 158 号: 1-2 ページ: 120-125
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2013.12.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single-cell T-cell receptor-β analysis of HLA-A*2402-restricted CMV- pp65-specific cytotoxic T-cells in allogeneic hematopoietic SCT. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakasone H, Tanaka Y, Yamazaki R, Terasako K, Sato M, Sakamoto K, Yamasaki R, Wada H, Ishihara Y, Kawamura K, Machishima T, Ashizawa M, Kimura SI, Kikuchi M, Tanihara A, Kanda J, Kako S, Nishida J, Kanda Y.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 49 号: 1 ページ: 87-94
  • DOI: 10.1038/bmt.2013.122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of high-/middle-molecular-weight adiponectin on the synthesis and regulation of extracellular matrix in dermal fibroblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideki Nakasone, Kiriko Terasako-Saito, Rie Yamazaki, Miki Sato, Yukie Tanaka, Kana Sakamoto, Masakazu Kurita,, Ryoko Yamasaki, Hidenori Wada, Yuko Ishihara, Koji Kawamura, Tomohito Machishima, Masahiro Ashizawa, Shun-ichi Kimura, Misato Kikuchi, Aki Tanihara, Junya Kanda, Shinichi Kako, Junji Nishida, Shigeki Yamada and Yoshinobu Kanda
  • 雑誌名: Experimental Hematology 巻: (in press) 号: 4 ページ: 261-273
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2013.12.009
• [雑誌論文] Allotype Analysis to Distinguish the Origin of Varicella-Zoster Virus Immunoglobulin G After Allogeneic Stem Cell Transplantation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki R, Nakasone H, Kanda Y, et al.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: in press 号: 7 ページ: 1013-1020
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.04.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term persistence of limited HTLV-I Tax-specific cytotoxic T cell clones in a patient with adult T cell leukemia/lymphoma after allogeneic stem cell transplantation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Nakasone H, Yamazaki R, Kanda Y, et al.
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 32 号: 6 ページ: 1340-1352
  • DOI: 10.1007/s10875-012-9729-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Related transplantation with HLA-1 Ag mismatch in the GVH direction and HLA-8/8 allele-matched unrelated transplantation : a nationwide retrospective study (2012)
  • 著者名/発表者名: Junya Kanda
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 号: 10 ページ: 2409-2416
  • DOI: 10.1182/blood-2011-08-372573
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrence of monoclonal gammopathy associated with donor-derived myelodysplastic syndrome after cord blood stem cell transplantation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Rie Yamazaki, Yoshinobu Kanda, et al.
  • 雑誌名: Experimental Hematology 巻: 39 号: 12 ページ: 1119-1123
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2011.09.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune recovery after autologous peripheral blood stem cell transplantation without in vitro graft manipulation for refractory systemic lupus erythematosus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Wada, Rie Yamazaki, Yoshinobu Kanda, et al.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 46 号: 11 ページ: 1450-1454
  • DOI: 10.1038/bmt.2010.332
  • 査読あり