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高免疫原性細胞ワクチンと化学療法との併用による低侵襲・個別化療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 23501289
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腫瘍免疫学
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

小井戸 薫雄  東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (70266617)

研究分担者 本間 定  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (50192323)
研究期間 (年度) 2011-04-28 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード樹状細胞 / がん細胞 / がん免疫 / 細胞障害性T細胞 / がんワクチン / 融合細胞 / WT1 / 細胞障害性T細胞 / 膵癌 / トール様受容体 / 高免疫原性 / 樹状細胞ワクチン / 癌細胞 / TGF-beta / 細胞融合 / 癌 / 免疫療法 / 細胞傷害性T細胞 / 抑制性T細胞 / 免疫原性 / ワクチン / エタノール
研究成果の概要

TGF-βを高産生する膵癌細胞株(PANC-1)であるPANC-1/TGF-βを作製した。このPANC-1/TGF-βは低免疫原性であったが、エタノール処理することにより、高免疫原性に誘導することが可能であった。また、未熟樹状細胞をOK-432とPSKで刺激することで、IL-12p70やHSP90αの産生が増加した成熟樹状細胞を誘導することに成功した。
この成熟樹状細胞と高免疫原性癌細胞を細胞融合した融合細胞ワクチンは、効率よくMUC1特異的な細胞障害性T細胞を誘導することが可能であった。さらに、CD4とCD8 T細胞からIFN-γの産生が増加し、癌細胞に対して有効な抗腫瘍効果を発揮した。

報告書

(5件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件、 謝辞記載あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (9件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Induction of antigen-specific cytotoxic T lymphocytes by fusion cells generated from allogeneic plasmacytoid dendritic and tumor cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Koido S, Homma S et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 45 号: 1 ページ: 470-478

    • DOI

      10.3892/ijo.2014.2433

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Tumor regression by CD4 T-cells primed with dendritic/tumor fusion cell vaccines.2014

    • 著者名/発表者名
      Koido S, Enomoto Y et al. 2014
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 34 ページ: 3917-3924

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Immunological assessment of cryotherapy in breast cancer patients.2014

    • 著者名/発表者名
      Koido S, Kinoshita S et al.
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 34 ページ: 4869-4876

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Treatment with chemotherapy and dendritic cells pulsed with multiple Wilms' tumor 1 (WT1)-specific MHC class I/II- restricted epitopes for pancreatic cancer2014

    • 著者名/発表者名
      Koido S, Homma S et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res

      巻: 20 号: 16 ページ: 4228

    • DOI

      10.1158/1078-0432.ccr-14-0314

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Wilms tumor gene (WT1) peptide-based cancer vaccine combined with gemcitabine for patients with advanced pancreatic cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Nishida S, Koido S et al
    • 雑誌名

      J Immunother

      巻: 37 号: 2 ページ: 105-114

    • DOI

      10.1097/cji.0000000000000020

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Combined TLR2/4-Activated Dendritic/Tumor Cell Fusions Induce Augmented Cytotoxic T Lymphocytes2013

    • 著者名/発表者名
      Shigeo Koido
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 8 号: 3 ページ: e59280-e59280

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0059280

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Augmentation of Antitumor Immunity by Fusions of Ethanol-Treated Tumor Cells and Dendritic Cells Stimulated via Dual TLRs through TGF-β1 Blockade and IL-12p70 Production2013

    • 著者名/発表者名
      Koido S, Homma S, Okamoto M et al.
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 8 号: 5 ページ: e63498-e63498

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0063498

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of structure and direct antigen presentation by dendritic/tumor fused cells as cancer vaccines.2013

    • 著者名/発表者名
      Koido S, Gong J.
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 33 ページ: 347-54

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppressive effects on regulatory T cell induction by cyclophosphamide and gemcitabine in vitro.2012

    • 著者名/発表者名
      Kan S, Hazama S, Maeda K, Inoue Y, Homma S, Koido S, Okamoto M, Oka M.
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 32 ページ: 5363-9

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical and immunologic evaluation of dendritic cell-based immunotherapy in combination with gemcitabine and/or S-1 in the patients with advanced pancreatic carcinoma2012

    • 著者名/発表者名
      Kimura Y, et al
    • 雑誌名

      Pancreas

      巻: 41 号: 2 ページ: 195-205

    • DOI

      10.1097/mpa.0b013e31822398c6

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gemcitabine enhances Wilms' tumor gene Immunotherapy synergizes with chemotherapy targeting pancreatic cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Koido S., Homma S., Ito M., et al.
    • 雑誌名

      Immunotherpy

      巻: 4 号: 1 ページ: 5-7

    • DOI

      10.2217/imt.11.150

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gemcitabine enhances Wilms' tumor gene WT1 expression and sensitizes human pancreatic cancer cells with WT1-specific T-cell-mediated antitumor immune response2011

    • 著者名/発表者名
      Takahara A, et al
    • 雑誌名

      Cancer Immunol Immunother

      巻: 60(9) 号: 9 ページ: 1289-97

    • DOI

      10.1007/s00262-011-1033-3

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Current immunotherapeutic approaches in pancreatic cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Koido S., Homma S., Ito M., et al.
    • 雑誌名

      Clin Dev Immunol

      巻: 267539 ページ: 1-15

    • DOI

      10.1155/2011/267539

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ウイルムス腫瘍遺伝子産物(WT1)由来のヘルパーとキラーペプチドをマルチプル・パルスした樹状細胞ワクチンと化学療法を併用した新規免疫化学療法2014

    • 著者名/発表者名
      小井戸薫雄 本間定 田尻久雄
    • 学会等名
      Japan Digestive Disease Week 2014
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-10-23 – 2014-10-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] WT1 peptide-based cancer vaccine in combination with gemcitabine for advanced pancreatic cancer2014

    • 著者名/発表者名
      西田 純幸, 小井戸 薫雄 など
    • 学会等名
      第18回日本がん免疫学会
    • 発表場所
      愛媛県松山市
    • 年月日
      2014-07-30 – 2014-08-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Dendritic cells pulsed with WT1-specific MHC class I/II restricted epitopes for pancreatic cancer2014

    • 著者名/発表者名
      小井戸薫雄、本間定 など
    • 学会等名
      第18回日本がん免疫学会
    • 発表場所
      愛媛県松山市
    • 年月日
      2014-07-30 – 2014-08-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ゲムシタビンによるHER2 発現増強効果を利用した膵癌に対する新たな分子標的療法2014

    • 著者名/発表者名
      KAN Shin、小井戸薫雄 など
    • 学会等名
      第18回日本がん免疫学会
    • 発表場所
      愛媛県松山市
    • 年月日
      2014-07-30 – 2014-08-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Dendritic cells pulsed with Wilms’ tumor gene 1 (WT1)-specific and MHC class I and II-restricted epitopes with gemcitabine induce antitumor immune responses in patients with advanced pancreatic cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Shigeo Koido et al.
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research (AACR)
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2014-04-05 – 2014-04-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Wilms’ tumor gene 1 (WT1) peptide-based cancer vaccine combined with gemcitabine for patients with advanced pancreatic cancer2014

    • 著者名/発表者名
      Shigeo Koido et al.
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research (AACR)
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2014-04-05 – 2014-04-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Fusions of TLR2/4-activated dendritic cells and whole tumor cells induce augmented cytotoxic T lymphocytes.2013

    • 著者名/発表者名
      Shigeo Koido, Kan Shin, Hayashi Kazumi et al.
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] WT1およびMUC1がん抗原ペプチドを用いた進行膵癌に対する樹状細胞ワクチン療法2013

    • 著者名/発表者名
      辻谷俊一、岡本正人、木村幸乃、本間 定、小井戸薫雄、高橋秀徳、掛地吉弘、前原喜彦
    • 学会等名
      第67回日本消化器外科学会定期学術総会
    • 発表場所
      シーガイアコンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] WT1 immune response against pancreatic cancer cells is enhanced by treatment with gemcitabine which up-regulates WT1 expression of the cancer cells2012

    • 著者名/発表者名
      Sadamu Homma, Akitaka Takahara, Shigeo Koido
    • 学会等名
      The 6th International Conference on WT1 in Human Neoplasia
    • 発表場所
      Kyoto
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] Immunotherapy for Pancreatic Cancer. Pancreatic Cancer - Molecular Mechanism and Targets2012

    • 著者名/発表者名
      Koido S, Homma S, Takahara A, Namiki Y, Komita H, Uchiyama K, Ohkusa T, Tajiri H
    • 出版者
      InTech
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] Immunotherapy for Pancreatic Cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Koido S, Homma S, Takahara A, Namiki Y, Komita H, Uchiyama K, Ohkusa T, Tajiri H
    • 総ページ数
      26
    • 出版者
      INTECH
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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