制御性Ｔ細胞がＥＧＦＲ阻害剤の耐性獲得機序に関連しているか

• 研究課題/領域番号: 23501297
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 渡邉 浩一郎 大分大学, 医学部, 助教 (00468000)
• 研究分担者: 白尾 国昭 (白尾 國昭) 大分大学, 医学部, 教授 (10467996) ; 波多野 豊 大分大学, 医学部, 教授 (80336263) ; 大津 智 大分大学, 医学部, 助教 (80437920) ; 森永 亮太郎 大分大学, 医学部, 助教 (50411640) ; 平島 詳典 大分大学, 医学部, 助教 (60418837) ; 久松 靖史 大分大学, 医学部, 助教 (00609670) ; 西川 和男 大分大学, 医学部, 医員 (70636399) ; 河野 桜 大分大学, 医学部, 医員 (40548137)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
• キーワード: 獲得耐性 / 上皮成長因子受容体阻害薬 / 薬剤性皮膚障害 / ざ瘡様皮疹 / CTLA-4 / 制御性T細胞 / がん / 癌 / EGFR阻害薬 / FOXP3 / ＥＧＦＲ阻害薬 / 制御性Ｔ細胞 / ＣＴＬＡ-4 / ＦＯＸＰ3

研究成果の概要

2012年10月1日UMINへ「上皮成長因子受容体(EGFR)阻害薬の耐性獲得に対して制御性T細胞が及ぼす影響」（受付番号：R000010551）として登録を行った。皮膚及び血液検体の免疫組織学的検索の解析から、EGFR阻害薬投与後の皮疹の出現に伴い、制御性T細胞マーカーであるFOXP3およびCTLA-4陽性細胞の真皮への浸潤が経時的に増加していることを確認した。皮膚のmRNAレベルでも制御性T細胞のマーカーであるCTLA-4の発現が亢進していることが証明された。同時に測定した炎症性サイトカインや炎症抑制サイトカインは個体差が大きく一定した傾向をみることができなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Serodiagnosis of Helicobacter hepaticus infection in patients with liver and gastrointestinal diseases: western blot analysis and ELISA using a highly specific monoclonal antibody for H. hepaticus antigen (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami K, Takahashi R, Ono M, Watanabe K, Okimoto T, Kodama M, Abe D, Kimura M, Fujioka T
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 46 号: 9 ページ: 1120-1126
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0414-x
  • NAID: 10029707014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of corpus atrophic gastritis may be associated with Helicobacter pylori-related idiopathic thrombocytopenic purpura (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato R, Murakami K, Okimoto T, Watanabe K, Kodama M, Fujioka T
  • 雑誌名: Journal of gastroenterology 巻: 46 号: 8 ページ: 991-997
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0416-8
  • NAID: 10029563165
  • 査読あり
• [雑誌論文] 17 β-estradiol suppresses Helicobacter pylori-induced gastric pathology in male hypergastrinemic INS-GAS mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtani M, Ge Z, Garcia A, Rogers AB, Muthupalani S, Taylor NS, Xu S, Watanabe K, Feng Y, Marini RP, Whary MT, Wang TC, Fox JG
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 32 号: 8 ページ: 1244-1250
  • DOI: 10.1093/carcin/bgr072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopic Hepatocellular Carcinoma of the Left Sub-diaphragm with Metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa K ,Watanabe K , Hisamatu Y , Shirao K
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 50 号: 14 ページ: 1505-1506
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.50.5499
  • NAID: 130000969433
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [学会発表] 内科的治療のみで長期生存を得た肺腺癌の１例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久松 靖史、森永 亮太郎、河野 桜、平島 詳典、大津 智、渡邉 浩一郎、白尾 国昭
  • 学会等名: 第51回日本肺癌学会九州支部学術講演会
  • 発表場所: 熊本市民会館（熊本県）
• [学会発表] 急性腎後腎不全を呈した原発性肺癌の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木雄基、森永 亮太郎、河野 桜、久松 靖史、平島 詳典、大津 智、渡邉 浩一郎、白尾 国昭
  • 学会等名: 第51回日本肺癌学会九州支部学術講演会
  • 発表場所: 熊本市民会館（熊本県）
• [学会発表] 切除不能進行・再発神経内分泌腫瘍に対する治療の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河野桜、大津智、久松靖史、平島詳典、森永亮太郎、渡邉浩一郎、白尾国昭
  • 学会等名: 第４９回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] 当科で経験した原発不明癌26 例の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久松靖史 、森永亮太郎、河野桜 、平島詳典 、大津智 、渡邉浩一郎、白尾国昭
  • 学会等名: 第４９回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] 産業医科大学ラマティーニホール.
  • 著者名/発表者名: 西川和男，平島詳典，森永亮太郎，渡邉浩一郎，大津 智，白尾国昭, 久松靖史. 多発肺転移を伴った異所性肝細胞癌の１例.
  • 学会等名: 第298回日本内科学会九州地方会.
  • 発表場所: 産業医科大学
• [図書] 疾患からみた臨床薬理学. 第11章悪性腫瘍 2.消化器がん. (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邉 浩一郎、河野 桜、久松 靖史、平島 詳典、森永 亮太郎、大津 智、白尾 国昭.
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 株式会社じほう.
• [図書] 循環器医のための知っておくべき電解質異常、II章 臨床編/疾患と電解質異常 悪性腫瘍と電解質異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邉浩一郎（編集：犀川哲典）
  • 出版者: メジカルビュー社