肺癌におけるｃＭｅｔとＴｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅ Iの関連

• 研究課題/領域番号: 23501306
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 笠原 寿郎 金沢大学, 医学系, 准教授 (30272967)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 肺癌 / cMet / Toposioemrase I / 分子標的治療 / Topoisomerase I / ｃMet

研究概要

肺癌の治療では個別化療法が進歩している。cMetは増殖因子受容体で、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤に対する薬剤耐性因子として重要である。DNAトポイソメラーゼI(TopoI)はDNA複製に必要で、イリノテカンの標的酵素である。我々はこの二つの関連に注目している。我々は肺癌細胞株を用いてｃMetがTopoIの発現を調整しており、TopoI阻害剤であるｲﾘﾉﾃｶﾝの感受性を規定することを示した。さらに肺癌症例の病理検体でMet蛋白とTopoIが相関していることを示し、さらにcMet蛋白が化学療法受けた症例の予後因子であることを証明した。
本研究は肺癌治療の個別化療法の進歩に有意義と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Antitumor effects of inductive hyperthermia using magnetic ferucarbotran nanoparticles on human lung cancer xenografts in nude mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Araya T, Kasahara K, Nishikawa S, Kimura H, Sone T, Nagae H, Ikehata Y, Nagano I, Fujimura M.
  • 雑誌名: Onco Targets and Therapy 巻: 6 ページ: 237-242
  • DOI: 10.2147/ott.s42815
  • NAID: 120005821070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transformation to small-cell lung cancer following treatment with EGFR tyrosine kinase inhibitors in a patient with lung adenocarcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Sone T, Matsui T, Yamamura K, Tani M, Okazaki A, Kurokawa K, Tambo Y, Takato H, Ohkura N, Waseda Y, Katayama N, Kasahara K
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 82, 2 号: 2 ページ: 370-372
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2013.06.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of EGFR T790M Mutation in Pericardial Effusion from a Non-Small Cell Lung Cancer Patient with Erlotinib Therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai A, Kasahara K, Sone T.
  • 雑誌名: Case Report in Oncology 巻: 6 号: 1 ページ: 15-20
  • DOI: 10.1159/000345947
  • 査読あり
• [雑誌論文] MET increases the sensitivity of gefitinib-resistant cells to SN-38, an active metabolite of irinotecan, by up-regulating the topoisomerase I activity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai A, Kasahara K, Ohmori T, Kimura H, Sone T, Fujimura M, Nakao S.
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 7 号: 9 ページ: 1337-1344
  • DOI: 10.1097/jto.0b013e31825cca4c
  • 査読あり
• [雑誌論文] MET increases the sensitivity of gefitinib-resistant cells to SN-38, an active metabolite of irinotecan, by up-regulating the topoisomerase I activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Asao Sakai、Kazuo Kasahara、Takashi Sone
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: in press
  • 査読あり
• [学会発表] Prognostic impact of cMet/phosphor-Met and Topoisomerase I in small cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideko Ikeda、Kazuo Kasahara, Koji Kurokawa, et al
  • 学会等名: 5^<th> Asia Pacific Lung Cancer Conference
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク(福岡県)
• [学会発表] Prognostic impact of cMet/phosphor-Met and Topoisomerase I in small cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田栄子、笠原寿郎、黒川浩二、ほか
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県)
• [学会発表] Prognostic impact of c-Met/phospho-Met and Topoisomerase I in small cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田栄子 笠原寿郎 黒川浩二 酒井麻夫 西川晋吾 丹保祐一 新屋智之 曽根崇 福岡順也 藤村政樹 中尾眞二
  • 学会等名: 日本癌治療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県)
• [学会発表] Prognostic impact of c-Met/phospho-Met and Topoisomerase I in small cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideko Ikeda, Kazuo Kasahara, Koji Kurokawa, Asao Sakai, Shingo Nishikawa, Yuichi Tanbo, Tomoyuki Araya, Takashi Sone, Jyunya Fukuoka
  • 学会等名: 5th Asia Pacific Lung Cancer Conference
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホークホテル(福岡県）