ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤によるアポトーシスにおけるサバイビンの役割

• 研究課題/領域番号: 23501316
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 岡本 邦男 近畿大学, 医学部附属病院, 助教 (90460865)
• 研究分担者: 中川 和彦 近畿大学, 医学部, 教授 (40298964) ; 岡本 勇 九州大学, 医学部, 准教授 (10411597)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 臨床腫瘍学 / 分子標的治療 / 腫瘍治療学 / EGFR / ゲフィニチブ / ゲフィチニブ

研究概要

ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤によるアポトーシスにおいてｻﾊﾞｲﾋﾞﾝの発現低下が重要な役割を果たしていることをin vitro、in vivoにおいて証明した。そしてEGFR阻害剤に耐性を示すEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌株に対し、EGFR阻害剤であるエルロチニブとサバイビン阻害剤であるYM155の併用を行うことでその耐性を克服し、これらの細胞にアポトーシスを生じさせることができることをin vitro、in vivoにおいて証明した。
これらの成果をもとにエルロチニブとYM155の併用療法がEGFR阻害剤の耐性を克服できる可能性を示した論文として海外雑誌に報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Overcoming erlotinib resistance in EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer cells by targeting survivin (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Okamoto I, Hatashita E, Kuwata K, Yamaguchi H, Kita A, Yamanaka K, Ono M, Nakagawa K
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 11(1) ページ: 204-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Phase I Study of Elpamotide, a Peptide Vaccine for VEGFR 2, in Patients with Advanced Solid Tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto I, Arao T, Miyazaki M, Satoh T, Okamoto K, Tsunoda T, Nishio K, Nakagawa K
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103(12) ページ: 2135-2138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical phase I study of elpamotide, a peptide vaccine for vascular endothelial growth factor receptor 2, in patients with advanced solid tumors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto I, Arao T, Miyazaki M, Satoh T, Okamoto K, Tsunoda T, Nishio K, Nakagawa K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(12) ページ: 2135-2138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overcoming Erlotinib Resistance in EGFR Mutation-Positive Non-Small Cell Lung Cancer Cells by Targeting Survivin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 巻: 11 ページ: 204-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] MET Tyrosine Kinase Inhibitor Crizotinib (PF-02341066) Shows Differential Antitumor Effects in Non-small Cell Lung Cancer According to MET Alterations (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanizaki J, Okamoto I, Okamoto K, Takezawa K, Kuwata K, Yamaguchi H, Nakagawa K
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 6(10) ページ: 1624-1631
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-dose dexamethasone plus antihistamine prevents colorectal cancer patients treated with modified FOLFOX6 from hypersensitivity reactions induced by oxaliplatinHigh-dose dexamethasone plus antihistamine prevents colorectal cancer patients treated with modified FOLFOX6 from hypersensitivity reactions induced by oxaliplatin (2011)
  • 著者名/発表者名: Kidera Y, Satoh T, Ueda S, Okamoto W, Okamoto I, Fumita S, Yonesaka K, Hayashi H, Makimura C, Okamoto K, Kiyota H, Tsurutani J, Miyazaki M, Yoshinaga M, Fujiwara K, Yamazoe Y, Moriyama K, Tsubaki M, Chiba Y, Nishida S, Nakagawa K
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 16(3) ページ: 244-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] MET tyrosine kinase inhibitor crizotinib (PF-02341066) shows differential antitumor effects in non-small cell lung cancer according to MET alterations. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanizaki J
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 6(10) ページ: 1624-1631
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-dose dexamethasone plus antihistamine prevents colorectal cancer patients treated with modified FOLFOX6 from hypersensitivity reactions induced by oxaliplatin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kidera Y
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 16(3) ページ: 244-249
  • 査読あり
• [学会発表] サバイビンを標的としたEGFR チロシンキナーゼ阻害剤に対する耐性克服 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡本勇,岡本邦男,清水俊雄,中川和彦
  • 学会等名: 第17回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2013-06-13
• [学会発表] サバイビンを標的としたEGFRチロシンキナーゼ阻害剤に対する耐性克服 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡本 勇、岡本 邦男、清水 俊雄、中川 和彦
  • 学会等名: 第17回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都市左京区
• [学会発表] EGFR 遺伝子変異陽性非小細胞肺癌に対するサバイビンを標的としたErlotinib 耐性の克服 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本邦男
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2012-07-26
• [学会発表] ベバジズマブ投与による喀血症例において気管支内視鏡検査での経時観察が出来た1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本 邦男
  • 学会等名: 第95回日本肺癌学会関西支部会
  • 発表場所: 薬業年金会館(大阪市)
  • 年月日: 2012-02-25
• [学会発表] EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌に対するサバイビンを標的としたErlotinib耐性の克服 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本 邦男
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] ベバジズマブ投与による喀血症例において気管支内視鏡検査での経時観察が出来た１例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本 邦男
  • 学会等名: 第95回日本肺癌学会関西支部会
  • 発表場所: 薬業年金会館（大阪市）
• [学会発表] Role of survivin in EGFR inhibitor-induced apoptosis in non-small cell lung cancers positive forEGFR mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本邦男
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] サバイビンがEGFR 遺伝子変異陽性非小細胞肺癌においてEGFR-TKI によるアポトーシスに果たす役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本邦男
  • 学会等名: 第15回日本がん分子標的治療学
  • 発表場所: ホテル日航東京(東京都港区)
  • 年月日: 2011-06-22
• [学会発表] サバイビンがEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌においてEGFR-TKI によるアポトーシスに果たす役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本 邦男
  • 学会等名: 第15回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: ホテル日航東京（東京都港区）
• [学会発表] Role of survivin in EGFR inhibitor-induced apoptosis in non-small cell lung cancers positive for EGFR mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本 邦男
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）