癌－間質相互作用を標的とした抗癌剤の創薬基礎研究

• 研究課題/領域番号: 23501321
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 公益財団法人微生物化学研究会
• 研究代表者: 川田 学 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所沼津支所, 主席研究員 (20300808)
• 連携研究者: 井上 裕幸 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所沼津支所, 研究員 (50601548) ; 雨宮 昌秀 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所沼津支所, 研究員 (10232000)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 癌 / 生理活性物質 / 間質

研究概要

固形癌組織における癌細胞と繊維芽様細胞の相互作用を標的とした抗癌剤の開発を目指し、両細胞の共培養スクリーニング系を構築し、活性物質の探索を行った。その結果、胃癌細胞と胃繊維芽様細胞の共培養系から、放線菌が産生する新規物質intervenolinを見出した。Intervenolinは胃癌だけでなく大腸癌細胞の増殖を繊維芽様細胞の存在下で強く選択的に抑制した。また、intervenolinは胃癌および大腸癌を移植したマウスxenograftモデルに対しても有意に癌の増殖を抑制した。

研究成果

• [雑誌論文] Intervenolin, a new antitumor compound with anti-Helicobacter pylori activity, from Nocardia sp. ML96-86F2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawada, M., Inoue, H., Ohba, S., Hatano, M., Amemiya, M., Hayashi, C., Usami, I., Abe, H., Watanabe, T., Kinoshita, N., Igarashi, M., Masuda, T., Ikeda, D., and Nomoto, A.
  • 雑誌名: J. Antibiot. 巻: 66 号: 9 ページ: 543-548
  • DOI: 10.1038/ja.2013.42
  • NAID: 10031201650
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of intervenolin, an antitumor natural quinolone with unusual substituents. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe, H., Kawada, M., Inoue, H., Ohba, S., Nomoto, A., Watanabe, T., and Shibasaki M.
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 15 号: 9 ページ: 2124-2127
  • DOI: 10.1021/ol400587a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-activity relationship study of intervenolin derivatives: synthesis, antitumor, and anti-Helicobacter pylori activities. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe, H., Kawada, M., Inoue, H., Ohba, S., Masuda, T., Hayashi, C., Igarashi, M., Nomoto, A., Watanabe, T., and Shibasaki M.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 69 号: 36 ページ: 7608-7617
  • DOI: 10.1016/j.tet.2013.05.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of tumor-stromal cell interactions: a new anti-tumor strategy targeting the tumor microenvironment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawada, M., Sakamoto, S., and Nomoto, A.
  • 雑誌名: For. Immunopathol. Dis. Ther. 巻: 4 号: 1 ページ: 53-62
  • DOI: 10.1615/forumimmundisther.2013008317
• [雑誌論文] Decalpenic acid induces early osteoblastic markers in pluripotent mesenchymal cells via activation of retinoic acid receptor gamma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto, S., Kojima, F., Momose, I., Kawada, M., Adachi, H., and Nishimura, Y.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 422 号: 4 ページ: 751-757
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.05.075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cleavage mechanism and anti-tumor activity of 3,6-epidioxy-1,10-bisaboladiene isolated from edible wild plants (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura KI, Sakamoto Y, Fujisawa N, Uesugi S, Aburai N, Kawada M, Ohba SI, Yamori T, Tsuchiya E, Koshino H
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem 巻: 20(12) 号: 12 ページ: 3887-3897
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2012.04.025
  • 査読あり
• [学会発表] がんと間質の共培養スクリーニングから発見した抗ピロリ菌活性を有する新規抗がん物質Intervenolin (2013)
  • 著者名/発表者名: 川田学、坂本修一、雨宮昌秀、増田徹、野本明男
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] 新規化合物NBRI16716Aによるがんー間質相互作用の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川田学、坂本修一、雨宮昌秀、増田徹、野本明男
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] がんと間質の共培養スクリーニングから発見した抗ピロリ菌活性を有する新規抗がん物質Intervenolin
  • 著者名/発表者名: 川田学、坂本修一、雨宮昌秀、増田徹、野本明男
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] Gastric stromal cells upregulate gastric tumor cell growth through IL-6
  • 著者名/発表者名: 川田学、坂本修一、雨宮昌秀、増田徹、野本明男
  • 学会等名: 第７０回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [備考]
  • URL: http://www.bikaken.or.jp/
• [備考] 公益財団法人微生物化学研究会
  • URL: http://www.bikaken.or.jp/
• [備考] 公益財団法人微生物化学研究会
  • URL: http://www.bikaken.or.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.bikaken.or.jp/
• [産業財産権] 新規化合物、その製造方法、及びその用途、並びに、新規微生物 (2013)
  • 発明者名: 川田学、井上裕幸、大庭俊一、波多野和樹、阿部光、林千草、渡辺匠、五十嵐雅之
  • 権利者名: 公益財団法人微生物化学研究会
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-035731
  • 出願年月日: 2013-02-26
• [産業財産権] 新規化合物、その製造方法、及びその用途、並びに、新規微生物 (2013)
  • 発明者名: 川田学、井上裕幸、大庭俊一、波多野和樹、阿部光、他３名
  • 権利者名: 公益財団法人微生物化学研究会
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-035731
  • 出願年月日: 2013-02-26