大腸がん化学予防における核内受容体とその標的因子の分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23501324
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: がん疫学・予防
• 研究機関: 北海道医療大学
• 研究代表者: 増田 園子 北海道医療大学, 薬学部, 教授 (90157206)
• 研究分担者: 田中 卓二 岐阜大学, 医学部, 非常勤講師 (40126743) ; 小山内 誠 高知大学, 教育研究部・医療学系, 准教授 (60381266) ; 寺崎 将 北海道医療大学, 薬学部, 講師 (10391195)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 大腸がん幹細胞 / 核内受容体 / がん化学予防 / 分子標的治療 / ビタミンD / カロテノイド / 分子イメージング / がん遺伝子 / 薬物代謝酵素 / がん幹細胞標的分子 / ビタミンＤ / フコキサンチノール / VDR / PPARG / RAR

研究概要

大腸がん幹細胞は腫瘍の源であり、治療・予防の標的である。本研究は大腸がん幹細胞の機能を調節する核内受容体に着目し、大腸がん幹細胞に特異的に発現するマーカー分子の創出と、植物性食品に含まれる「がん予防成分」をスクリーニングし、複合効果による大腸がん化学予防法を探索した。CD44、EpCAM、プロテアソームを分子マーカーとするハイスループットスクリーニング分析は、大腸がん幹細胞検出に有用であった。フコキサンチンと活性型ビタミンD3の複合効果は、大腸がん幹細胞の増殖を調節し、大腸がん化学予防には特に有望で、核内受容体PPARγ、VDRに着目した食品の組合せは、重要ながん化学予防法となる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Sesamol suppresses cyclooxygenase-2 transcriptional activity in colon cancer cells and modifies intestinal polyp development in <i>Apc</i>^Min/+ mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Fujii G, Takahashi M, Nakanaishi R, Komiya M, Shimura M, Noma N, Onuma W, Yano T, Mutoh M.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 54 号: 2 ページ: 95-101
  • DOI: 10.3164/jcbn.13-91
  • NAID: 130004879356
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり
• [雑誌論文] The error-prone DNA polymerase ι provides quantitative resistance to lung tumorigenesis and mutagenesis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Iguchi M, Osanai M, Hayashi Y, Koentgen F, Lee GH
  • 雑誌名: Oncogene advance online publication 巻: 33 号: 27 ページ: 3612-3617
  • DOI: 10.1038/onc.2013.331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemical-induced Carcinogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takuji Tanaka, Masahito Shimizu, Takahiro Kochi, and Hisataka Moriwaki
  • 雑誌名: J. Exp. Clin. Med. 巻: 5 号: 6 ページ: 203-209
  • DOI: 10.1016/j.jecm.2013.10.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced development of azoxymethane-induced colonic preneoplastic lesions in hypertensive rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Kochi, Masahito Shimizu, Tomohiko Ohno, Atsushi Baba, Takafumi Sumi, Masaya Kubota, Yohei Shirakami, Hisashi Tsurumi, Takuji Tanaka, and Hisataka Moriwaki
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci. 巻: 14 号: 7 ページ: 14700-14711
  • DOI: 10.3390/ijms140714700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Organomagnesium suppresses inflammation-associated colon carcinogenesis in male Crj: CD-1 mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuno, T., Hatano, Y., Tomita, H., Hara, A., Hirose, Y., Hirata, A., Mori, H., Terasaki, M, Masuda, S., and Tanaka, T.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 34 号: 2 ページ: 361-369
  • DOI: 10.1093/carcin/bgs348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined antiproliferative effect of dietary PPARγ suppressing lipids fucoxanthinol and 1α,25-dihydroxyvitamin D_3 in human colon cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Terasaki M, Nagao A, Maeda H, Miyashita K, Masuda S
  • 雑誌名: Carotenoid Sci 巻: 17 ページ: 40-43
  • URL: http://www.carotenoid.jp
  • 査読あり
• [雑誌論文] Animal models of carcinogenesis in inflamed colorectum : potential use in chemoprevention study (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T
  • 雑誌名: Curr Drug Targets 巻: 13 ページ: 1689-1697
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of an inflammation-associated colorectal cancer model and its application for research on carcinogenesis and chemoprevention. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T.
  • 雑誌名: Int. J. Inflam. 巻: 2012 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1155/2012/658786
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined antiproliferative effect of dietary PPARγ suppressing lipids fucoxanthinol and 1α,25-dihydroxyvitamin D3 in human colon cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Terasaki, M., Nagao, A., Maeda, H., Miyashita, K., and Masuda, S.
  • 雑誌名: Carotenoid Sci. 巻: 17 ページ: 40-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Animal models of carcinogenesis in inflamed colorectum: potential use in chemoprevention study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T.
  • 雑誌名: Curr. Drug Targets 巻: 13 ページ: 1689-1697
  • 査読あり
• [学会発表] CD44発現と大腸がん幹細胞形質の相関性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺崎将、増田園子
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Functional roles of Wnt/β-catenin pathway regulating growth and maintenance of colonospheres (2014)
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Inoue S, Ohmura Y, Ono M, Takagi K, Nakagawa M, Nakamura K, Mikami Y, Yamamoto S, Sawada K, Hamazaki Y, Maeda S, Terasaki M
  • 学会等名: 4^<th> International Symposium on Carcinogenic Spiral
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] CD44 発現と大腸がん幹細胞形質の相関性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺崎 将、増田園子
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] : Functional roles of Wnt/β-catenin pathway regulating growth and maintenance of colonospheres. (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Masuda, S. Inoue, Y. Ohmura, M. Ono, K. Takagi, M. Nakagawa, K. Nakamura, Y. Mikami, S. Yamamoto, K. Sawada, Y. Hamazaki, S. Maeda, and M. Terasaki
  • 学会等名: 4th International Symposium on Carcinogenic Spiral
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] マウス大腸発癌に及ぼすデオキシコール酸の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久野壽也、田中卓二、内木 綾、佐藤慎哉、鈴木周五、高橋 智
  • 学会等名: 第30回日本毒性病理学会総会及び学術集会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] Functional roles of CD44 and EpCAM in the development of colorectal cancer stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Terasaki M, Masuda S
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 4'-Geranyloxyferulic acid-LNAME suppresses inflammation-associated colorectal carcinogenesis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Kochi T, Shimizu M, Sugie S, Moriwaki H
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Deoxycholic acid, secondary bile acid promotes AOM-induced colorectal carcinogenesis in distal colon of mice but not proximal colon (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuno T, Tanaka T, Takamatsu M, Hatano Y, Tomita H, Hirose Y, Hirata A, Hara A
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ニコチンはレチノイン酸代謝酵素CYP26A1の発現を低下させ乳癌の進行を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 小山内誠、李康弘
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 分子イメージングによるがん幹細胞の特性解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤雄也、工藤成美、佐藤永楽、佐藤隆太郎、舘岡さおり、近野優、西川亮太、田中耕太、寺崎将、増田園子
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第140回例会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Functional roles of CD44 and EpCAM in the development of colorectal cancer stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaru Terasaki and Sonoko Masuda
  • 学会等名: 72nd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] : C57BL/KsJ-db/db-ApcMin/+ mice are useful model animals for investigating colorectal carcinogenesis associated with obesity and diabetes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaya Kubota, Hata Kazuya, Masahito Shimizu, Atsushi Baba, Tomohiko Ohno, Takahiro Kochi, Yohei Shirakami, Takuji Tanaka, Hisataka Moriwaki
  • 学会等名: 72nd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] 4’-Geranyloxyferulic acid-L-NAME suppresses inflammation-associated colorectal carcinogenesis in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takuji Tanaka, Takahiro Kochi, Masahito Shimizu, Shigeyuki Sugie, and Hisataka Moriwaki
  • 学会等名: 72nd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Deoxycholic acid, secondary bile acid promotes AOM-induced colorectal carcinogenesis in distal colon of mice but not proximal colon. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Kuno, Takuji Tanaka, Manabu Takamatsu, Yuichiro Hatano, Hiroyuki Tomita, Yoshinobu Hirose, Akihiro Hirata, and Akira Hara
  • 学会等名: 72nd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] 4’-Geranyloxyferulic acid-L-NAME suppresses inflammation-associated colorectal carcinogenesis in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takuji Tanaka, Takahiro Kochi, Takayuki Mori, Masahito Shimizu, and Hisataka Moriwaki
  • 学会等名: 第20回日本がん予防学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ヒト大腸がん幹細胞の単離と特性解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川亮太、近野 優、舘岡さおり、佐藤隆太郎、佐藤永楽、工藤成美、加藤雄也、田中耕太、寺崎 将、増田園子
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第140回例会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Cancer stem cell標的薬の迅速評価法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中耕太、加藤雄也、工藤成美、佐藤永楽、佐藤隆太郎、舘岡さおり、近野 優、西川亮太、寺崎 将、増田園子
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第140回例会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Fucoxanthinolによる大腸がん幹細胞アポトーシス誘導作用とそのメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺崎 将、前多隼人、増田園子
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第65回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Combined antiproliferative effect in dietary PPARγ regulating lipids against human colorectal cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Terasaki M, Maeda H, Hosokawa M, Miyashita K, Masuda S
  • 学会等名: International Society for Nutraceuticals and Functional Foods (ISNFF)
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] フコキサンチンと活性型ビタミンD_3の複合効果による大腸がん化学予防法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺崎将、長尾昭彦、前多隼人、宮下和夫、増田園子
  • 学会等名: 第25回カロテノイド研究談話会
  • 発表場所: 筑波
• [学会発表] 機能性脂質によるPPARγ発現抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺崎将、増田園子
  • 学会等名: 平成23年度がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科
• [学会発表] Combined antiproliferative effect in dietary PPARγ regulating lipids against human colorectal cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaru Terasaki, Hayato Maeda, Masahi Hosokawa, Kazuo Miyashita, Sonoko Masuda
  • 学会等名: International Society for Nutraceuticals and Functional Foods (ISNFF)
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] Organomagnesium suppresses inflammation-associated colon carcinogenesis in male Crj: CD-1 mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuno Toshiya, Hiroyuki, Tomita, Yuichiro Hatano, Akira Hara, Hideki Mori, Masaru Terasaki, Sonoko Masuda, Takuji Tanaka
  • 学会等名: 70th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association,
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] フコキサンチンと活性型ビタミンD3による複合的大腸がん細胞増殖抑制の作用解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺崎 将, 長尾昭彦, 田中卓二, 細川雅史, 宮下和夫, 増田園子
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第63回大会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] ヒト大腸がん幹細胞様細胞の同定とその性質
  • 著者名/発表者名: 寺崎 将, 太田友子, 近藤雄介, 寺嶋 望, 中島聖太, 南 寿憲, 安田友香, 太田史子, 前多隼人, 増田園子
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] A highly polar xanthophyll of fucoxanthinol induces apoptosis in colonospher.
  • 著者名/発表者名: Masaru Terasaki, and Sonoko Masuda
  • 学会等名: The 71th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] PPARγ抑制によるフコキサンチノールの大腸がん細胞増殖抑制効果
  • 著者名/発表者名: 寺崎 将, 前多隼人, 増田園子
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第64回大会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] ホウレン草由来 9’-cis-Neoxanthinによる大腸がん細胞増殖抑制作用機序
  • 著者名/発表者名: 寺崎 将, 太田友子, 太田史子, 近藤雄介, 寺嶋 望, 中島聖太, 南 寿憲, 安田友香, 増田園子
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第138回例会
  • 発表場所: 札幌
• [備考] 研究室のホームページ
  • URL: http://www3.hoku-iryo-u.ac.jp/courses/1/010/index.html