ゲノム網羅的関連解析により導かれた胃がん発生抑制分子経路の解明とその創薬への応用

• 研究課題/領域番号: 23501327
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: がん疫学・予防
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 佐伯 宣久 独立行政法人国立がん研究センター, その他部局等, 主任研究員 (80466200)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 胃がん / 疾患感受性遺伝子 / がん抑制遺伝子 / 胆のうがん / 胃がん易罹患性遺伝子 / GPIアンカー型膜タンパク / 細胞内シグナル伝達 / がん抑制分子経路 / 胃がん予防 / 易罹患性遺伝子 / PSCA

研究成果の概要

prostate stem cell antigen (PSCA) 遺伝子ががん抑制的に機能する分子機構の解明を試みたところ、PSCAは胃がん以外に胆のうがんでもがん抑制効果を持ち、炎症・免疫関連遺伝子の発現を誘導することがわかった。また、胃がんのリスクと関連する一塩基多型(SNP) rs2294008のTアレルが、転写因子YY1を介してPSCAの発現を抑制することが示され、このアレルを持つ人では、胃がん抑制的に機能するPSCA遺伝子の胃粘膜上皮細胞での発現が抑制され、胃がんを発症しやすくなるものと推察された。加えて、胆のう上皮、膵臓ランゲルハンス島、脳での同遺伝子の発現を新たに確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Down-regulation of immune-related genes by PSCA in gallbladder cancer cells implanted into mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saeki N, Ono H, Sakamoto H, Yoshida T.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 35 ページ: 2619-2625
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] rs2294008 T, a risk allele for gastric and gallbladder cancers, suppresses a PSCA promoter by recruiting a transcription factor YY1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saeki N, Ono H, Yanagihara K, Aoyagi K, Sasaki H, Sakamoto H, Yoshida T.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 29 号: 5 ページ: 382-391
  • DOI: 10.1111/gtc.12228
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Five gastric cancer-susceptibility loci identified by genome-wide association studies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ono H, Saeki N
  • 雑誌名: J Gastroint Dig Sys 巻: S12 ページ: 15-15
  • DOI: 10.4172/2161-069x.s12-015
• [雑誌論文] Missense allele of a single nucleotide polymorphism rs2294008 attenuated anti-tumor effects of prostate stem cell antigen (PSCA) in gallbladder cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ono H, Chihara D, Chiwaki F, Yanagihara K, Sasaki H, Sakamoto H, Tanaka H, Yoshida T, Saeki N, Matsuo K.
  • 雑誌名: J Carcinog 巻: 12 号: 1 ページ: 4-4
  • DOI: 10.4103/1477-3163.109030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic factors related to gastric cancer susceptibility identified using a genome-wide association study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saeki N, Ono H, Sakamoto H, Yoshida T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1111/cas.12042
• [雑誌論文] Prostate stem cell antigen gene is expressed in islets of pancreas. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono H, Yanagihara K, Sakamoto H, Yoshida T, Saeki N.
  • 雑誌名: Anat Cell Biol. 巻: 45 号: 3 ページ: 149-154
  • DOI: 10.5115/acb.2012.45.3.149
  • 査読あり
• [学会発表] 一塩基多型rs2294008のTアレルは転写因子YY1を介して、がん抑制機能を持つPSCA遺伝子の発現を抑制し、胃がん易罹患性の原因となる (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐伯宣久、小野弘恵、青柳一彦、佐々木博己、柳原五吉、坂本裕美、吉田輝彦
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Prostate stem cell antigen (PSCA)の正常脳組織及び脳腫瘍での発現. (2014)
  • 著者名/発表者名: 小野弘恵、坂本裕美、吉田輝彦、佐伯宣久
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 胃がん・膀胱がん易罹患性関連遺伝子PSCA上のミスセンスSNPは胆のうがん細胞においてPSCAのがん抑制機能を減弱させる. (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野弘恵、千原大、千脇史子、佐々木博己、坂本裕美、吉田輝彦、松尾恵太郎、佐伯宣久.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Gastric-cancer susceptibility genes identified through collaboration between Japanese and Korean research groups. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saeki N, Ono H, Sakamoto H, Yoshida T.
  • 学会等名: The 17th Japan-Korea Cancer Research Workshop
  • 発表場所: Busan Korea
• [学会発表] 膵管がんで発現が誘導されるPSCA遺伝子は正常膵臓のランゲルハンス島で発現している.
  • 著者名/発表者名: 小野弘恵、坂本裕美、吉田輝彦、佐伯宣久
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] Prostate stem cell antigen and pancreatic cancer. In: Endocrine disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saeki N, Ono H.
  • 総ページ数: 160
  • 出版者: iConcept Press Ltd.
• [図書] Prostate stem cell antigen and pancreatic cancer. In: Endocrine disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saeki N, Ono H
  • 出版者: iConcept
• [備考] 国立がん研究センターホームページ
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/13gent/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/13gent/13gent08.html