Ｒａｄ１８とチェックポイント因子の相互作用の解析

• 研究課題/領域番号: 23510065
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 立石 智 熊本大学, 発生医学研究所, 講師 (00227109)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: DNA修復 / チェックポイント / Rad18 / Chk2 / 発がん抑制 / 遺伝子欠損マウス / がん / アポトーシス / 染色体異常 / Cancer / Checkpoint / Postreplication repair / PCNA / 細胞老化 / 損傷乗越え複製 / 損傷トレランス / 複製ストレス

研究概要

Chk2-/-Rad18-/-マウスを作製し表現型をみた結果、自然発ガン率が野生型マウスに比べて高いことがわかった。我々はマウス由来のES細胞を用いることにより、放射線照射だけでなくUV照射によるDNA損傷でも、傷害された細胞がChk2依存的に排除されることを示唆する実験結果を得た。Rad18が機能しないと複製フォークが不安定しDNAが切断され、Chk2が活性化される。活性化Chk2は、傷害をもつ細胞を排除することによりゲノムの安定性を保ち、発がんを抑制すると考えられる

研究成果

• [雑誌論文] Two replication fork maintenance pathways fuse inverted repeats to rearrange chromosomes (2013)
  • 著者名/発表者名: Hu, L., Kim, T. M., Son, M. Y., Kim, S. A., Holland, C. L., Tateishi, S., Kim, D. H., Yew, P. R., Montagna, C., Dumitrache, L. C., Hasty, P
  • 雑誌名: Nature 巻: 510 ページ: 569-572
  • 査読あり
• [雑誌論文] A non-catalytic role of DNA polymerase η in recruiting Rad18 and promoting PCNA monoubiquitination at stalled replication forks (2013)
  • 著者名/発表者名: Durando, M., Tateishi, S., Vaziri, C
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 41 ページ: 3079-3093
  • 査読あり
• [雑誌論文] A non-catalytic role of DNA polymerase η in recruiting Rad18 and promoting PCNA monoubiquitination at stalled replication forks. (2013)
  • 著者名/発表者名: 33. Durando, M., Tateishi, S., Vaziri, C.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: 41 号: 5 ページ: 3079-3093
  • DOI: 10.1093/nar/gkt016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two replication fork maintenance pathways fuse inverted repeats to rearrange chromosomes. (2013)
  • 著者名/発表者名: 34. Hu, L., Kim, T. M., Son, M. Y., Kim, S. A., Holland, C. L., Tateishi, S., Kim, D. H., Yew, P. R., Montagna, C., Dumitrache, L. C., Hasty, P.
  • 雑誌名: Nature 巻: 501 号: 7468 ページ: 569-572
  • DOI: 10.1038/nature12500
  • 査読あり
• [雑誌論文] The vital role of pol ζ and REV1 in mutagenic, but not correct, DNA synthesis across benzo [α] pyrene-dG and the recruitment of pol ζ by REV1 to a replication-stalled site (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, K., Cho, Y., Yang, I., Akagi, J., Ohashi, E., Tateishi, S., Wind, N., Hanaoka, F., Ohmori, H., Moriya, M
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 ページ: 9613-9622
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in UVSSA cause UV-sensitive syndrome and impair RNA polymerase IIo processing in transcription-coupled nucleotide-excision repair (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa, Y., Sasaki, K., Mitsutake, N., Matsuse, M., Shimada, M., Ohyama, K., Ito, K., Masuyama, R., Kudo, T., Utani, A., Takenaka, K., Miki, Y., Nardo, T., Stefanini, M., Takahashi, Y., Yamashita, S., Tateishi, S., Lehmann, A., Yoshiura, K., Ogi, T
  • 雑誌名: Nat. genet 巻: 44 ページ: 586-592
  • NAID: 120006985586
  • 査読あり
• [雑誌論文] The vital role of polymerase ζ and REV1 in mutagenic, but not correct, DNA synthesis across benzo[a]pyrene-dG and recruitment of polymerase ζ by REV1 to replication-stalled site. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 号: 12 ページ: 9613-9622
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.331728
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in UVSSA cause UV-sensitive syndrome and impair RNA polymerase IIo processing in transcription-coupled nucleotide-excision repair (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa Y, Sasaki K, Mitsutake N, Yamashita S, Ogi T, et al
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 44(5) 号: 5 ページ: 586-92
  • DOI: 10.1038/ng.2229
  • NAID: 120006985586
  • 査読あり
• [雑誌論文] PCNA ubiquitination is important, but not essential for translesion DNA synthesis in mammalian cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hendel, A., Krijger, P. H., Diamant, N., Goren, Z., Langerak, P., Kim, J., ReiBner, T., Lee, K. Y., Geacintov, N. E., Carell, T., Myung, K., Tateishi, S., D'Andrea, A., Jacobs, H., Livneh, Z
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: (9)
  • 査読あり
• [雑誌論文] NBS1 recruits RAD18 via a RAD6-like domain and regulates Pol η-dependent translesion DNA synthesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara, H., Kobayashi, J., Tateishi, S., Kato, A., Matsuura, S., Tauchi, H., Yamada, K., Takezawa, J., Sugasawa, K., Masutani, C., Hanaoka, F., Weemaes, C. M., Mori, T., Komatsu, K
  • 雑誌名: Mol. Cell 巻: 43 ページ: 788-797
  • NAID: 120003338825
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel Rad18 ubiqitin ligase-mediated pathway for repair of camptothecin-induced DNA damage. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tateishi, S
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 10 ページ: 2057-2058
  • 査読あり
• [雑誌論文] NBS1 recruits RAD18 via a RAD6-like domain and regulates Pol η-dependent translesion DNA synthesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: 20.Yanagihara, H., Kobayashi, J., Tateishi, S., Kato, A., Matsuura, S., Tauchi, H., Yamada, K., Takezawa, J., Sugasawa, K., Masutani, C., Hanaoka, F., Weemaes, C. M., Mori, T., Komatsu, K.
  • 雑誌名: Mol. Cell 巻: 43 ページ: 788-797
  • NAID: 120003338825
  • 査読あり
• [雑誌論文] PCNA ubiquitination is important, but not essential for translesion DNA synthesis in mammalian cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: 21.Hendel, A., Krijger, P. H., Diamant, N., Goren, Z., Langerak, P., Kim, J., ReiBner, T., Lee, K. Y., Geacintov, N. E., Carell, T., Myung, K., Tateishi, S. et al.
  • 雑誌名: PLoS Genet. 巻: 9
  • 査読あり
• [学会発表] Chk2 and Rad18 concertedly maintain genomic integrity to prevent tumor formation International Conference Replication (2014)
  • 著者名/発表者名: Tateishi, S
  • 学会等名: repair and transcription ; coupling mechanisms and chromatin dynamics for genome integrity
  • 発表場所: Kyoto University Clock Tower Centennial Hall, Kyoto, Japan
• [学会発表] Chk2 and Rad18 concertedly maintain genomic integrity to prevent tumor formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Tateishi, S.
  • 学会等名: International Conference Replication, repair and transcription; coupling mechanisms and chromatin dynamics for genome integrity
  • 発表場所: 京都大学時計台記念ホール
  • 招待講演
• [学会発表] Chk2 and Rad18 contribute cooperatively to maintain genomic stability, leading to prevention of tumorigenesus and germ cells maintenance (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanoue, Y., Tateishi, S
  • 学会等名: 29th RBC-NIRS INTERNATIONAL SYMPOSIUM
  • 発表場所: コープ京都 Kyoto, Japan
• [学会発表] Chk2 and Rad18 contribute cooperatively to maintain genomic stability, leading to prevention of tumorigenesus and germ cells maintenance. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanoue, Y., Tateishi, S.
  • 学会等名: 29th RBC-NIRS INTERNATIONAL SYMPOSIUM
  • 発表場所: コープ京都
  • 招待講演
• [学会発表] Rad18 contributes to prevention of UV-induced skin cancer and senescence in testis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanoue, Y., Takamori, S., Tateishi, S
  • 学会等名: 28th RBC-NIRS INTERNATIONAL SYMPOSIUM
  • 発表場所: コープ京都 Kyoto, Japan
• [学会発表] Rad18 contributes to prevention of tumorigenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanoue, Y., Takamori, S., Tateishi, S
  • 学会等名: 28th RBC-NIRS INTERNATIONAL SYMPOSIUM
  • 発表場所: コープ京都 Kyoto, Japan
• [学会発表] Loss of Rad18 alleles suppresses tumorigenesis in p53-null mice via cellular senescence (2012)
  • 著者名/発表者名: Tateishi, S
  • 学会等名: Gordon conference
  • 発表場所: Ventura, U.S.A.
• [学会発表] Rad18とChk2の連携作用による、細胞老化の抑制およびゲノムの維持機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田上 友貴、高森 秀平、奥村 克純、立石 智
  • 学会等名: 日本分子生物学会 第35回大会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
• [学会発表] 生殖幹細胞のDNA損傷ストレス応答とアポトーシス制御の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 21. 伊豫田 奈津子、原田 皆実、谷川 聖佳、立石 智、福尾 恵介、蓬田 健太郎
  • 学会等名: 日本分子生物学会 第35回大会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
• [学会発表] Loss of Rad18 alleles suppresses tumorigenesis in p53-null mice via cellular senescence (2012)
  • 著者名/発表者名: Tateishi, S.
  • 学会等名: Gordon conference DNA Damage, Mutation & Cancer(招待講演)
  • 発表場所: Ventura, U.S.A.
• [学会発表] Rad18 is required for double-stranded break repair and long-term spermatogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tateishi, S., Watanabe, K., Sun, J., Iwabuchi, K., Yomogida, K
  • 学会等名: The 34^<th> annual meeting of the molecular biology society of Japan, Workshop
  • 発表場所: パシフィコ横浜 Yokohama, Japan
• [学会発表] Rad18 is required for double-stranded break repair and long-term spermatogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tateishi, S., Watanabe, K., Sun, J., Iwabuchi, K., Yomogida, K.
  • 学会等名: The 34th annual meeting of the molecular biology society of Japan, Workshop(招待講演)
  • 発表場所: 横浜市
• [図書] Regulation of Y-Family Translesion Synthesis (TLS) DNA polymerases by RAD18, In Translesion DNA polymerases : from DNA repair and beyond' Editors : Domenico Maiorano & Dr. Jean-Sebastian Hoffmann
  • 著者名/発表者名: Vaziri C, Tateishi S, Yang Y, Greenwalt A
  • 出版者: (in press)(ISBN:978-81-308-0538-2)
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/cell_genetics/index.html