非相同末端連結によるＤＮＡ二重鎖切断修復の新しい制御機構

• 研究課題/領域番号: 23510066
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 矢野 憲一 熊本大学, パルスパワー科学研究所, 教授 (70311230)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 修復 / DNA損傷 / 非相同末端連結 / DNA二重鎖切断 / DNA修復 / XLF / Ku

研究概要

非相同末端連結（NHEJ）はヒトにおけるDNA二重鎖切断修復の主要機構であり、KuとXLFはそこで中心的な役割を担う因子である。一アミノ酸置換（R57G）を生じるXLF遺伝子変異は放射線高感受性遺伝病の原因となる。本研究ではKuタンパク質上のXLF相互作用部位を解析するとともに、Ku-XLF相互作用がイノシトール6リン酸によって増強されることを明らかにした。細胞内においてDSB部位へXLFの集積はKu依存的であるが、R57G変異を持つXLFであっても正常型と同様にDSB部位に集積した。しかし正常型では生じないユビキチン化が変異型XLFに生じており、病態発症との関連が強く示唆された。

研究成果

• [学会発表] Nanosecond pulsed electric fields induce poly (ADP-ribose) formation and non-apoptotic cell death in HeLa S3 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichi Yano and Keiko Morotomi-Yano
  • 学会等名: 10th International Bioelectrics Symposium Karlsruhe
  • 発表場所: Germany
  • 年月日: 2013-09-17
• [学会発表] Nanosecond pulsed electric fields induce poly(ADP-ribose) formation and non-apoptotic cell death in HeLa S3 cells
  • 著者名/発表者名: Ken-ichi Yano and Keiko Morotomi-Yano
  • 学会等名: 10th International Bioelectrics Symposium
  • 発表場所: Karlsruhe, Germany