ＵＶＡ光反応によるニトロソアミン類のＤＮＡ・蛋白・生体膜傷害とシグナル伝達擾乱

• 研究課題/領域番号: 23510075
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 有元 佐賀惠 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (90212654)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: ニトロソプロリン / UVA / DNA損傷 / 一酸化窒素 / アルキルラジカル / DNA付加体 / 遺伝毒性 / 小核形成 / 光化学反応 / 8-オキソグアニン / ヌクレオチド付加体 / 光毒性 / 光遺伝毒性 / ヒトケラチノサイト

研究概要

近紫外光(UVA)がニトロソアミン、特にニトロソ化アミノ酸のニトロソプロリン(NPRO)に吸収され、DNA損傷し、DNAに新規付加体を生じることを見出した。また，蛋白モデルのアミノ酸・膜モデルの脂質に対してもNPROは光反応し，生成物を生じた。ヒト皮膚角化細胞由来の培養細胞にUVA活性化NPROは遺伝子毒性を示した。また，NPROの光反応に伴い、一酸化窒素の発生があり、光毒性の一因と分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Mutagenicity and NO Formation from UVA Irradiated <i>N</i>-Nitrosoproline, and Characterization of Photoproduct Formed in UVA-irradiated Mixture of <i>N</i>-Nitrosoproline with 2&prime;-Deoxyguanosine in Neutral Solution (2014)
  • 著者名/発表者名: Arimoto-Kobayashi, S., Machida, M., Sano, K., Aoyama, S., Asahi, C., Tanaka, N., Okamoto, K., Negishi, T., Kimura, S. and Suzuki, T
  • 雑誌名: Genes and Environment 巻: 36 号: 2 ページ: 47-53
  • DOI: 10.3123/jemsge.2014.004
  • NAID: 130004943659
  • ISSN: 1880-7046, 1880-7062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Near ultraviolet radiation-mediated reaction between N-nitrosoproline and DNA: Isolation and identificatio of two new adducts, (R)- and (S)-8-(2-pyrrolidyl)-2’-deoxyguanosine (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoyama, S., Sano, K., Asahi, C., Machida, M., Okamoto, K., Negishi, T, Kimura, S., Suzuki, T., Hatano, T., Arimoto-Kobayashi, S.
  • 雑誌名: J. Photochem. Photobilo. A: Chemistry 巻: 276 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.jphotochem.2013.11.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Photomicronucleus assay of phototoxic and pseudophotoclastogenic chemicals in human keratinocyte NCTC2544 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Horinouchi, Sakae Arimoto-Kobayashi
  • 雑誌名: Mutation Research 巻: 725 号: 1 ページ: 43-50
  • DOI: 10.1016/j.mrgentox.2011.04.005
  • 査読あり
• [学会発表] Release of nitric oxide and formation of mutagenic substance from UVA irradiated N-nitrosoproline in non-aqueous lipids (2014)
  • 著者名/発表者名: Arimoto-Kobayashi,S., Moriwaki, N., Tanaka, N., Okamoto, K. and Negishi, T
  • 学会等名: 17th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research International (SFRRI2014)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Release of nitric oxide and formation of mutagenic substance from UVA irradiated N-nitrosoproline in non-aqueous lipids (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakae Arimoto-Kobayashi, Naofumi Moriwaki, Noriko Tanaka, Keinosuke Okamoto and Tomoe Negishi
  • 学会等名: 17th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research International
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 日本環境変異原学会シンポジウムII「光遺伝毒性の最近の動向」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 有元佐賀惠
  • 学会等名: 「変異原性物質とDNA の光化学反応」、日本環境変異原学会42回大会
  • 発表場所: 岡山
  • 招待講演
• [学会発表] Near ultraviolet light-mediated reaction between N-nitrosoproline and DNA : Isolation and identification of new adducts (2013)
  • 著者名/発表者名: Arimoto-Kobayashi, S., Aoyama, S., Asahi, C., Sano, K., Machida, M., Okamoto, K., Negishi, T., Kimura, S., Suzuki, T. and Hatano, T
  • 学会等名: The 6th Asia and Oceania Conference on Photobiology
  • 発表場所: シドニー
• [学会発表] UVA 活性化N-ニトロソプロリンによるヒトケラチノサイト由来細胞への遺伝毒性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中範子、森脇直史、岡本敬の介、根岸友恵、佐藤聡、有元佐賀惠
  • 学会等名: 第35回日本光医学・光生物学会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] N-ニトロソプロリンのUVA 光反応によるDNA 付加体形成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 旭千春、青山周平、岡本敬の介、根岸友恵、波多野力、有元佐賀惠
  • 学会等名: 第35回日本光医学・光生物学会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] Near ultraviolet light-mediated reaction between N-nitrosoproline and DNA: Isolation and identification of new adducts (2013)
  • 著者名/発表者名: Arimoto-Kobayashi S, Aoyama S, Asahi C, Sano K, Machida M, Okamoto K, Negishi T, Kimura S, Suzuki T and Tsutomu Hatano
  • 学会等名: The 6th Asia and Oceania Conference on Photobiology
  • 発表場所: Sydney
• [学会発表] N-ニトロソプロリンのUVA光反応によるDNA付加体形成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 旭千春、青山周平、岡本敬の介、根岸友恵、波多野力、有元佐賀惠
  • 学会等名: 第３５回日本光医学・光生物学会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] UVA活性化N-ニトロソプロリンによるヒトケラチノサイト由来細胞への遺伝毒性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中範子、森脇直史、岡本敬の介、根岸友恵、佐藤聡、有元佐賀惠
  • 学会等名: 第３５回日本光医学・光生物学会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] 変異原性物質とDNA の光化学反応 (2013)
  • 著者名/発表者名: 有元佐賀惠
  • 学会等名: 日本環境変異原学会42回大会
  • 発表場所: 岡山
  • 招待講演
• [学会発表] UVA 活性化N-ニトロソプロリンによる新規核酸付加体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有元佐賀惠、青山周平、田中範子、佐野嘉容子、根岸友恵、波多野力、鈴木利典、木村幸子
  • 学会等名: 第34回日本光医学・光生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] UVA活性化N-ニトロソプロリンによる新規核酸付加体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有元佐賀惠、青山周平、田中範子、佐野嘉容子、根岸友恵、波多野力、鈴木利典、木村幸子
  • 学会等名: 第33回日本光医学・光生物学会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] 培養ヒトケラチノサイトによる化学物質の光細胞毒性・光遺伝毒性試験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀ノ内眞弓、有元佐賀惠
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第40回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Analysis of photoproducts from a UVA-irradiated mixture of N-nitrosoproline with 2'-deoxyadenosine or 2'-deoxyguanosine (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoyama, S., Sano, K., Hatano, T., Kimura, S. and Arimoto-Kobayashi, S
  • 学会等名: The 5th Asia and Oceania Conference on Photobiology
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] N-ニトロソプロリンの光活性化による核酸修飾 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青山周平、佐野嘉容子,波多野力、木村幸子、有元佐賀惠
  • 学会等名: 第33回日本光医学・光生物学会
  • 発表場所: 大阪