化学的ストレスによる細胞死に於ける亜鉛イオンの毒性科学的役割について

• 研究課題/領域番号: 23510078
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 小山 保夫 徳島大学, 大学院ソシオ・アーツ・アンド・サイエンス研究部, 教授 (80214229)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 細胞毒性 / 亜鉛イオン / 亜鉛 / 国際情報交換 / 酸化ストレス

研究概要

亜鉛イオン(Zn2+)の生理学・栄養学意義については十分な研究が行われている。しかし、毒性科学面での役割は解明されていない。本研究では各種の化学物質による細胞死にZn2+がどのように関与しているかを検討し、以下の成果を得た。１）酸化ストレスを誘発する化学物質（主に過酸化水素）による細胞毒性はZn2+で増強し、細胞内Zn2+キレート剤で減弱した。細胞内Zn2+濃度を上昇させる化学物質は一般的に過酸化水素の細胞毒性を増強した。２）化学物質による細胞内Zn2+濃度上昇は正常下では細胞内チオール量の増加を起こし、細胞保護的に働いた。Zn2+には相反する作用が認められ、細胞毒性への関与を複雑にしている。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of tetracaine and lidocaine on intracellular Zn^<2+> levels in rat neurons : Preliminary analysis with FluoZin-3 fluorescence (2014)
  • 著者名/発表者名: Eri Fukunaga, Yasuo Oyama
  • 雑誌名: Natural Science Research 巻: Vol. 28, No. 1 ページ: 1-5
  • NAID: 110009915546
  • URL: http://web.ias.tokushima-u.ac.jp/bulletin/nat/nat28-1-1.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Triclocarban-induced change in intracellular Ca2+ level in rat thymocytes: Cytometric analysis with Fluo-3 under Zn2+-free conditions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yukari Miura, Xiaohui Chen, Saki Yamada, Aya Sugihara, Molomjamts Enkhjargal, Yuanzhi Sun, Keiko Kuroda, Masaya Satoh and Yasuo Oyama
  • 雑誌名: Environmental Toxicology and Pharmacology 巻: 37 号: 2 ページ: 563-570
  • DOI: 10.1016/j.etap.2014.01.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clioquinol, a lipophilic Zn2+ chelator, augments and attenuates the cytotoxicity of H2O2: A bell-shaped response curve of the effects of the drug, (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Oyama, Keisuke Oyama, Eri Fukunaga, Hitoshi Ishibashi and Yasuo Oyama
  • 雑誌名: Toxicology Research 巻: 3 号: 2 ページ: 110-117
  • DOI: 10.1039/c3tx50097g
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of triclocarban on membrane potential of rat thymocytes : Assessment with bis-(1,3-dibutylbarbituric acid) trimethine oxonol (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuanzhi Sun, Molomjamts Enkhjargal, Aya Sugihara, Saki Yamada, Xiaohui Chen, Yukari Miura, Eri Fukunaga, Masaya Satoh, Yasuo Oyama
  • 雑誌名: Natural Science Research 巻: Vol. 27, No. 4 ページ: 51-57
  • URL: http://www.lib.tokushima-u.ac.jp/repository/metadata/105960
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic increase in cell lethality by dieldrin and H2O2 in rat thymocytes: Effect of dieldrin on the cells exposed to oxidative stress. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsolmon Chimeddorj, Tomoko Suzuki, Kazuhiro Murakane, Miyuki Inai, Masaya Satoh and Yasuo Oyama
  • 雑誌名: Chemosphere 巻: 93 号: 2 ページ: 353-358
  • DOI: 10.1016/j.chemosphere.2013.04.092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Zn^<2+> in restoration of nonprotein thiol content in the cells under chemical stress induced by triclocarban (2013)
  • 著者名/発表者名: Eri Fukunaga, Yasuhiro Kanbara, Yumi Hirao, Yasuo Oyama
  • 雑誌名: Natural Science Research 巻: Vol. 27, No. 1 ページ: 1-5
  • NAID: 110009915516
  • URL: http://www.lib.tokushima-u.ac.jp/repository/metadata/104978
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nanomolar concentration of triclocarban increases the vulnerability of rat thymocytes to oxidative stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Kanbara, Kazuhiro Murakane, Yumiko Nishimura, Masaya Satoh, Yasuo Oyama
  • 雑誌名: The Journal of Toxicological Sciences 巻: Vol. 38, No. 1 ページ: 49-55
  • NAID: 10031138726
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jts/38/1/38.../_pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nanomolar concentration of triclocarban increases the vulnerability of rat thymocytes to oxidative stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Kanbara, Kazuhiro Murakane, Yumiko Nishimura, Masaya Satoh and Yasuo Oyama
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 38 号: 1 ページ: 49-55
  • DOI: 10.2131/jts.38.49
  • NAID: 10031138726
  • ISSN: 0388-1350, 1880-3989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Zn2+ in restoration of nonprotein thiol content in the cells under chemical stress induced by triclocarban (2013)
  • 著者名/発表者名: Eri Fukunaga, Yasuhiro Kanbara, Yumi Hirao and Yasuo Oyama
  • 雑誌名: Natural Science Research 巻: 27 ページ: 1-5
  • NAID: 110009915516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of triclocarban on membrane potential of rat thymocytes: Assessment with bis-(1,3-dibutylbarbituric acid)trimethine oxonol (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuanzhi Sun, Molomjamts Enkhjargal, Aya Sugihara, Saki Yamada, Xiaohui Chen, Yukari Miura, Eri Fukunaga, Masaya Satoh and Yasuo Oyama
  • 雑誌名: Natural Science Research 巻: 27 ページ: 51-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation of intarcellular Zn2+ level by nanomolar concentrations of triclocarban in rat thymocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Junpei Morita et al.
  • 雑誌名: Toxixology Letters 巻: 215 号: 3 ページ: 208-213
  • DOI: 10.1016/j.toxlet.2012.10.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Yttrium decreases the intracellular Zn2+ concentration in rat thymocytes by attenuating a temperature-sensitive Zn2L influx (2012)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Takahashi et al.
  • 雑誌名: Environmental Toxicology and Pharmacology 巻: 34 号: 2 ページ: 574-578
  • DOI: 10.1016/j.etap.2012.07.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] A comaprison of the cellular actions of polaprezinc (zinc-L-carnosine) and ZnCl2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hakaru Seo et al.
  • 雑誌名: Life Science 巻: 90 号: 25-26 ページ: 1015-1019
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2012.05.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clioquinol-induced increase and decrease in the intracellular Zn2+ level in rat thymocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Oyama et al.
  • 雑誌名: Life Science 巻: 91 号: 23-24 ページ: 1216-1220
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2012.09.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease in intracellular Zn^<2+> level by propranolol : A model experiment using rat thymocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Kanbara, Hakaru Seo, Yumiko Nishimura, Yasuo Oyama
  • 雑誌名: Natural Science Research 巻: Vol. 26, No. 3 ページ: 11-16
  • NAID: 110009517155
  • URL: http://www.lib.tokushima-u.ac.jp/repository/file/96890/20120620154747/LID201206201003.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nanomolar concentrations of zinc pyrithione increase cell susceptability to oxidative stress induced by hydrogen peroxide in rat thymocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Oyama et al.
  • 雑誌名: Chemosphere 巻: 87 号: 11 ページ: 1316-1322
  • DOI: 10.1016/j.chemosphere.2012.01.052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Further analysis on lidocaine-induced increase in intracellular Zn^<2+> concentration : Cytometric model study using FluoZin-3, 5-chloromethylfluorescein, and rat thymocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Nishimura, Yasuo Oyama
  • 雑誌名: Natural Science Research 巻: Vol. 26, No. 2 ページ: 7-10
  • NAID: 110009517148
  • URL: http://www.lib.tokushima-u.ac.jp/repository/file/96861/20120517114206/LID201205171003.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Triclosan, an antibacterial agent, increases intracellular Zn^<2+> concentration in rat thymocytes : Its relation to oxidative stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Tamura, Yasuhiro Kanbara, Minoru Saito, Kanna Horimono, Masaya Satoh, Hiroshi Yamamoto, Yasuo Oyama
  • 雑誌名: Chemosphere 巻: Vol. 86, No. 1 号: 1 ページ: 70-75
  • DOI: 10.1016/j.chemosphere.2011.09.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Further analysis on lidocaine-induced increase in intracellular Zn2+ concentration: Cytometric model study using FlioZin-3, 5-chloromethylfluorescein, and rat thymocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Nishimura and Yasuo Oyama
  • 雑誌名: Natural Science Research 巻: 26 ページ: 7-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease in intracellular Zn2+ level by propranolol: A mode experiment using rat thymocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Kanbara et al.
  • 雑誌名: Natural Science Research 巻: 26 ページ: 11-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation of intracellular Ca^<2+> level by triclosan in rat thymic lymphocytes : Increase in membrane Ca^<2+> permeability and induction of intracellular Ca^<2+> release (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Tamura, Minoru Saito, Yumiko Nishimura, Masaya Satoh, Hiroshi Yamamoto and Yasuo Oyama
  • 雑誌名: Journal of Health Science 巻: Vol. 57, No. 6 ページ: 540-546
  • NAID: 130001869871
  • URL: http://jhs.pharm.or.jp/data/57(6)/57_540.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Some characteristics of membrane Cd^<2+> transport in rat thymocytes: An analysis using Fluo-3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuya Kawanai, Masahiro Fujinaga, Kazuki Koizumi, Isao Kurotani, Erika Hashimoto, Masaya Satoh, Shoji Imai, Norikazu Miyoshi, Yasuo Oyama
  • 雑誌名: Biometals 巻: Vol. 24, No. 5 号: 5 ページ: 903-914
  • DOI: 10.1007/s10534-011-9444-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc-pyrithione exerts diverse actions on human leukemia K562 cells : A preliminary study on hormetic action (2011)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Endo, Zhehao Han, Jun Kurochi, Masahiro Sakata, Akinori Maetaka, Takayasu Yonezawa, Kazuki Koizumi, Yasuo Oyama
  • 雑誌名: Natural Science Research 巻: Vol. 25, No. 3 ページ: 15-19
  • NAID: 110008761219
  • URL: http://web.ias.tokushima-u.ac.jp/bulletin/nat/nat25-3-1.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Putative role of intracellular Zn^<2+> release during oxidative stress : A trigger to restore cellular thiol content that is decreased by oxidative stress (2011)
  • 著者名/発表者名: Akio Kinazaki, Hongqin Chen, Kazuki Koizumi, Takuya Kawanai, Tomohiro Oyama, Masaya Satoh, Shiro Ishida, Yoshiro Okano, Yasuo Oyama
  • 雑誌名: The Journal of Physiological Sciences 巻: Vol. 61, No. 5 号: 5 ページ: 403-409
  • DOI: 10.1007/s12576-011-0160-0
  • NAID: 10029575751
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tetracaine decreases intracellular Zn^<2+> concentration by inhibiting Zn^<2+> influx in rat thymocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaori Kimura, Yumiko Nishimura, Keisuke Oyama, Takuya Kawanai, Erika Hashimoto, Yasuo Oyama
  • 雑誌名: Natural Science Research 巻: Vol. 25, No. 2 ページ: 7-13
  • NAID: 110008761213
  • URL: http://web.ias.tokushima-u.ac.jp/bulletin/nat/nat25-2-1.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] NOR-3, a donor of nitric oxide, increases intracellular Zn^<2+> concentration and decreases cellular thiol content : A model experiment using rat thymocytes, FluoZin-3, and 5-chloromethylfluorescein (2011)
  • 著者名/発表者名: Soya Harada, Chiharu Kubota, Natsuho Kitano, Takuya Kawanai, Kazuki Koizumi, Yasuo Oyama, Akio Kinazaki, Shiro Ishida and Yoshiro Okano
  • 雑誌名: Natural Science Research 巻: Vol. 25, No. 1 ページ: 1-6
  • NAID: 110008761209
  • URL: http://web.ias.tokushima-u.ac.jp/bulletin/nat/nat25-1-1.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation of intracellular Ca2+ level by triclosan in rat thymic lymphocytes: increase in membrane Ca2+ permeability and induction of intracellular Ca2+ release (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Tamura 他
  • 雑誌名: Journal of Health Sciences 巻: 57 ページ: 540-546
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tetracaine decreases intracellular Zn2+ concentration by inhibiting Zn2+ influx in rat thymocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaori Kimura 他
  • 雑誌名: Natural Science Research 巻: 25 ページ: 7-14
  • 査読あり