エストロゲン補充療法誘発４－ＯＨＥＮ－ＤＮＡ付加体の難修復性とホットスポット解析

• 研究課題/領域番号: 23510081
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 森 俊雄 奈良県立医科大学, 医学部, 研究教授 (10115280)
• 研究分担者: 岩本 顕聡 奈良県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (20448773)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 人体有害物質 / エストロゲン補充療法 / 乳がん / 4-OHEN-DNA付加体 / 有害化学物質 / ヌクレオチド除去修復 / DNA付加体

研究概要

更年期障害女性に対するエストロゲン補充療法薬プレマリンの長期服用により乳がんなどのリスクが上昇する。同薬に含まれるエクインエストロゲンは代謝活性化（4-OHEN）され4-OHEN-DNA付加体を形成する。我々は同付加体特異抗体を作製し、ヒト乳がん細胞において4-OHEN-DNA付加体は修復されにくいことを見つけた。また、4-OHEN感受性は正常ヒトおよび修復欠損細胞間でほぼ差がなかった。さらに、DNA結合蛋白ヒストンは修復蛋白に見立てた損傷特異抗体と4-OHEN-DNA 付加体の結合を濃度依存的に阻害した。以上から、プレマリンによる難修復性のDNA損傷の形成が発がんと関係するかもしれない。

研究成果

• [雑誌論文] Quantitative and in situ detection of oxidatively generated DNA damage 8,5’-cyclo-2’-deoxyadenosine using an immunoassay with a novel monoclonal antibody (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Iwamoto, P.J. Brooks, T. Nishiwaki, K. Nishimura, N. Kobayashi, S. Sugiura and T. Mori.
  • 雑誌名: Photochem. Photobiol. 巻: xx 号: 4 ページ: 829-836
  • DOI: 10.1111/php.12239
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of three XPG-defective patients identifies three missense mutations that impair repair and transcription (2013)
  • 著者名/発表者名: A. Schafer, S. Schubert, A. Gratchev, C. Seebode, A. Apel, P. Laspe, L. Hofmann, A. Ohlenbusch, T. Mori, N. Kobayashi, A. Schurer, M. P. Schon, S. Emmert
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol 巻: 133 ページ: 1841-1849
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of three XPG-defective patients identifies three missense mutations that impair repair and transcription. (2013)
  • 著者名/発表者名: A. Schafer, S. Schubert, A. Gratchev, C. Seebode, A. Apel, P. Laspe, L. Hofmann, A. Ohlenbusch, T. Mori, N. Kobayashi, A. Schurer, M.P. Schon, S. Emmert.
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol. 巻: 133 号: 7 ページ: 1841-1849
  • DOI: 10.1038/jid.2013.54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fully functional global genome repair of (6-4) photoproducts and compromised transcription-coupled repair of cyclobutane pyrimidine dimers in condensed mitotic chromatin (2012)
  • 著者名/発表者名: J. -I. Komura, H. Ikehata, T. Mori, and T. Ono
  • 雑誌名: Exp. Cell Res 巻: 318 ページ: 623-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] HCMV-infected cells maintain efficient nucleotide excision repair of the viral genome while abrogating repair of the host genome (2012)
  • 著者名/発表者名: J. M. O'Dowd, A. G. Zavala, C. Brown, T. Mori, and E. A. Fortunato
  • 雑誌名: PLOS Pathogens 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tmem100, an ALK1 signaling-dependent gene essential for arterial endothelium differentiation and vascular morphogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Somekawa, K. Imagawa, H. Hayashi, M. Sakabe, T. Ioka, G .E. Sato, K. Inada, T. Iwamoto, T. Mori, S. Uemura, O. Nakagawa, and Y. Saito
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 109 ページ: 12064-12069
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA損傷特異的モノクローナル抗体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森俊雄, 岩本顕聡
  • 雑誌名: 放射線生物研究 巻: 47 ページ: 112-125
  • NAID: 40019392777
  • 査読あり
• [雑誌論文] HCMV-infected cells maintain efficient nucleotide excision repair of the viral genome while abrogating repair of the host genome (2012)
  • 著者名/発表者名: J.M. O’Dowd, A.G. Zavala, C. Brown, T. Mori, and E.A. Fortunato
  • 雑誌名: PLOS Pathogens 巻: 8 号: 11 ページ: e1003038-e1003038
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1003038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fully functional global genome repair of (6-4) photoproducts and compromised transcription-coupled repair of cyclobutane pyrimidine dimers in condensed mitotic chromatin (2012)
  • 著者名/発表者名: J.Komura
  • 雑誌名: Exp.Cell Res. 巻: 318 号: 5 ページ: 623-631
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2012.01.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] NBS1 recruits RAD18 via a RAD6-like domain and regulates pol-eta-dependent translesion DNA synthesis (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Yanagihara, J. Kobayashi, S. Tateishi, A. Kato, S. Matsuura, H. Tauchi, K. Yamada, J. Takezawa, K. Sugasawa, C. Masutani, F. Hanaoka, C. M. Weemaes, T. Mori, L. Zou, and K. Komatsu
  • 雑誌名: Mol. Cell 巻: 43 ページ: 788-797
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA 損傷特異的モノクローナル抗体 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森俊雄, 岩本顕聡
  • 雑誌名: 放射線生物研究 巻: 47 ページ: 112-125
  • NAID: 40019392777
  • 査読あり
• [学会発表] Quantitative and in situ detection of oxidatively generated DNA damage 8,5'-cyclo-2'-deoxyadenosine using an immunoassay with a novel monoclonal antibody (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Iwamoto, P.J. Brooks, N. Kobayashi, S. Sugiura and T. Mori
  • 学会等名: International symposium on xeroderma pigmentosum and related diseases : Disorders of DNA damage response -Bench to bedside-
  • 発表場所: Kobe
• [学会発表] Quantitative and in situ detection of oxidatively generated DNA damage 8,5’-cyclo-2’-deoxyadenosine using an immunoassay with a novel monoclonal antibody (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Iwamoto, P.J. Brooks, N. Kobayashi, S. Sugiura and T. Mori
  • 学会等名: International symposium on xeroderma pigmentosum and related diseases: Disorders of DNA damage response -Bench to bedside-
  • 発表場所: Kobe
• [学会発表] マウス皮膚における紫外線特異的DNA損傷誘発の作用スペクトル解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池畑広伸、森俊雄、東正一、亀井保博、山本雅之
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] 太陽紫外線による3主要ピリミジン2量体型 DNA 損傷の誘発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森俊雄、吉田唯真、西村和樹、岩本顕聡、池畑広伸、小林信彦
  • 学会等名: 第33回日本光医学・光生物学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 太陽紫外線によるピリミジン2量体型 DNA 損傷の誘発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村和樹、吉田唯真、岩本顕聡、池畑広伸、小林信彦、森俊雄
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] M 期の凝縮した染色体における細胞における DNA 修復 : 効率的なゲノム全体の除去修復と不活性な転写共役修復 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小村潤一郎、池畑広伸、森俊雄、小野哲也
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] NBS1 による損傷乗り越えDNA合成(TLS)の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳原啓見、立石智、山田晃一、森俊雄、小林純也、小松賢志
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 太陽紫外線による3主要ピリミジン2量体型DNA損傷の誘発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森 俊雄、吉田唯真、西村和樹、岩本顕聡、池畑広伸、小林信彦
  • 学会等名: 第33回日本光医学・光生物学会
  • 発表場所: 大阪
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/research/amrc/ri/index.html
• [備考] ラジオアイソトープ (RI) 実験施設
• [備考] ラジオアイソトープ (RI) 実験施設