特発性男性不妊症における精巣モノＡＤＰリボシル化システムの役割

• 研究課題/領域番号: 23510242
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ゲノム医科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 田嶋 敦 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (10396864)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 遺伝子相互作用解析 / 遺伝リスク / 男性不妊症

研究概要

精子形成不全を呈する男性不妊症（非閉塞性無精子症）のリスク遺伝子候補であるART3（ADP-ribosyltransferase 3）につき、（１）網羅的発現解析から、ART3と相互作用するタンパク質を複数見いだした。その中には精巣特異的に発現し、精子形成に関わることが知られている遺伝子が含まれ、機能的に有望な相互作用候補を得た。（２）統計遺伝学的解析から、非閉塞性無精子症に関与する新規リスク遺伝子座を複数見いだした。このうちの1つの遺伝子座に位置する遺伝子ファミリーと、ART3とが分子相互作用することを見いだしており、ART3を介した造精機能制御機構を理解する上での有望な候補遺伝子を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Estrogen promotes Leydig cell engulfment by macrophages in male infertility. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yu W, Zheng H, Lin W, Tajima A, Zhang Y, Zhang X, Zhang H, Wu J, Han D, Rahman NA, Korach KS, Gao GF, Inoue I, Li X.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: in press 号: 6 ページ: 2709-2721
  • DOI: 10.1172/jci59901
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meta-analyses of blood homocysteine levels for gender and genetic association studies of the MTHFR C677T polymorphism in schizophrenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishi A, Numata S, Tajima A, Kinoshita M, Kikuchi K, Shimodera S, Tomotake M, Ohi K, Hashimoto R, Imoto I, Takeda M, Ohmori T
  • 雑誌名: Schizophrenia Bulletin 巻: 40(5) 号: 5 ページ: 1154-63
  • DOI: 10.1093/schbul/sbt154
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A nonsynonymous variant of IL1A is associated with endometriosis in Japanese population. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hata Y, Nakaoka H, Yoshihara K, Adachi S, Haino K, Yamaguchi M, Nishikawa N, Kashima K, Yahata T, Tajima A, Watanabe A, Akira S, Hosomichi K, Inoue I, Tanaka K.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 58 号: 8 ページ: 517-520
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.32
  • NAID: 10031195280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma total homocysteine is associated with DNA methylation in patients with schizophrenia. Epigenetics (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Numata S, Tajima A, Shimodera S, Imoto I, Ohmori T
  • 雑誌名: Epigenetics 巻: 8(6) 号: 6 ページ: 584-590
  • DOI: 10.4161/epi.24621
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication study and meta-analysis of human nonobstructive azoospermia in Japanese populations. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato Y
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: 88 号: 4 ページ: 87-87
  • DOI: 10.1095/biolreprod.112.106377
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation signatures of peripheral leukocytes in schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Numata S, Tajima A, Shimodera S, Ono S, Imamura A, Iga JI, Watanabe S, Kikuchi K, Kubo H, Nakataki M, Sumitani S, Imoto I, Okazaki Y, Ohmori T
  • 雑誌名: Neuromolecular Med 巻: 15(1) 号: 1 ページ: 95-101
  • DOI: 10.1007/s12017-012-8198-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meta-analysis of association studies between DISC1 missense variants and schizophrenia in Japanese population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, et al
  • 雑誌名: Schizophr Res, 巻: 141(2-3): 号: 2-3 ページ: 271-273
  • DOI: 10.1016/j.schres.2012.07.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-Risk Ovarian Cancer Based on 126-Gene Expression Signature Is Uniquely Characterized by Downregulation of Antigen Presentation Pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Yoshihara
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 18 号: 5 ページ: 1374-1385
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-11-2725
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hunting for genes for hypertension: the Millennium Genome Project for Hypertension. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tabara Y
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 35 号: 6 ページ: 567-573
  • DOI: 10.1038/hr.2012.41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autosomal and Y-chromosomal STR markers reveal a close relationship between Hokkaido Ainu and Ryukyu islanders (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Koganebuchi, T. Katsumura, S. Nakagome, H. Ishida, S. Kawamura, H. Oota
  • 雑誌名: Ａｎｔｈｒｏｐｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 120 号: 3 ページ: 199-208
  • DOI: 10.1537/ase.120322
  • NAID: 10031145903
  • ISSN: 0918-7960, 1348-8570
  • 査読あり
• [雑誌論文] The history of human populations in the Japanese Archipelago inferred from genome-wide SNP data with a special reference to the Ainu and the Ryukyuan Populations. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jinam T, Nishida N, Hirai M, Kawamura S, Oota H, Umetsu K, Kimura R, Ohashi J, Tajima A, Yamamoto T, Tanabe H, Mano S, Suto Y, Kaname T, Naritomi K, Yanagi K, Niikawa N, Omoto K. Saitou N
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 57巻 号: 12 ページ: 787-79
  • DOI: 10.1038/jhg.2012.114
  • NAID: 10031145887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of independent risk loci for Graves' disease within the MHC in the Japanese population. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakabayashi K, Shirasawa S
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56(11) 号: 11 ページ: 772-778
  • DOI: 10.1038/jhg.2011.99
  • NAID: 10030661591
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Systems Genetics Approach Provides a Bridge from Discovered Genetic Variants to Biological Pathways in Rheumatoid Arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka Hirofumi; Cui Tailin; Tajima Atsushi, et al
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 6:9 号: 9 ページ: e25389-e25389
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0025389
  • 査読あり
• [学会発表] Genome-wide association study of plasma homocysteine and DNA methylation in patients with schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Numata S, Tajima A, Shimodera S, Imoto I, Ohmori T
  • 学会等名: 11^<th> World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
• [学会発表] Functional variants of the MTHFR gene and schizophrenia in the Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishi A, Numata S, Tajima A, Kinoshita M, Shimodera S, Ohi K, Hashimoto R, Imoto I, Takeda M, Ohmori T
  • 学会等名: Neuro 2013
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
• [学会発表] Functional variants of the MTHFR gene and schizophrenia in the Japanese population. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishi A, Numata S, Tajima A, Kinoshita M, Shimodera S, Ohi K, Hashimoto R, Imoto I, Takeda M, Ohmori T.
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
• [学会発表] Plasma homocysteine and schizophrenia: a gender-specific meta-analysis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Numata S, Kikuchi K, Tajima A, Kinoshita M, Shimodera S, Tomotake M, Imoto I, Ohmori T.
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
• [学会発表] Genome-wide methylation status of human leukocytes in mood disorders. (2013)
  • 著者名/発表者名: Numata S, Kinoshita M, Tajima A, Shimodera S, Iga J, Watanabe S, Imoto I, Ohmori T.
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
• [学会発表] Genome-wide association study of plasma homocysteine and DNA methylation in patients with schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Numata S, Tajima A, Shimodera S, Imoto I, Ohmori T.
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
• [学会発表] HNF1B、JAZF1 多型の前立腺がん発症リスクに関するメタアナリシス (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部夏季、菅恵梨、田嶋敦、井本逸勢
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第57回大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
• [学会発表] 多因子遺伝性疾患における遺伝的リスクの集団間差 : 東アジアにおける2 型糖尿病関連遺伝子多型を例として (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邉美恵、田嶋敦、井本逸勢
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第57回大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
• [学会発表] 生殖補助医療技術が出生時のDNA メチル化状態に及ぼす影響の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久須美真紀、中林一彦、前原佳代子、田嶋敦、副島英伸、吉原一、 秦健一郎
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第57回大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
• [学会発表] HNF1B、JAZF1多型の前立腺がん発症リスクに関するメタアナリシス (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部夏季
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第57回大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [学会発表] 多因子遺伝性疾患における遺伝的リスクの集団間差：東アジアにおける2型糖尿病関連遺伝子多型を例として (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邉美恵
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第57回大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [学会発表] 生殖補助医療技術が出生時のDNAメチル化状態に及ぼす影響の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久須美真紀
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第57回大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [学会発表] The history of human populations in the Japanese Archipelago inferred from genome-wide SNP data with a special reference to the Ainu and the Ryukyuan populations. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jinam T
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第57回大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [学会発表] マイクロ RNA ネットワークの遺伝的多様性とヒト疾患との関わり (2011)
  • 著者名/発表者名: 田嶋敦
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第56回大会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
• [学会発表] 関節リウマチにおけるシステムズ・ジェネティクス・アプローチ?感受性遺伝子座から生物学的経路の推定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中岡博史、崔泰林、田嶋敦、光永滋樹、猪子英俊、井ノ上逸朗
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第56回大会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
• [学会発表] マイクロRNAネットワークの遺伝的多様性とヒト疾患との関わり (2011)
  • 著者名/発表者名: 田嶋敦
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第56回大会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] 関節リウマチにおけるシステムズ・ジェネティクス・アプローチ～感受性遺伝子座から生物学的経路の推定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中岡博史
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第56回大会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] 愛知がんセンター大規模病院疫学研究システムに基づくHLAクラスIIアレルとピロリ菌感染に関する横断研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田嶋敦
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県)