単一のＭＰＯーＡＮＣＡ産生因子として同定された新規遺伝子の解析

• 研究課題/領域番号: 23510244
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ゲノム医科学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所) (2012-2014); 自治医科大学 (2011)
• 研究代表者: 濱野 慶朋 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (10281354)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2013年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2011年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: SCG/Kj / MPO-ANCA / 血管炎 / 半月体形成性糸球体腎炎 / マッピング / ANCA関連血管炎 / 自己免疫 / 自己免疫疾患

研究成果の概要

MPAの発症にはMPO-ANCAの産生が関わるが、その原因は不明である。
我々は血管炎モデルマウスを用いてMPO-ANCA産生遺伝子座Man-1を同定し、マウス第1染色体上に単一の候補遺伝子Aを同定した。遺伝子Aのリコンビナントタンパクによる細胞増殖を検討したところ、有意な増殖促進を認めた。しかし、強制発現の系では活性化マーカーの増強は得られなかった。区間コンジェニックマウス作成過程で、Man-1領域内で染色体組み替えを生じたマウスを得ることができ、これを利用して位置的候補遺伝子の絞り込みを行い、機能解析につなげていきたいと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of phenotype and outcome in microscopic polyangiitis between Europe and Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furuta, S., Chaudhry, AN., Hamano, Y., Fujimoto, S., Nagafuchi, H., Makino, H., Matsuo, S., Ozaki, S., Endo, T., Muso, E., Ito, C., Kusano, E., Yamagata, M., Ikeda, K., Kashiwakuma, D., Iwamoto, I., Westman, K. and Jayne, D.
  • 雑誌名: J Rheumatol. 巻: 41(2) 号: 2 ページ: 325-33
  • DOI: 10.3899/jrheum.130602
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel autoantibody against moesin in the serum of patients with MPO-ANCA-associated vasculitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Nagao T, Itabashi M, Hamano Y, Sugamata R, Yamazaki Y, Yumura W, Tsukita S, Wang PC, Nakayama T, Suzuki K
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 29 号: 6 ページ: 1168
  • DOI: 10.1093/ndt/gft469
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Susceptibility QTLs for pathogenic leukocytosis in SCG/Kj mice, a spontaneously occurring crescentic glomerulonephritis and vasculitis model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamano Y, Abe M, Matsuoka S, Zhang D, Kondo Y, Kagami Y, Ishigami A, Maruyama N, Tsuruta Y, Yumura W, Suzuki K
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 巻: 2014 Mar 24. 号: 1 ページ: 353-365
  • DOI: 10.1111/cei.12333
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathogenic leukocytosis and their susceptibility QTLs for vasculitis and crescentic glomerulonephritis in a model of SCG/Kj mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamano, Y., Yumura, W., Maruyama, N., Suzuki, K.
  • 雑誌名: La Presse Medicale & Quarterly Medical Review 巻: 42(4) ページ: 687-687
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel autoantibody against moesin in the serum of patients with MPO-ANCA-associated vasculitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Nagao T, Itabashi M, Hamano Y, Sugamata R, Yamazaki Y, Yumura W, Tsukita S, Wang PC, Nakayama T, Suzuki K.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 巻: 2013 Dec 5.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rituximab Treatment for PR3-ANCA-Positive Membranoproliferative Glomerulonephritis Associated with Adult-Onset Periodic Fever Syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamano Y, Yoshizawa H, Sugase T, Miki T, Ohtani N, Hanawa S, Takeshima E, Morishita Y, Saito O, Takemoto F, Muto S, Yumura W, Kusano, E.
  • 雑誌名: Case Reports in Nephrol Urol 巻: 2 ページ: 92-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of the Erc/mesothelin gene ameliorates renal carcinogenesis in Tsc2 knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang D, Kobayashi T, Hino O, et al
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(4) 号: 4 ページ: 720-7
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01846.x
  • NAID: 10029291977
  • 査読あり
• [学会発表] 腎疾患における抗moesin抗体の病的意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱野慶朋、鶴田悠木、佐野夏帆、丸山直記、湯村和子、佐々木裕子、亀岡洋祐、鈴木和男
  • 学会等名: 第57回 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター（横浜市）
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 腎動脈狭窄症とC型肝炎に合併した大量タンパク尿の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱野慶朋、佐野夏帆、勒寺紀栄、久保里奈、鶴田悠木、湯村和子
  • 学会等名: 第18回板橋区医師会医学会
  • 発表場所: 板橋区民会館
• [学会発表] MPO-ANCA関連血管炎自然発症モデルマウスにおける腎炎・自己免疫形質とサイトカイン動態との関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 濱野慶朋、長尾朋和、吉澤寛道、草野英二、鈴木和男、湯村和子
  • 学会等名: 日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 顆粒球吸着療法(GCAP)で解熱・軽快した成人発症型周期性発熱症候群の一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 濱野慶朋、吉澤寛道、大谷尚子、三木拓也、武島えり、斉藤修、森下義幸、湯村和子、武藤重明、竹本文美、草野英二
  • 学会等名: 日本透析医学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Genomics and Genetics in ANCA-associated Vasculitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshitomo Hamano
  • 学会等名: The Asia Pacific Meeting of Vasculitis and ANCA Workshop(招待講演)
  • 発表場所: Shinagawa, Tokyo, Japan
• [学会発表] Role of IL-17/IL-23 axis and pro-inflammatory cytokines in the pathogenesis of spontaneously occurring glomerulonephritis in a model of SCG/Kj mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshitomo Hamano, Tomokazu Nagao, Kazuo Suzuki, Hiromichi Yoshizawa, Eiji Kusano and Wako Yumura
  • 学会等名: The Asia Pacific Meeting of Vasculitis and ANCA Workshop
  • 発表場所: Shinagawa, Tokyo, Japan
• [図書] 見逃すと怖い血管炎 (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱野慶朋、湯村和子
  • 総ページ数: 170
  • 出版者: 日本医事新報社
• [図書] ループス腎炎．In安田隆（編）臨床腎臓内科学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱野慶朋、湯村和子
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 膠原病・RA・オーバーラッピング症候群と腎障害．安田隆（編）臨床腎臓内科学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱野慶朋、湯村和子
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 強皮症腎．安田隆（編）臨床腎臓内科学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱野慶朋、湯村和子
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 新領域別症候群シリーズ 血管炎 V. ANCA関連血管炎の病因・病理、診断・治療 1. ANCA関連血管炎（AAV)の基礎研究から臨床へのアプローチ (1)ゲノミクスと遺伝子解析 疾患モデルマウスによる疾患関連遺伝子の解析. (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱野慶朋、丸山直記、湯村和子、鈴木和男
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 新領域別症候群シリーズ No. 18 腎臓症候群（第2版）下巻 －その他の腎臓疾患を含めて－ XII 各種病態にみられる腎障害 造血器疾患 多発性骨髄腫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 濱野慶朋、湯村和子
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] CKD（主に保存期腎不全）の患者さんの管理．Q&A21．高齢者に多い急速進行性糸球体腎炎ってどんな病気なの？ (2012)
  • 著者名/発表者名: 濱野慶朋
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 日本医事新報社
• [図書] 別冊日本臨床 新領域別症候群シリーズ No. 18 腎臓症候群（第2版） (2012)
  • 著者名/発表者名: 濱野慶朋、湯村和子
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 日本臨床社
• [備考] 東京都健康長寿医療センター 研究所
  • URL: http://www.tmghig.jp/J_TMIG/J_index.html