ＮＥＬＬ１タンパク質を用いた骨組織再生治療法の基盤技術の開発

• 研究課題/領域番号: 23510255
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 新美 友章 名古屋大学, 生命農学研究科, 助教 (30377791)
• 連携研究者: 黒田 俊一 大阪大学, 産業科学研究所, 教授 (60263406)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 骨分化 / 細胞接着 / 再生医療 / 骨芽細胞

研究成果の概要

頭蓋骨縫合早期癒合症患者の骨癒合部位で高発現している遺伝子として発見されたNELL1は、骨形成を促進する作用をもつことから骨再生治療への応用が期待されるが、NELL1の受容体およびそのシグナル伝達機構はよくわかっていない。本研究では、NELL1受容体の探索およびシグナル伝達機構の解明に取り組み、インテグリンがNELL1の細胞接着活性を担う受容体として機能し、骨分化シグナルを活性化することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Oligomerization-induced conformational change in the C-terminal region of Nel-like molecule 1 (NELL1) protein is necessary for the efficient mediation of murine MC3T3-E1 cell adhesion and spreading (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, Y., Hasebe, A., Takahashi, K., Iijima, M., Yoshimoto, N., Maturana, A. D., Ting, K., Kuroda, S., and Niimi T.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 289 号: 14 ページ: 9781-9794
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.507020
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The C-terminal region of NELL1 mediates osteoblastic cell adhesion through integrin α3β1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasebe, A., Nakamura, Y., Tashima, H., Takahashi, K., Iijima, M., Yoshimoto, N., Ting, K., Kuroda, S., and Niimi, T.
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 586 号: 16 ページ: 2500-2506
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2012.06.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] NELL-1 promotes cell adhesion and differentiation via Integrin β1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shen, J., James, A. W., Chung, J., Lee, K., Zhang, J. B., Ho, S., Lee, K. S., Kim, T. M., Niimi, T., Kuroda, S., Ting, K., and Soo, C.
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry 巻: 113 号: 12 ページ: 3620-3628
  • DOI: 10.1002/jcb.24253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Production and Characterization of Recombinant Human NELL1 Protein in Human Embryonic Kidney 293-F Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasebe A, Tashima H, Ide T, Iijima M, Yoshimoto N, Ting K, Kuroda S, Niimi T.
  • 雑誌名: Molecular Biotechnology 巻: 51 号: 1 ページ: 58-66
  • DOI: 10.1007/s12033-011-9440-4
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of cell-binding sites in the C-terminal region of the matricellular protein NELL1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Niimi, T., Nakamura, Y., Takahashi, K., and Kuroda, S.
  • 学会等名: 9th Pan Pacific Connective Tissue Societies Symposium
  • 発表場所: Hong Kong Academy of Medicine
• [学会発表] 骨分化誘導タンパク質NELL1が有する細胞接着活性の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村桜子、黒田俊一、新美友章
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学
• [学会発表] 骨分化誘導タンパク質NELL1の多量体化が生理活性に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷部愛、黒田俊一、新美友章
  • 学会等名: 日本分子生物学会第12回春季シンポジウム
  • 発表場所: 石和温泉（山梨）
• [学会発表] 骨分化誘導タンパク質NELL1が有する細胞接着活性の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新美友章、中村桜子、高橋謙嘉、長谷部愛、黒田俊一
  • 学会等名: 第49回日本結合組織学会学術大会・第59回マトリックス研究会大会・合同学術集会
  • 発表場所: 日本青年館ホテル（東京）
• [学会発表] Characterization of bone-inducing protein NELL1 produced by HEK293-F cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasebe, A., Mayahara, M., Narita, K., Oda, M., Nakamura, M., Kuroda, S. and Niimi, T.
  • 学会等名: The 25th Annual and International Meeting of the Japanese Association for Animal Cell Technology (JAACT2012)
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] 新規骨形成タンパク質NELL1 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新美友章、黒田俊一
  • 学会等名: 名古屋大学予防早期医療創成センター 第２回ワークショップ
  • 発表場所: 名古屋大学（名古屋）
• [学会発表] 骨分化誘導タンパク質NELL1の多量体形成機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷部愛、黒田俊一、新美友章
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学（京都）