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インビボイメージングを用いた経口投与可能なプロテアソーム阻害剤の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23510270
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生物分子科学
研究機関公益財団法人微生物化学研究会

研究代表者

百瀬 功  公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所・沼津支所, 主席研究員 (10270547)

連携研究者 増田 徹  公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所沼津支所, 主席研究員 (90165720)
渡辺 匠  公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 主席研究員 (80270544)
立田 大輔  公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所沼津支所, 研究員 (20442569)
大庭 俊一  公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所沼津支所, 研究員 (00601600)
阿部 光  公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 研究員 (10462269)
研究期間 (年度) 2011-04-28 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードインビボイメージング / プロテアソーム / プロテアソーム阻害剤 / 経口剤 / 経口投与
研究成果の概要

多発性骨髄腫の治療薬として用いられているプロテアソーム阻害剤は注射剤であるため、経口投与で有効なプロテアソーム阻害剤が求められている。そこで我々はin vivoイメージング法を用いて経口投与可能なプロテアソーム阻害剤を探索した。まずプロテアソームによって分解される蛍光タンパク質を発現する細胞を樹立してマウスに移植し、腫瘍内部のプロテアソーム阻害活性を測定できるin vivoイメージング法を開発した。さらにプロテアソーム阻害剤チロペプチンの誘導体を合成し、in vivoイメージング法を用いて経口投与で有効なプロテアソーム阻害剤を得ることに成功した。

報告書

(5件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2015 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (22件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Androprostamines A and B, the new anti-prostate cancer agents produced by Streptomyces sp. MK932-CF8.2015

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Y, Someno T, Igarashi M, Kinoshita N, Hatano M, Kawada M, Momose I, Nomoto A.
    • 雑誌名

      J. Antibiot.

      巻: 68 号: 4 ページ: 279-285

    • DOI

      10.1038/ja.2014.135

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Quinofuracins A-E, produced by the fungus Staphylotrichum boninense PF1444, show p53-dependent growth suppression.2015

    • 著者名/発表者名
      Tatsuda D, Momose I, Someno T, Sawa R, Kubota Y, Iijima M, Kunisada T, Watanabe T, Shibasaki M, Nomoto A.
    • 雑誌名

      J. Nat. Prod.

      巻: 78 号: 2 ページ: 188-195

    • DOI

      10.1021/np500581m

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Antitumor effects of tyropeptin-boronic acid derivatives: New proteasome inhibitors.2014

    • 著者名/発表者名
      Momose I, Abe H, Watanabe T, Ohba S, Yamazaki K, Dan S, Yamori T, Masuda T, Nomoto A.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 105 号: 12 ページ: 1609-1615

    • DOI

      10.1111/cas.12542

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] In vivo imaging of proteasome inhibition using a proteasome-sensitive fluorescent reporter2012

    • 著者名/発表者名
      Isao Momose, Daisuke Tatsuda, Shun-ichi Ohba, Tohru Masuda, Daishiro Ikeda, Akio Nomoto
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 103 号: 9 ページ: 1730-1736

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2012.02352.x

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decalpenic acid induces early osteoblastic markers in pluripotent mesenchymal cells via activation of retinoic acid receptor gamma.2012

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto, S., Kojima, F., Momose, I., Kawada, M., Adachi, H., and Nishimura, Y.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 422 号: 4 ページ: 751-757

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.05.075

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Staphylotrichum boninense PF1444 株の生産する新規化合物キノフラシンの単離・構造決定2014

    • 著者名/発表者名
      百瀬功、立田大輔、染野哲也、澤竜一、久保田由美子、山崎洋子、飯島正富、渡辺匠、國定孝夫、柴崎正勝、野本明男
    • 学会等名
      第56回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      高知県立県民文化ホール(高知)
    • 年月日
      2014-10-15
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 新規抗癌剤androprostamineの抗腫瘍効果2014

    • 著者名/発表者名
      山﨑洋子、増田徹、川田学、百瀬功、野本明男
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2014-09-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 骨肉腫に対するgeraniinの腫瘍抑制効果2014

    • 著者名/発表者名
      立田大輔、大庭俊一、梅沢洋二、百瀬 功、飯島正富、野本明男
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2014-09-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] p53-Mdm2結合阻害剤geraniinのin vivo抗腫瘍効果と転移抑制の解析2014

    • 著者名/発表者名
      立田大輔、大庭俊一、飯島正富、百瀬 功、野本明男
    • 学会等名
      第18回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      仙台市情報・産業プラザ(仙台)
    • 年月日
      2014-06-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Antitumor activity of new proteasome inhibitors, tyropeptin-boronic acid derivatives.2013

    • 著者名/発表者名
      Isao Momose, Hikaru Abe, Takumi Watanabe, Shun-ichi Ohba, Masatomi Iijima, Yohko Yamazaki, Tohru Masuda, Akio Nomoto
    • 学会等名
      Ninth AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference
    • 発表場所
      ハイアットリージェンシーマウイ(アメリカ)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Androprostamine: new antitumor agents for androgen-dependent prostate cancer.2013

    • 著者名/発表者名
      Yohko Yamazaki, Tohru Masuda, Manabu Kawada, Isao Momose, Akio Nomoto
    • 学会等名
      Ninth AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference
    • 発表場所
      ハイアットリージェンシーマウイ(アメリカ)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Inhibition of p53-Mdm2 interaction by ellagitannins.2012

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Tatsuda, Shun-ichi Ohba, Yoji Umezawa, Masatomi Iijima, Isao Momose, Akio Nomoto
    • 学会等名
      The 17th JFCR-International Symposium on Cancer Chemotherapy
    • 発表場所
      日本科学未来館(東京)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] p53-Mdm2の結合を阻害するエラジタンニン類2012

    • 著者名/発表者名
      立田大輔、飯島正富、百瀬 功、野本明男
    • 学会等名
      第16回学術集会 日本がん分子標的治療学会
    • 発表場所
      西日本総合展示場AIM3F(北九州)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Inhibition of IAP expression by barminomycin.2012

    • 著者名/発表者名
      Masatomi Iijima, Daisuke Tatsuda, Isao Momose, Akio Nomoto
    • 学会等名
      第71回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      ホテルロイトン札幌(札幌)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] プロテアソーム阻害剤チロぺプチンボロン酸誘導体の抗腫瘍活性2012

    • 著者名/発表者名
      百瀬 功、阿部 光、渡辺 匠、大庭俊一、増田 徹、池田大四郎、赤松 穰
    • 学会等名
      日本薬学会
    • 発表場所
      北海道大学、札幌
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Geraniinはp53-Mdm2の結合を阻害する2011

    • 著者名/発表者名
      立田大輔、飯島正富、百瀬 功、野本明男
    • 学会等名
      がん分子標的治療学会
    • 発表場所
      ホテル日航東京、東京
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Antitumor effect of boronic acid derivatives of tyropeptin.2011

    • 著者名/発表者名
      Isao Momose, Masatomi Iijima, Tohru Masuda, Akio Nomoto
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場、名古屋
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Inhibition of the Mdm2-p53 interaction by geraniin.2011

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Tatsuda, Isao Momose, Masatomi Iijima, Akio Nomoto
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場、名古屋
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Inhibition of the Mdm2-p53 interaction by geraniin.2011

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Tatsuda, Masatomi Iijima, Takashi Kitayama, Isao Momose, Akio Nomoto
    • 学会等名
      2011 AACR-NCI-EORTC International Conference
    • 発表場所
      Moscone Center, SanFrancisco, USA
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Tryptoquivalins: The antitumor agents for androgen-dependent prostate cancer.2011

    • 著者名/発表者名
      Yohko Yamazaki, Tohru Masuda, Manabu Kawada, Isao Momose, Akio Nomoto
    • 学会等名
      8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
    • 発表場所
      京王プラザホテル東京、東京
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Antitumor effects of tyropeptin-boronic acid derivatives: New proteasome inhibitors.2011

    • 著者名/発表者名
      Isao Momose, Hikaru Abe, Takumi Watanabe, Shun-ichi Ohba, Masatomi Iijima, Tohru Masuda, Akio Nomoto
    • 学会等名
      8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
    • 発表場所
      京王プラザホテル東京、東京
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Decalpenic acid, a novel small molecule from Penicillium verruculosum CR37010, induces early osteoblastic markers in pluripotent mesenchymal cells through activation of retinoic acid receptor signaling pathway.2011

    • 著者名/発表者名
      Shuichi Sakamoto, Fukiko Kojima, Masayuki Igarashi, Ryuichi Sawa, Maya Umekita, Yumiko Kubota, Isao Momose, Koichi Nakae, Hayamitsu Adachi, Yoshio Nishimura, Yuzuru Akamatsu
    • 学会等名
      8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
    • 発表場所
      京王プラザホテル東京、東京
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Structure-activity relationship of tyropeptin-boronic acid derivatives: New proteasome inhibitors.2011

    • 著者名/発表者名
      Hikaru Abe, Takumi Watanabe, Isao Momose, Yoshikazu Takahashi, Daishiro Ikeda, Yuzuru Akamatsu
    • 学会等名
      8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
    • 発表場所
      京王プラザホテル東京、東京
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] p53-Mdm2結合阻害物質であるgeraniinのin vivo抗腫瘍効果

    • 著者名/発表者名
      立田大輔 、大庭俊一、 梅沢洋二、 飯島正富 、百瀬 功 、野本明男
    • 学会等名
      第17回日本がん分子標的治療学会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Androprostamine: A new antitumor agent for castration-resistant prostate cancer

    • 著者名/発表者名
      Yohko Yamazaki, Tohru Masuda, Manabu Kawada, Isao Momose, and Akio Nomoto
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] In vivo growth inhibition of osteosarcoma by geraniin

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Tatsuda, Shun-ichi Ohba, Yoji Umezawa, Msatomi Iijima, Isao Momose, Akio Nomoto
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ゲンノショウコに含まれるゲラニインの抗腫瘍効果

    • 著者名/発表者名
      立田大輔、大庭俊一、梅沢洋二、百瀬 功、野本明男
    • 学会等名
      第5回食品薬学シンポジウム
    • 発表場所
      京都大学薬学部記念講堂(京都)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 公益財団法人微生物化学研究会 微生物化学研究所 沼津支所 研究業績

    • URL

      http://www.bikaken.or.jp/laboratories/numazu/achievements.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 公益財団法人微生物化学研究会 微生物化学研究所 沼津支所 研究業績

    • URL

      http://www.bikaken.or.jp/laboratories/numazu/achievements.html

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 微生物化学研究所 沼津支所 研究業績

    • URL

      http://www.bikaken.or.jp/laboratories/numazu/achievements.html

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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