小胞体ストレスセンサータンパク質の時空間的イメージングによるストレス応答の解析

• 研究課題/領域番号: 23510283
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 田代 悦 慶應義塾大学, 理工学部, 講師 (00365446)
• 連携研究者: 井本 正哉 慶應義塾大学, 理工学部, 教授 (60213253)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 小胞体ストレス / イメージング / センサータンパク質 / UPR / 比較解析 / PERK / IRE1α / BiFC / 小分子化合物 / ATF6 / IRE1

研究概要

作用点の異なる様々な小分子化合物によるUPR関連遺伝子群の発現パターンを比較解析した結果，ストレスセンサーの活性とUPR関連遺伝子の発現が化合物の作用点の違いによって少なくとも３パターン存在することが示唆された．
また，小胞体ストレスセンサーの一つとして知られるIRE1αの活性化をイメージングするために，IRE1αの活性化に必要十分なステップである二量体化を，分断された蛍光蛋白質の再構成によりタンパク質間相互作用を検出する手法Bimolecular Fluorescence Complementation (BiFC)法を用いて検出する系を構築した．

研究成果

• [雑誌論文] 5-Lipoxygenase and CysLT1 regulate EGF-induced cell migration through Tiam1 upregulation and Rac1 activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Magi S, Takemoto Y, Kobayashi H, Kasamatsu M, Akita T, Tanaka A, Takano K, Tashiro E, Igarashi Y, Imoto M
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105 ページ: 290-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a new detection system for the dimerization of IRE1α with BiFC method (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinjo S, Tashiro E, Imoto M
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: 77 ページ: 1333-1336
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Comparative Analysis of the Expression Patterns of UPR-Target Genes caused by UPR-inducing Compounds (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinjo S, Mizotani Y, Tashiro E, Imoto M
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: 77 ページ: 729-735
  • NAID: 10031170710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Boronic Acid Inhibitors of Acyl Protein Thioesterase 1 and 2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Zimmermann TJ, Burger M, Tashiro E, Kondoh Y, Martinez NE, Gormer K, Rosin-Steiner S, Shimizu T, Ozaki S, Mikoshiba K, Watanabe N, Hall D, Vetter IR, Osada H, Hedberg C, Waldmann H
  • 雑誌名: Chem Bio Chem 巻: 14 ページ: 115-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel derivatives of aclacinomycin A block cancer cell migration through inhibition of farnesyl transferase (2013)
  • 著者名/発表者名: Magi S, Shitara T, Takemoto Y, Sawada M, Kitagawa M, Tashiro E. Takahashi Y, Imoto M
  • 雑誌名: J. Antibiot. 巻: 66 ページ: 165-170
  • NAID: 10031163117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a New Detection System for the Dimerization of IRE1α by BiFC Assay (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinjo S, Tashiro E, Imoto M
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 77 号: 6 ページ: 1333-1336
  • DOI: 10.1271/bbb.130107
  • NAID: 10031184708
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative Analysis of the Expression Patterns of UPR-Target Genes Caused by UPR-Inducing Compounds (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinjo S, Mizotani Y, Tashiro E, Imoto M
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 77 号: 4 ページ: 729-735
  • DOI: 10.1271/bbb.120812
  • NAID: 10031170710
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a new detection system for the dimerization of IRE1α using a BiFC assay (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Shinjo, E. Tashiro, and M. Imoto
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: 77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative Analysis of the UPR-Target Genes Expression Patterns induced by UPR-Inducing Compounds (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Shinjo, Y. Mizotani, E. Tashiro, and M. Imoto
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: 77
  • 査読あり
• [雑誌論文] A chemical genomic study identifying diversity in cell migration signaling in cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Magi S, Tashiro E and Imoto M
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 2 ページ: 823-823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Toyocamycin, an agent cytotoxic for multiple myeloma cells, as a potent inhibitor of ER stress-induced XBP1 mRNA splicing (2012)
  • 著者名/発表者名: Ri M, Tashiro E, Oikawa D, Shinjo S, Tokuda M, Yokouchi Y, Narita T, Masaki A, Ito A, Ding J, Kusumoto S, Ishida T, Komatsu H, Shiotsu Y, Ueda R, Iwawaki T, Imoto M, Iida S
  • 雑誌名: Blood Cancer J. 巻: e79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xanthohumol Impairs Autophagosome Maturation through Direct Inhibition of Valosin-Containing Protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasazawa Y, Kanagaki S, Tashiro E, Nogawa T, Muroi M, Kondoh Y, Osada H, Imoto M
  • 雑誌名: ACS Chemical Biology 巻: 7 ページ: 892-900
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inostamycin enhanced TRAIL-induced apoptosis through DR5 up-regulation on the cell surface (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Makino M, Watanapokasin R, Tashiro E and Imoto M
  • 雑誌名: J. Antibiot. 巻: 65 ページ: 295-300
  • NAID: 10030797925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Target identification of bioactive compounds (2012)
  • 著者名/発表者名: Tashiro E and Imoto M
  • 雑誌名: Bioorg. & Med. Chem. 巻: 20 ページ: 1910-1921
  • 査読あり
• [雑誌論文] Napyradiomycin A1, an inhibitor of mitochondrial complexes I and II (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Tashiro E, Motohashi K, Seto H and Imoto M
  • 雑誌名: J. Antibiot. 巻: 65 ページ: 211-214
  • NAID: 10030641374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effects of novel highly hydrophilic and non-ATP-competitive MEK1/2 inhibitor, SMK-17 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiga M, Tanzawa F, Iwasaki S, Inaba F, Fujiwara K, Iwadare H, Echigo T, Nakamura Y, Shibata T, Suzuki K, Yasumatsu, I Nakayama A, Sasazawa Y, Tashiro E, Imoto M , S. Kurakata S
  • 雑誌名: Anticancer Drugs 巻: 23 ページ: 119-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Toyocamycin, an agent cytotoxic for multiple myeloma cells, as a potent inhibitor of ER stress-induced XBP1 mRNA splicing. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ri M, Tashiro E, Oikawa D, Shinjo S, Tokuda M, Yokouchi Y, Narita T, Masaki A, Ito A, Ding J, Kusumoto S, Ishida T, Komatsu H, Shiotsu Y, Ueda R, Iwawaki T, Imoto M, Iida S.
  • 雑誌名: Blood Cancer J. 巻: 2 号: 7 ページ: e79-e79
  • DOI: 10.1038/bcj.2012.26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inostamycin enhanced TRAIL-induced apoptosis through DR5 up-regulation on the cell surface (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Yamamoto, M. Makino, R. Watanapokasin, E. Tashiro, and M. Imoto
  • 雑誌名: The Journal of Antibiotics 巻: 65 号: 6 ページ: 295-300
  • DOI: 10.1038/ja.2012.21
  • NAID: 10030797925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Napyradiomycin A1, an inhibitor of mitochondrial complex I and II (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Yamamoto, E. Tashiro, K. Motohashi, H. Seto, and M. Imoto
  • 雑誌名: The Journal of Antibiotics 巻: 65 号: 4 ページ: 211-214
  • DOI: 10.1038/ja.2011.138
  • NAID: 10030641374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of 14-3-3 proteins in the second EGF-induced wave of Rac1 activation in the process of cell migration (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Ogura, Y, Sawada M, Nakayama T, Takano K, Minato Y, Takemoto Y, Tashiro E, Watanabe H & Imoto M
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 286 ページ: 39259-39268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycotrienin II, a translation inhibitor that prevents ICAM-1 expression induced by pro-inflammatory cytokines (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Tashiro E, Taketani S, Imoto M and Kataoka T
  • 雑誌名: J. Antibiot. 巻: 64 ページ: 361-366
  • NAID: 10030638820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of "Unnatural Natural Product" library and identification of a small molecule inhibitor of XIAP (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamura T, Matsubara K, Otaka H, Tashiro E, Shindo, K, Yanagita R. C., Irie K and Imoto M
  • 雑誌名: Bioorg. & Med. Chem. 巻: 19 ページ: 4377-4385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and anti-migrative evaluation of moverastin derivatives (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawada M, Kubo, S Matsumura, K Takemoto Y, Kobayashi H, Tashiro E, Kitahara T, Watanabe H and Imoto M
  • 雑誌名: Bioorg.c & Med. Chem. Lett. 巻: 21 ページ: 1385-1389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quinotrierixin Inhibits ER Stress-induced XBP1 mRNA Splicing through Inhibition of Protein Synthesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Tashiro E and Imoto M
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: 75 ページ: 284-288
  • NAID: 10027897707
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New Convenient Cell-based Screening Method for Small Molecule Glycolytic Inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa M, Misawa M, Ogawa S, Tashiro E and Imoto M
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: 75 ページ: 367-369
  • NAID: 10027898136
  • 査読あり
• [学会発表] Comparative Analysis of the Expression Patterns of UPR-Target Genes Caused by UPR-Inducing Compounds (2014)
  • 著者名/発表者名: Etsu Tashiro, Satoko Shinjo, Yuji Mizotani, and Masaya Imoto
  • 学会等名: RIKEN-Max Planck Joint Research Center for Systems Chemical Biology 3rd Annual Symposium
  • 発表場所: Schloss Ringberg ドイツ
  • 年月日: 2014-05-22
• [学会発表] 種々の化合物によるUPR関連遺伝子群発現挙動の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田代悦、新荘聡子、溝谷優治、井本正哉
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] Establishment of a New Detection System for the Dimerization of IRE1a Using a BiFC Assay (2014)
  • 著者名/発表者名: Etsu Tashiro, Satoko Shinjo, Masaya Imoto
  • 学会等名: 7th The Japan-Korea Chemical Biology Symposium
  • 発表場所: 韓国チェジュ島
  • 年月日: 2014-02-10
• [学会発表] BiFC法によるIRE1a二量体検出法の構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田代悦、新荘聡子、井本正哉
  • 学会等名: 日本農芸化学会関東支部2013年度支部大会
  • 発表場所: 慶應義塾大学
  • 年月日: 2013-11-22
• [学会発表] UPR誘導剤によるUPR関連遺伝子発現パターンの比較解析 Comparative analysis of the expression patterns of UPR-target genes caused by UPR-inducing compounds (2013)
  • 著者名/発表者名: 田代悦、井本正哉
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] BiFC法によるIRE1a二量体化検出法の構築 Establishment of a new detection system for the dimerization of IRE1a by BiFC assay (2013)
  • 著者名/発表者名: 新荘聡子、田代悦、井本正哉
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 2013-06-20
• [学会発表] BiFC法を利用した新規IRE1a活性化阻害剤探索系の構築 Establishment of a new screening system for the inhibitor of IRE1a activation using a BiFC assay (2013)
  • 著者名/発表者名: 田代悦、井本正哉
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2013-06-13
• [学会発表] Establishment of a New Detection System for the Dimerization of IRE1a Using a BiFC Assay (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoko Shinjo, Etsu Tashiro, Masaya Imoto
  • 学会等名: RIKEN-Max Planck-Join Research Center for 2nd Systems Chemical Biology The Symposium
  • 発表場所: 理研(和光)
  • 年月日: 2013-04-16
• [学会発表] BiFC法によるIRE1二量体化検出法の構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新荘聡子、田代悦、井本正哉
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] 種々の小分子化合物によるUPR関連遺伝子群発現挙動の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田代悦、新荘聡子、溝谷優治、井本正哉
  • 学会等名: 第7回小胞体ストレス研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-11-09
• [学会発表] XBP1活性化阻害剤の探索と多発性骨髄腫治療薬への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田代悦、李政樹、岩脇隆夫、飯田真介、井本正哉
  • 学会等名: 新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー:分子標的と活性制御」第2回若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 大阪大学中之島センター
  • 年月日: 2012-10-30
• [学会発表] A Comparative Analysis of the Expression Patterns of UPR-Target Genes caused by UPR-inducing Compounds (2012)
  • 著者名/発表者名: Etsu Tashiro, Satoko Shinjo, Yuji Mizotani, and Masaya Imoto
  • 学会等名: EMBO Conference -The Physiology of the ER
  • 発表場所: Girona (Spain)
  • 年月日: 2012-10-16
• [学会発表] Quinotrierixin Inhibited Endoplasmic Reticulum Stress-Induced X-box Binding Protein 1 mRNA Splicing through Inhibition of Protein Synthesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kohta Yamamoto, Etsu Tashiro, and Masaya Imoto
  • 学会等名: 5th International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • 発表場所: カナダ・ケベック
  • 年月日: 2011-08-22
• [学会発表] Analysis of Machinery for Endoplasmic Reticulum Stress Response Induced by Small Molecular Compounds (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoko Shinjo, Etsu Tashiro, and Masaya Imoto
  • 学会等名: 5th International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • 発表場所: カナダ・ケベック
  • 年月日: 2011-08-22
• [学会発表] イノスタマイシンによるFGF受容体-1ゴルジ体蓄積機構の解析 Studies on the mechanism of FGF receptor-1 accumulation in golgi apparatus by inostamycin (2011)
  • 著者名/発表者名: 田代悦、張嘉峯、井本正哉
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-24
• [学会発表] Analysis of Machinery for Endoplasmic Reticulum Stress Response Induced by Small Molecular Compounds (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoko Shinjo, Etsu Tashiro, and Masaya Imoto
  • 学会等名: 5th International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • 発表場所: カナダ・ケベックシティ
• [学会発表] Quinotrierixin Inhibited Endoplasmic Reticulum Stress-Induced X-box Binding Protein 1 mRNA Splicing through Inhibition of Protein Synthesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kohta Yamamoto, Etsu Tashiro, and Masaya Imoto
  • 学会等名: 5th International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • 発表場所: カナダ・ケベックシティ
• [学会発表] イノスタマイシンによるFGF受容体-1ゴルジ体蓄積機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田代悦、張嘉峯、井本正哉
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 小分子化合物が誘導するUPR関連遺伝子発現挙動の解析
  • 著者名/発表者名: 新荘聡子、溝谷優治、田代悦、井本正哉
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会
  • 発表場所: 京都大学
• [学会発表] イノスタマイシンによる細胞膜表面DR5の発現上昇を介したTRAIL誘導性アポトーシス増強
  • 著者名/発表者名: 田代悦、山本浩太、井本正哉
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会
  • 発表場所: 京都大学
• [学会発表] Establishment of a New Detection System for the Dimerization of IRE1a Using a BiFC Assay
  • 著者名/発表者名: Satoko Shinjo, Etsu Tashiro, Masaya Imoto
  • 学会等名: RIKEN-Max Planck-Join Research Center for Systems Chemical Biology The 2nd Symposium
  • 発表場所: 理研（和光）
• [学会発表] BiFC法を利用した新規IRE1α活性化阻害剤探索系の構築
  • 著者名/発表者名: 田代悦、井本正哉
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] BiFC法によるIRE1α二量体化検出法の構築
  • 著者名/発表者名: 新荘聡子、田代悦、井本正哉
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
• [学会発表] UPR誘導剤によるUPR関連遺伝子発現パターンの比較解析
  • 著者名/発表者名: 田代悦、井本正哉
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] BiFC法によるIRE1α二量体検出法の構築
  • 著者名/発表者名: 田代悦、新荘聡子、井本正哉
  • 学会等名: 日本農芸化学会関東支部2013年度支部大会
  • 発表場所: 慶應義塾大学
• [学会発表] Establishment of a New Detection System for the Dimerization of IRE1α Using a BiFC Assay
  • 著者名/発表者名: Etsu Tashiro, Satoko Shinjo, Masaya Imoto
  • 学会等名: The 7th Japan-Korea Chemical Biology Symposium
  • 発表場所: 韓国・チェジュ島
• [学会発表] Comparative Analysis of the Expression Patterns of UPR-Target Genes Caused by UPR-Inducing Compounds
  • 著者名/発表者名: Etsu Tashiro, Satoko Shinjo, Yuji Mizotani, and Masaya Imoto
  • 学会等名: RIKEN-Max Planck Joint Research Center for Systems Chemical Biology 3rd Annual Symposium
  • 発表場所: ドイツ・Schloss Ringberg
• [学会発表] A Comparative Analysis of the Expression Patterns of UPR-Target Genes caused by UPR-inducing Compounds
  • 著者名/発表者名: Etsu Tashiro, Satoko Shinjo, Yuji Mizotani, and Masaya Imoto
  • 学会等名: EMBO Conference - The Physiology of the ER
  • 発表場所: Girona (Spain)
• [学会発表] XBP1活性化阻害剤の探索と多発性骨髄腫治療薬への応用
  • 著者名/発表者名: 田代悦、李政樹、岩脇隆夫、飯田真介、井本正哉
  • 学会等名: 新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー：分子標的と活性制御」 第2回若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 大阪大学中之島センター