リポソームを駆使した脂質結合型蛋白質のシームレスな半合成と細胞表面ターゲット

• 研究課題/領域番号: 23550195
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生体関連化学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 照屋 健太 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30372288)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: リポソーム / 縮合 / 蛋白質 / 細胞表面 / α-チオエステル / ファチジルエタノール / C末端修飾 / 緑色蛍光蛋白質 / チオエステル / コレステロール

研究概要

蛋白質の部位選択的化学修飾を疎水性化合物によって行うことを目的とした。解決しなければならない課題として、反応時の蛋白質変性、縮合精製物の単離、細胞へ添加する際の毒性の低減があり、リポソームを利用することによってこれらの問題を回避することが可能であるかどうかを検証した。結果として縮合生成物の単離、細胞への添加はリポソームを用いることでスムーズに行えたが、細胞での応用では吸着蛋白質のリリースが問題となった。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluating Prion Models Based on Comprehensive Mutation Data of Mouse PrP. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirai T, Saito M, Kobayashi A, Asano M, Hizume M, Ikeda S, Teruya K, Morita M, Kitamoto T.
  • 雑誌名: Structure. 巻: 22 号: 4 ページ: 560-571
  • DOI: 10.1016/j.str.2013.12.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and Mechanism of a Glycoside Compound Inhibiting Abnormal Prion Protein Formation in Prion-Infected Cells: Implications of Interferon and Phosphodiesterase 4D-Interacting Protein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa K, Oguma A, Kawata M, Sakasegawa Y, Teruya K, Doh-Ura K.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 88 号: 8 ページ: 4083-4099
  • DOI: 10.1128/jvi.03775-13
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Amyloid-binding compounds and their anti-prion potency (2013)
  • 著者名/発表者名: Teruya K and Doh-ura K
  • 雑誌名: Current Topics in Medicinal Chemistry 巻: 13 ページ: 2522-2532
  • URL: http://www.eurekaselect.com/115698/article
• [雑誌論文] A Practical Synthesis of a Hydroxylated Sesquiterpene Coumarin 10’R-acetoxy-11’-hydroxyumbelliprenin by the regioselective dihydroxylation (2013)
  • 著者名/発表者名: Hattori Y, Kinami G, Teruya K, Nosaka K, Kobayashi K, Akaji K.
  • 雑誌名: HETEROCYCLES 巻: 87 号: 2 ページ: 423-428
  • DOI: 10.3987/com-12-12636
  • NAID: 40019561792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid-binding compounds and their anti-prion potency. (2013)
  • 著者名/発表者名: Teruya K, Doh-ura K.
  • 雑誌名: Curr Top Med Chem. 巻: 13 ページ: 2522-2532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epimerization in Peptide Thioester Condensation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Teruya K, Tanaka T, Kawakami T, Akaji K, Aimoto S.
  • 雑誌名: Journal of PEPTIDE SCIENCE 巻: 18 号: 11 ページ: 669-677
  • DOI: 10.1002/psc.2452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Site-specific isotope labeling of long RNA for structural and mechanistic studies. (2012)
  • 著者名/発表者名: 3. Kawahara I, Haruta K, Ashihara Y, Yamanaka D, Kuriyama M, Toki N, Kondo Y, Teruya K, Ishikawa J, Furuta H, Ikawa Y, Kojima C, Tanaka Y.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 40 号: 1 ページ: e7-e7
  • DOI: 10.1093/nar/gkr951
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-Based Design, Synthesis, and Evaluation of Peptide-Mimetic SARS 3CL Protease Inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenichi. Akaji, et.al.
  • 雑誌名: J.Med.Chem. 巻: 54 号: 23 ページ: 7962-7973
  • DOI: 10.1021/jm200870n
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding and selectivity of the marine toxins neodysiherbaine A, and its synthetic analogues, to GluK1 and GIuK2 kainate receptors (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Unno, M.Shinohara, K.Takayama, H.Tanaka, K.Teruya, K.Doh-ura, R.Sakai, M.Sasaki, M.Ikeda-Saito
  • 雑誌名: Journal of Molecular Biology 巻: 413 号: 3 ページ: 667-683
  • DOI: 10.1016/j.jmb.2011.08.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of superior BACE1 cleavage sequences containing unnatural amino acids (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakizawa T, Sanjoh A, Kobayashi A, Hattori Y, Teruya K, Akaji K
  • 雑誌名: Bioorganic Medicinal Chemistry 巻: 19 ページ: 2785-2789
• [雑誌論文] Evaluation of superior BACE1 cleavage sequences containing unnatural amino acids (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Kakizawa, A. Sanjoh, A. Kobayashi, Y. Hattori, K. Teruya, and K. Akaji
  • 雑誌名: Bioorganic and Medicinal Chemistry 巻: 19 号: 9 ページ: 2785-2789
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2011.03.056
  • 査読あり
• [学会発表] アイソザイム選択的なJHDM阻害薬の創製 (2014)
  • 著者名/発表者名: 澤田英之、伊藤幸裕、照屋健太、水上民夫、鈴木孝禎
  • 学会等名: 日本薬学会 第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] ヒドロキシメチルカルボニル型及びヒドロキシエチルアミン型BACE1阻害剤の合成と活性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林数也、秋山朋美、野原由江、後藤紗希、岡部真実、佐藤夏美、伊藤美紀、上野佳奈美、服部恭尚、照屋健太、三城明、中川敦史、山下栄樹、赤路健一
  • 学会等名: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] ヒドロキシエチル型BACE1阻害剤の設計と立体選択的合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野原由江、秋山明美、佐藤夏美、岡部真美、小林数也、服部恭尚、照屋健太、今野博行、赤路健一
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ヒドロキシメチルカルボニル型及びヒドロキシエチルアミン型BACE1阻害剤の合成と活性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林数也、秋山朋美、野原由江、後藤紗希、岡部真実、佐藤夏美、伊藤美紀、上野佳奈美、服部恭尚、照屋健太、三城明、中川敦史、山下栄樹、赤路健一
  • 学会等名: 第31回 メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] Evaluation of Hydroxymethylcarbonyl- and Hydroxyethylamine-type BACE1 Inhibiors Containing a Superior BACE1 Cleavage Sequence. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Kobayashi, Tomomi Akiyama, Yukie Nohara, Saki Goto, Mami Okabe, Natsumi Sato, Miki Itoh, Kanami Ueno, Yasunao Hattori, Kenta Teruya, Akira Sanjho, Kenichi Akaji.
  • 学会等名: 4th Asia-Pacific International Peptide Symposium (APIPS)
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ヒドロキシエチル型BACE1阻害剤の設計と立体選択的合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野原由江、秋山明美、佐藤夏美、岡部真美、小林数也、服部恭尚、照屋健太、今野博行、赤路健一
  • 学会等名: 日本薬学会 第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Interactions of prion protein (2012)
  • 著者名/発表者名: 照屋健太
  • 学会等名: たんぱく研セミナー「ペプチド・蛋白質合成の未来像」
  • 発表場所: 吹田市
  • 年月日: 2012-03-03
• [学会発表] 複合体構造に基づくペプチド型SARS 3CLプロテアーゼ阻害剤の設計・合成と活性評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 服部恭尚,今野博行,照屋健太,三城明,尾崎健,楠木正己,赤路健一
  • 学会等名: メディシナルケミストリーシンポジウム2012年度大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] SARS 3CLプロテアーゼ・阻害剤複合体の構造解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 照屋健太、尾崎健、今野博之、服部恭尚、楠木正巳、三城明、赤路健一
  • 学会等名: 第49回ペプチド討論会
  • 発表場所: 鹿児島市
• [学会発表] Ti(IV)を用いた還元的アミノ化反応による置換基導入を行ったヒドロキシエチルアミン骨格の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野原由江,岡部真実,小林数也,服部恭尚,照屋健太,今野博行,赤路健一
  • 学会等名: 第49回ペプチド討論会
  • 発表場所: 鹿児島市
• [学会発表] BACE1高認識切断配列を含むヒドロキシエチル型阻害剤の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山朋美,後藤紗希,山口充,小林数也,相馬洋平,服部恭尚,照屋健太,今野博行,赤路健一
  • 学会等名: 第49回ペプチド討論会
  • 発表場所: 鹿児島市
• [学会発表] Syntheses of Hydroxyethylamine Derivatives Containing Side-Chain Mimetic and Peptide Sequence for BACE1 inhibitor (2012)
  • 著者名/発表者名: Hattori, Y.; Akiyama, T.; Nohara, Y.; Nishizaki, A.; Deguchi, A.; Shimamoto, Y.; Teruya, K.; Konnno, H.; Akaji, K.
  • 学会等名: AIMECS11
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] BACE1阻害剤を指向した置換ヒドロキシエチルアミン型プロテアーゼ阻害剤の合成と評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 服部恭尚,西崎綾,出口綾香,嶋本康弘,照屋健太,三城明,今野博行,赤路健一
  • 学会等名: 第37回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 徳島市
• [学会発表] C末端を疎水性化合物で修飾したタンパク質へのリポソームの選択的な結合 (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠藤祐里奈・服部恭尚・赤路健一・照屋健太
  • 学会等名: 第48回ペプチド討論会(2011)
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Evaluation of Hydroxymethylcarbonyl- and Hydroxyethylamine-type BACE1 Inhibiors Containing a Superior BACE1 Cleavage Sequence
  • 著者名/発表者名: Kazuya Kobayashi, Tomomi Akiyama, Yukie Nohara, Saki Goto, Mami Okabe, Natsumi Sato, Miki Itoh, Kanami Ueno, Yasunao Hattori, Kenta Teruya, Akira Sanjho, Kenichi Akaji
  • 学会等名: 4th Asia-Pacific International Peptide Symposium (APIPS)
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] Selective liposome binding of protein modified with hydrophobic compounds at the C-terminal
  • 著者名/発表者名: Endo, Yurina; Hattori, Yasunao; Akaji, Kenichi; Teruya, Kenta
  • 学会等名: 第48回ペプチド討論会
  • 発表場所: 北海道札幌市
• [学会発表] Interactions of prion protein
  • 著者名/発表者名: 照屋健太
  • 学会等名: 大阪大学蛋白研セミナー ペプチド・蛋白質合成の未来像(招待講演)
  • 発表場所: 大阪府吹田市