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がん細胞の三次元培養による薬剤耐性の発現と新規制がん剤アッセイ系への応用

研究課題

研究課題/領域番号 23560951
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生物機能・バイオプロセス
研究機関崇城大学

研究代表者

松下 琢  崇城大学, 生物生命学部, 教授 (10209538)

研究分担者 松本 陽子  崇城大学, 生物生命学部, 教授 (00133562)
石田 誠一  国立医薬品食品衛生研究所, 薬理部, 室長 (10270505)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード三次元培養 / がん細胞 / 薬剤耐性 / 肝細胞 / ハイブリッドリポソーム / スクリーニング / 薬剤耐性克服薬 / 薬物排出活性 / MDR1 / ドキソルビシン / DMPC
研究概要

がんには、制がん剤を使って治療を続けるうちに、細胞の薬物排出活性の亢進による薬剤耐性を獲得するケースがあり、この薬剤耐性の克服は、がん治療の大きな課題となっている。
そこで本研究では、これまで研究代表者らが研究してきた正常肝細胞の三次元培養技術を肝がん細胞に適用し、薬剤耐性などのがん細胞の諸性質を生体外で発現させることを試みた。結果として、通常用いられる96ウェル培養プレートを用いて、肝がん細胞(HepG2)の三次元培養を利用した新規アッセイ系の開発に成功した。また、このアッセイ系を利用して、脂質分子とミセル分子から成るハイブリッドリポソームが、薬剤耐性克服薬として有効であることを見出した。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて 2014 2013 2011 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (33件) (うち招待講演 5件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Therapeutic Effects of Cationic Hybrid Liposomes on the Hepatic Metastasis of Colon Carcinoma Along with Apoptosis <i>in Vivo</i>2014

    • 著者名/発表者名
      H. Ichihara, M. Hino, R. Ueoka, Y. Matsumoto
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 37 号: 3 ページ: 498-503

    • DOI

      10.1248/bpb.b13-00764

    • NAID

      130003390947

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Growth Inhibition by Novel Liposomes Including Trehalose Surfactant Against Hepatocarcinoma Cells2013

    • 著者名/発表者名
      Y.Matsumoto, E.Cao, R.Ueoka
    • 雑誌名

      Anticance Res.

      巻: 33 ページ: 4727-4740

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel Liposomes Composed of Dimyristoylphosphatidylcholine and Trehalose Surfactants Inhibit the Growth of Tumor Cells along with Apoptosis2013

    • 著者名/発表者名
      Y. Matsumoto, E. Cao, R. Ueoka
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 36 号: 8 ページ: 1258-1262

    • DOI

      10.1248/bpb.b13-00266

    • NAID

      130003361509

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Growth Inhibition by Novel Liposomes Including Trehalose Surfactant Against Hepatocarcinoma Cells2013

    • 著者名/発表者名
      Y. Matsumoto, E. Cao, R. Ueoka
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 33 ページ: 4727-4740

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhancement of drug efflux activity via MDR-1 protein by spheroid culture of human hepatic cancer cells2011

    • 著者名/発表者名
      Ayumi Oshikata
    • 雑誌名

      Journal of Bioscience and bioengineering

      巻: 111 号: 5 ページ: 590-593

    • DOI

      10.1016/j.jbiosc.2011.01.006

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effective drug delivery system for Duchenne Muscular Dystrophy using hybrid liposomes including gentamicin along with reduced toxicity2011

    • 著者名/発表者名
      M.Yukihara, K.Ito, O.Tanoue, K.Goto, T.Matsushita, Y.Matsumoto, M.Masuda, S.Kimura, R.Ueoka
    • 雑誌名

      Biol.Pham.Bull.

      巻: 34 ページ: 712-716

    • NAID

      130000657785

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ハイブリッドリポソームを用いた形質転換肝幹細胞の選択的排除に関する基礎研究2011

    • 著者名/発表者名
      押方歩, 宮崎龍介, 松下琢, 上岡龍一
    • 雑誌名

      YAKUGAKU ZASSHI

      巻: 131 ページ: 757-763

    • NAID

      130000678858

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effective drug delivery system for Duchenne Muscular Dystrophy using hybrid liposomes including gentamicin along with reduced toxicity2011

    • 著者名/発表者名
      M. Yukihara, K. Ito, O. Tanoue, K. Goto, T. Matsushita, Y. Matsumoto, M. Masuda, S. Kimura, R. Ueoka
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: Vol.34, No.5 ページ: 712-716

    • NAID

      130000657785

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ハイブリッドリポソームを用いた形質転換肝幹細胞の選択的排除に関する基礎研究2011

    • 著者名/発表者名
      押方 歩、宮崎龍介、松下 琢、上岡龍一
    • 雑誌名

      YAKUGAKU ZASSHI

      巻: Vol.131, No.5 ページ: 757-763

    • NAID

      130000678858

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 肝がん細胞三次元培養の薬剤耐性克服薬スクリーニングへの応用2014

    • 著者名/発表者名
      大田裕也
    • 学会等名
      日本組織培養学会第87回大会
    • 発表場所
      東京都千代田区星陵会館
    • 年月日
      2014-05-30
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト肝細胞の中空糸膜型三次元細胞培養モジュールを用いた長期培養と毒性評価への応用2014

    • 著者名/発表者名
      松下琢
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本県熊本市熊本大学
    • 年月日
      2014-03-30
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ハイブリッドリポソームを用いた形質転換肝幹細胞の選択的排除に関する研究2014

    • 著者名/発表者名
      松下琢
    • 学会等名
      第13回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      京都府京都市国立京都国際会館
    • 年月日
      2014-03-06
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 中空糸膜型三次元培養モジュールを用いたヒト肝細胞の長期培養と毒性評価への応用2013

    • 著者名/発表者名
      松下琢
    • 学会等名
      日本動物実験代替法学会第26回大会
    • 発表場所
      京都府京都市京都テルサ
    • 年月日
      2013-12-20
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 中空糸膜型三次元細胞培養モジュールの開発-肝細胞機能に関して-2013

    • 著者名/発表者名
      石井貴晃
    • 学会等名
      日本動物実験代替法学会第25回大会
    • 発表場所
      東京都港区慶応大学芝共立キャンパス
    • 年月日
      2013-12-08
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 中空糸膜型三次元細胞培養モジュールの開発-肝細胞増殖に関して-2013

    • 著者名/発表者名
      渋谷望
    • 学会等名
      日本動物実験代替法学会第25回大会
    • 発表場所
      東京都港区慶応大学芝共立キャンパス
    • 年月日
      2013-12-08
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Comparative analysis of human fetal hepatocytes and adult hepatocytes by metabolomics and toxicity test2013

    • 著者名/発表者名
      S.Ishida
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第28回大会
    • 発表場所
      東京都江戸川区タワーホール船堀
    • 年月日
      2013-10-10
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Drug metabolism activity (CYP3A4 activity) of human hepatocytes cultured in 3D using nano-fibers2013

    • 著者名/発表者名
      T.Ishii
    • 学会等名
      The 3^<rd> SOJO-UTP Joint Seminar on Nano and Bio Research
    • 発表場所
      熊本県熊本市崇城大学
    • 年月日
      2013-08-27
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Development of 3D-culture module for human hepatocytes using two kinds of hollow fibers and nano-fibers2013

    • 著者名/発表者名
      T.Matsushita
    • 学会等名
      The 3^<rd> SOJO-UTP Joint Seminar on Nano and Bio Research
    • 発表場所
      熊本県熊本市崇城大学
    • 年月日
      2013-08-27
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 創薬支援に向けたヒト肝細胞の遺伝子発現解析2013

    • 著者名/発表者名
      生田健次郎
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市パシフィコ横浜
    • 年月日
      2013-03-28
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 中空糸膜型三次元細胞培養モジュールによる肝幹細胞の高密度培養と機能発現2013

    • 著者名/発表者名
      渋谷望
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市パシフィコ横浜
    • 年月日
      2013-03-28
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] DNAチップによる肝細胞の性質評価方法2013

    • 著者名/発表者名
      生田健次郎
    • 学会等名
      第12回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市パシフィコ横浜
    • 年月日
      2013-03-22
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 三次元培養モジュールの開発における中空糸膜の効果2013

    • 著者名/発表者名
      渋谷望
    • 学会等名
      第12回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市パシフィコ横浜
    • 年月日
      2013-03-21
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 三次元培養モジュールによる肝幹細胞の高密度培養と機能発現2013

    • 著者名/発表者名
      松下琢
    • 学会等名
      第12回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市パシフィコ横浜
    • 年月日
      2013-03-21
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 中空糸膜型三次元細胞培養モジュールの開発-肝細胞増殖に関して-2013

    • 著者名/発表者名
      渋谷望
    • 学会等名
      化学工学会第78年会
    • 発表場所
      大阪府豊中市大阪大学豊中キャンパス
    • 年月日
      2013-03-17
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 中空糸膜型三次元細胞培養モジュールの開発-肝細胞機能の解析-2013

    • 著者名/発表者名
      石井貴晃
    • 学会等名
      化学工学会第78年会
    • 発表場所
      大阪府豊中市大阪大学豊中キャンパス
    • 年月日
      2013-03-17
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Development of 3D-culture module for human hepatocytes using two kinds of hollow fibers and nano-fibers

    • 著者名/発表者名
      T. Matsushita, T. Ishii
    • 学会等名
      The 3rd SOJO-UTP Joint Seminar on Nano and BioResearch
    • 発表場所
      熊本県熊本市崇城大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Drug metabolism activity (CYP3A4 activity) of human hepatocytes cultured in 3D using nano-fibers.

    • 著者名/発表者名
      T. Ishii, T. Matsushita
    • 学会等名
      The 3rd SOJO-UTP Joint Seminar on Nano and BioResearch
    • 発表場所
      熊本県熊本市崇城大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Comparative analysis of human fetal hepatocytes and adult hepatocytes by metabolomics and toxicity test

    • 著者名/発表者名
      S. Ishida, S-R. Kim, T. Kubo, Y. Kuroda, M. Hojyo, A. Miyajima, T. Matsushita, Y. Sekino
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第28回大会
    • 発表場所
      東京都江戸川区タワーホール船堀
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 学会誌AATEXの活性化に向けてーAATEX活性化の実施案

    • 著者名/発表者名
      松下琢
    • 学会等名
      日本動物実験代替法学会第26回大会
    • 発表場所
      京都府京都市京都テルサ
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 中空糸膜型三次元培養モジュールを用いたヒト肝細胞の長期培養と毒性評価への応用

    • 著者名/発表者名
      松下琢、石井貴晃、渋谷望、柳麻美子、生田健次郎、日下孝司
    • 学会等名
      日本動物実験代替法学会第26回大会
    • 発表場所
      京都府京都市京都テルサ
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ハイブリッドリポソームを用いた形質転換肝幹細胞の選択的排除に関する研究

    • 著者名/発表者名
      松下琢、石井貴晃、古水雄志、上岡龍一
    • 学会等名
      第13回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      京都府京都市国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ヒト肝細胞の中空糸膜型三次元細胞培養モジュールを用いた長期培養と毒性評価への応用

    • 著者名/発表者名
      松下琢、石井貴晃、渋谷望、柳麻美子、生田健次郎、日下孝司
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本県熊本市熊本大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肝がん細胞三次元培養の薬剤耐性克服薬スクリーニングへの応用

    • 著者名/発表者名
      大田裕也、石井貴晃、押方歩、松下琢
    • 学会等名
      日本組織培養学会第87回大会
    • 発表場所
      東京都千代田区星陵会館
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 中空糸膜型三次元細胞培養モジュールの開発ー肝細胞増殖に関してー

    • 著者名/発表者名
      渋谷望、石井貴晃、福島達伸、松下琢
    • 学会等名
      日本動物実験代替法学会 第25回大会
    • 発表場所
      東京 慶応大学芝共立キャンパス
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 中空糸膜型三次元細胞培養モジュールの開発ー肝細胞機能に関してー

    • 著者名/発表者名
      石井貴晃、渋谷望、福島達伸、松下琢
    • 学会等名
      日本動物実験代替法学会 第25回大会
    • 発表場所
      東京 慶応大学芝共立キャンパス
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 中空糸膜型三次元細胞培養モジュールの開発ー肝細胞機能の解析ー

    • 著者名/発表者名
      石井貴晃、渋谷望、柳麻美子、福島達伸、松下琢
    • 学会等名
      化学工学会第78年会
    • 発表場所
      大阪大学豊中キャンパス
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 中空糸膜型三次元細胞培養モジュールの開発ー肝細胞増殖に関してー

    • 著者名/発表者名
      渋谷望、石井貴晃、柳麻美子、福島達伸、松下琢
    • 学会等名
      化学工学会第78年会
    • 発表場所
      大阪大学豊中キャンパス
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] DNAチップによるヒト肝細胞の性質評価方法

    • 著者名/発表者名
      生田健次郎、渋谷望、福島達伸、松下琢
    • 学会等名
      第12回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 三次元培養モジュールによる肝幹細胞の高密度培養と機能発現

    • 著者名/発表者名
      松下琢、石井貴晃、渋谷望、柳麻美子、福島達伸
    • 学会等名
      第12回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 三次元培養モジュールの開発における中空糸膜の効果

    • 著者名/発表者名
      渋谷望、石井貴晃、柳麻美子、福島達伸、松下琢
    • 学会等名
      第12回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 中空糸膜型三次元細胞培養モジュールによる肝幹細胞の高密度培養と機能発現

    • 著者名/発表者名
      渋谷望、石井貴晃、柳麻美子、福島達伸、松下琢
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 創薬支援に向けたヒト肝細胞の遺伝子発現解析

    • 著者名/発表者名
      生田健次郎、渋谷望、福島達伸、松下琢
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考] 崇城大学生物生命学部応用生命科学科医用 生体工学講座HP

    • URL

      http://www.life.sojo-u.ac.jp/biomed/index.html

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] 崇城大学生物生命学部応用生命科学科医用生体工学講座ホームページ

    • URL

      http://www.life.sojo-u.ac.jp/biomed.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 崇城大学応用生命科学科医用生体工学講座HP

    • URL

      http://www.life.sojo-u.ac.jp/biomed/index.html

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.life.sojo-u.ac.jp/biomed.html

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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