紡錘体チェックポイント終了に働くＳＩＲＴ２分子がオートファジーを抑制する意義

• 研究課題/領域番号: 23570005
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 遺伝・ゲノム動態
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 井上 敏昭 鳥取大学, 医学部, 准教授 (80305573)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: オートファジー / SIRT2 / 紡錘体チェックポイント / 微小管阻害剤 / 分裂死 / 四倍体 / 中心体

研究成果の概要

紡錘体チェックポイント(以下SAC)は、染色体が微小管と正しく結合するまで分配されないよう分裂期に停止させる監視機構であり、その破綻は発がんに直結する。SAC-Onの機序の理解が進み、最終的にCyclin B/Cdk1活性を維持し分裂期停止に導くことが分かっている。一方、SAC-On細胞をSAC-Offに移行させ細胞周期を再開させる機構は不明であった。この機構として、SIRT2によるオートファジー制御が重要であること、その仲介経路としては当初予想していた中心体ではなく、オートファジー配下のある経路の活性が変化していることを突き止めた。今後この経路をSAC-Offの制御候補経路とし解析を進める。

研究成果

• [雑誌論文] A pathway from chromosome transfer to engineering resulting in human and mouse artificial chromosomes for a variety of applications to bio-medical challenges. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oshimura Mitsuo, Uno Narumi, Kazuki Yasuhiro, Katoh Motonobu, Inoue Toshiaki
  • 雑誌名: Chromosome Res. 巻: 23 号: 1 ページ: 111-133
  • DOI: 10.1007/s10577-014-9459-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recurrent Micronucleation through Cell Cycle Progression in the Presence of Microtubule Inhibitors (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Yuji, Uno Narumi, Uno Katsuhiro, Mizoguchi Yamato, Komoto Shinya, Kazuki Yasuhiro, Nanba Eiji, Inoue Toshiaki, Oshimura Mitsuo
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 40 号: 1 ページ: 51-59
  • DOI: 10.1247/csf.14005
  • NAID: 130004885868
  • ISSN: 0386-7196, 1347-3700
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Construction of a luciferase reporter system to monitor osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells by using a mammalian artificial chromosome vector. (2015)
  • 著者名/発表者名: Narai Takashi, Katoh Motonobu, Inoue Toshiaki, Taniguchi Makoto, Kazuki Kanako, Kazuki Yasuhiro, Sato Kenzo, Kodani Isamu, Ryoke Kazuo, Oshimura Mitsuo
  • 雑誌名: Yonago Acta Med. 巻: 58
  • NAID: 120005596729
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] SIRT2 knockdown increases basal autophagy and prevents post-slippage death by abnormally prolonging the mitotic arrest that is induced by microtubule inhibitors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue Toshiaki, Nakayama Yuji, Li Yanze, Matsumori Haruka, Takahashi Haruka, Kojima Hirotada, Wanibuchi Hideki, Katoh Motonobu, Oshimura Mitsuo
  • 雑誌名: FEBS J. 巻: 281 号: 11 ページ: 2623-2637
  • DOI: 10.1111/febs.12810
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deacetylation of the mitotic checkpoint protein BubR1 at lysine 250 by SIRT2 and subsequent effects on BubR1 degradation during the prometaphase/anaphase transition. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suematsu Tomohisa, Li Yanze, Kojima Hirotada, Nakajima Koichi, Oshimura Mitsuo, Inoue Toshiaki
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 453 号: 3 ページ: 588-594
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.09.128
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deacetylation of phosphoglycerate mutase in its distinct central region by SIRT2 down-regulates its enzymatic activity (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsusaka Takeshi, Guo Tingting, Yagura Teiti, Inoue Toshiaki, Yokode Masayuki, Inagaki Nobuya, Kondoh Hiroshi
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 19 号: 10 ページ: 766-777
  • DOI: 10.1111/gtc.12176
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] SIRT2 knockdown increases basal autophagy and prevents post-slippage death by abnormally prolonging the mitotic arrest that is induced by microtubule inhibitors (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue, Toshiaki; Nakayama, Yuji; Li, Yanze; Matsumori, Haruka; Takahashi, Haruka; Kojima, Hirotada; Wanibuchi, Hideki; Katoh, Motonobu; Oshimura, Mitsuo
  • 雑誌名: FEBS J 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-6-STAT3 signaling and premature senescence. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kojima H, Inoue T, Kunimoto H, Nakajima K
  • 雑誌名: JAK-STAT 巻: 2
  • 査読あり
• [雑誌論文] The STAT3-IGFBP5 axis is critical for IL-6/gp130-induced premature senescence in human fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima H, Kunimoto H, Inoue T, Nakajima K
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 11 号: 4 ページ: 730-739
  • DOI: 10.4161/cc.11.4.19172
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-143 Regulates Human Osteosarcoma Metastasis by Regulating Matrix Metalloprotease-13 Expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Osaki M, Takeshita F, Sugimoto Y, Kosaka N, Yamamoto Y, Yoshioka Y, Kobayashi E, Yamada T, Kawai A, Inoue T, Ito H, Oshimura M, Ochiya T
  • 雑誌名: Molecular Therapy 巻: 19(6) 号: 6 ページ: 1123-1130
  • DOI: 10.1038/mt.2011.53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of PITX1 as a TERT suppressor gene located on human chromosome 5 (2011)
  • 著者名/発表者名: Qi DL, Ohhira T, Fujisaki C, Inoue T, Ohta T, Osaki M, Ohshiro E, Seko T, Aoki S, Oshimura M & Kugoh H
  • 雑誌名: Mol. Cell Biol 巻: 31(8) 号: 8 ページ: 1624-1636
  • DOI: 10.1128/mcb.00470-10
  • 査読あり
• [学会発表] オートファジー制御による四倍体からの細胞死誘導経路 (2014)
  • 著者名/発表者名: 足立美保子、末松知久、押村光雄、井上敏昭
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] SIRT2によるオートファジー異常亢進の抑制は微小管阻害剤処理による癌の効的な癌細胞死誘導に必要である (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上敏昭、李艶沢、押村光雄
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Searching for target molecules for deacetylation by SIRT2 during mitotic slippage caused by microtubule inhibitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Suematsu, Yanze Li, Mitsuo Oshimura, Toshiaki Inoue
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] 複数の遺伝子搭載が可能な人工染色体ベクターの構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荻野由加利、中山祐二、松森はるか、田中伸幸、押村光雄、難波栄ニ、井上敏昭
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
• [学会発表] 松知久、李艶澤、中山祐二、押村光雄、井上敏昭 (2012)
  • 著者名/発表者名: 分裂期でのSIRT2脱アセチル化標的タンパクの探索
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
• [学会発表] 吉川なつこ、末松知久、大平崇人、押村光雄、久郷裕之、井上敏昭 (2012)
  • 著者名/発表者名: hTERT発現を抑制するPitX1から解き明かすhTERT発現制御ネットワーク
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
• [学会発表] 複数の遺伝子搭載が可能な人工染色体ベクターの構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 荻野由加利、松森はるか、押村光雄、中山祐二、井上敏昭
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] がん治療の新たな標的分子としてのSIRT2 (2011)
  • 著者名/発表者名: 李艶沢、末松知久、中山祐二、押村光雄、井上敏昭
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] 麻疹ウイルスエンベロープタンパク質を利用したヒト人工染色体ベクターのin vivo導入に向けた試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋悠、加藤基伸、尾崎充彦、中山祐二、中村貴史、井上敏昭、押村光雄
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [図書] Interleukin-6 Induces Premature Senescence Involving the STAT3 and Insulin-Like Growth Factor-Binding Protein 5. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kojima Hirotada, Kunimoto Hiroyuki, Inoue Toshiaki, Nakajima Koichi
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: Springer
• [図書] Aging, Cancer, and Noncancer Pathologies, Interleukin-6 Induces Premature Senescence Involving the STAT3 and Insulin-Like Growth Factor-Binding Protein 5. TUMOR DORMANCY AND CELLULAR QUIESCENCE AND SENESCENCEM. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kojima H, Kunimoto H, Inoue T, Nakajima K
  • 出版者: Springer
• [備考] 鳥取大学医学部生命科学科ゲノム医工学分野ホームページ
  • URL: https://www.facebook.com/genoiko
• [備考] 鳥取大学 染色体工学研究センターホームページ
  • URL: http://www.med.tottori-u.ac.jp/chromosome/
• [備考] 鳥取大学医学部生命科学科 ゲノム医工学分野ホームページ
  • URL: https://www.facebook.com/genoiko
• [備考] 鳥取大学染色体工学研究センターホームページ
  • URL: http://www.med.tottori-u.ac.jp/chromosome/
• [備考] 鳥取大学医学部生命科学科ゲノム医工学分野ホームページ
  • URL: http://www.med.tottori-u.ac.jp/genome/
• [備考] 鳥取大学染色体工学研究センターホームページ
  • URL: http://www.med.tottori-u.ac.jp/chromosome/
• [備考]
  • URL: http://www.med.tottori-u.ac.jp/genome/309/
• [備考]
  • URL: http://www.med.tottori-u.ac.jp/chromosome/1233.html