生物進化に伴うエストロゲン受容体の遺伝子重複と機能獲得の解明

• 研究課題/領域番号: 23570067
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態・構造
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 勝 義直 北海道大学, 理学(系)研究科(研究院), 准教授 (00332180)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: エストロゲン受容体 / ステロイドホルモン / 分子進化 / 比較内分泌

研究概要

エストロゲン受容体は女性ホルモンであるエストロゲンと結合して、動物の内分泌の恒常性維持の機構に関与している。しかし、ヒト等の高等脊椎動物で認められるエストロゲン受容体による内分泌恒常性維持機構は生物進化のどの段階から出現したのかは未だ不明である。本研究課題は、生物進化に伴ったエストロゲン受容体遺伝子の出現と機能獲得のプロセスの解明を目指して実施された。その結果、軟骨魚類であるサメの進化段階からヒトと同様にエストロゲン受容体遺伝子を持つこと、さらに機能的にもヒトの受容体と同等の能力を持つことを明らかにした。以上の成果はエストロゲン受容体の分子進化を解明する上で重要な手がかりとなると期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of transactivation assay systems using fish, amphibian, reptilian and human thyroid hormone receptors (2013)
  • 著者名/発表者名: Oka, T., Mitsui-Watanabe, N., Tatarazako, N., Onishi, Y., Katsu, Y., Miyagawa, S., Ogino, Y., Yatsu, R., Kohno, S., Takase, M., Kawashima, Y., Aoki, Y., Guillette, L.J.Jr. and Iguchi, T.
  • 雑誌名: J. Appl. Toxicol 巻: 33 号: 9 ページ: 991-1000
  • DOI: 10.1002/jat.2825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular cloning and characterization of the corticoid receptors from the American alligator. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oka K, Kohno S, Urushitani H, Guillette LJ, Ohta Y, Iguchi T, Katsu Y
  • 雑誌名: Mol. Cell. Endocrinol. 巻: 365 号: 2 ページ: 153-161
  • DOI: 10.1016/j.mce.2012.10.014
  • NAID: 120005228364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cloning and characterization of the retinoic acid receptor-1 like protein in the rock shell, Thais clavigera. (2013)
  • 著者名/発表者名: Urushitani H, Katsu Y, Ohta Y, Shiraishi H, Iguchi T, Horiguchi T
  • 雑誌名: Aquat. Toxicol. 巻: 142-143 ページ: 403-413
  • DOI: 10.1016/j.aquatox.2013.09.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative responsiveness to natural and synthetic estrogens of fish species commonly used in the laboratory and field monitoring (2012)
  • 著者名/発表者名: Lange A, Katsu Y, Miyagawa S, Ogino Y, Urushitani H, Kobayashi T, Hirai T, Shears JA, Nagae M, Yamamoto J, Ohnishi Y, Oka T, Tatarazako N, Ohta Y, Tyler CR, Iguchi T
  • 雑誌名: Aquatic Toxicology 巻: 109 ページ: 250-258
  • DOI: 10.1016/j.aquatox.2011.09.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiles in the testis associated with testis-ova in adult Japanese medaka exposed to 17-ethinylestradiol (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa, I., Miyagawa, S., Katsu, Y., Kagami, Y., Tatarazako, N., Kobayashi, T., Kusano, T., Mizutani, T., Ogino, T., Ohta, Y., Iguchi, T.
  • 雑誌名: Chemosphere 巻: 87 号: 7 ページ: 668-674
  • DOI: 10.1016/j.chemosphere.2011.12.047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt family genes and their modulation in the ovary-independent and persistent vaginal epithelial cell proliferation and keratinization induced by neonatal diethylstilbestrol exposure in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Miyagawa S, Katsu Y, Watanabe H, Mizutani T, Sato T, Morohashi KI, Takeuchi T, Iguchi T, Ohta Y
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 296 号: 1-3 ページ: 13-19
  • DOI: 10.1016/j.tox.2012.02.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequential changes in the expression of Wnt- and Notch-related genes in the vagina and uterus of ovariectomized mice after estrogen exposure. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Miyagawa S, Katsu Y, Sato T, Iguchi T, Ohta Y
  • 雑誌名: In vivo 巻: 26 ページ: 899-906
  • 査読あり
• [雑誌論文] P21 and Notch signalings in the persistently altered vagina induced by neonatal diethylstilbestrol exposure in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Miyagawa S, Katsu Y, Mizutani T, Sato T, Takeuchi T, Iguchi T, Ohta Y
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 74 ページ: 1589-1595
  • NAID: 130001879705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cloning, expression and functional characterization of carp Cyprinus carpio estrogen receptors and their differential activations by estrogens (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsu, Y., Lange, A., Miyagawa, S., Urushitani, H., Tatarazako, N., Kawashima, Y., Tyler, C.R., Iguchi, T.
  • 雑誌名: J.Appl.Toxicol. 巻: 33 号: 1 ページ: 41-49
  • DOI: 10.1002/jat.1707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen receptors in medaka (Oryzias latipes) and estrogenic environmental contaminants : An in vitro-in vivo correlation (2011)
  • 著者名/発表者名: Charkraborty, T., Katsu, Y., Zhou, L.Y., Miyagawa, S., Nagahama, Y. and Iguchi, T
  • 雑誌名: J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 巻: 123 号: 3-5 ページ: 115-121
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2010.11.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of three estrogen receptor subtype mRNAs in gonads and liver from embryos to adults of the medaka, Oryzias latipes (2011)
  • 著者名/発表者名: Charkraborty, T., Shibata, Y., Zhou, L.Y., Katsu, Y., Iguchi, T. and Nagahama, Y
  • 雑誌名: Mol. Cell. Endocrinol 巻: 333 号: 1 ページ: 47-54
  • DOI: 10.1016/j.mce.2010.12.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecularcloning pf anti-Mullerian hormone from the American alligator, Alligator mississippiensi (2011)
  • 著者名/発表者名: Urushitani, H., katsu, Y., Miyagawa, S., Kohno, S., Ohta, Y., Guillette, L. J. Jr., Iguchi, T.
  • 雑誌名: Mol. Cel. Endcrinol. 巻: 333 号: 2 ページ: 190-199
  • DOI: 10.1016/j.mce.2010.12.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered gonadal expression of TGFαsuperfamily signaling factors in environmental contaminant-exposed juvenile alligators (2011)
  • 著者名/発表者名: Moore, B. C., Milnes, M. R., Kohno, S., Katsu, Y., Iguchi, T., Woodruff, T. K., Guillette, L, Jr.
  • 雑誌名: J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 巻: 127 号: 1-2 ページ: 58-63
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2011.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cloning and characterization of retinoid X receptor (RXR) isoforms in the rock shell Thais clavigera (2011)
  • 著者名/発表者名: Urushitani H, Katsu Y, Ohta Y, Shiraishi H, Iguchi T, Horiguchi T
  • 雑誌名: Aquat. Toxicol. 巻: 103 号: 1-2 ページ: 101-111
  • DOI: 10.1016/j.aquatox.2011.02.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolomics reveals target and off-target toxicities of a model organophosphate pesticide to roach (Rutilus rutilus): Implications for biomonitoring (2011)
  • 著者名/発表者名: Southam, AD, Lange A, Hines A, Hill EM, Katsu Y, Iguchi T, Tyler CR, Viant MR
  • 雑誌名: Environ. Sci. Technol. 巻: 45 号: 8 ページ: 3759-3767
  • DOI: 10.1021/es103814d
  • 査読あり
• [学会発表] 爬虫類の温度依存的な性決定のメカニズムの謎 (2013)
  • 著者名/発表者名: 勝義直
  • 学会等名: 日本比較内分泌学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2013-10-26
  • 招待講演
• [学会発表] ワニのアンドロゲン受容体の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮川信一, 河野郷通, 谷津遼平, 勝義直, Louis Guillette, 井口泰泉
  • 学会等名: 日本比較内分泌学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2013-10-25
• [学会発表] 古代魚のコルチコイド受容体の単離 (2013)
  • 著者名/発表者名: 勝義直, 岡香織, 杉本章, 井口泰泉
  • 学会等名: 日本動物学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2013-09-26
• [学会発表] 爬虫類の温度依存的な性決定のメカニズムの謎 (2013)
  • 著者名/発表者名: 勝義直
  • 学会等名: 日本比較内分泌学会
  • 発表場所: 宮崎市民プラザ （宮崎県）
  • 招待講演
• [学会発表] 古代魚のコルチコイド受容体の単離 (2013)
  • 著者名/発表者名: 勝義直、岡香織、杉本章、井口泰泉
  • 学会等名: 日本動物学会
  • 発表場所: 岡山大学 （岡山市）
• [学会発表] 無顎類ヤツメウナギのエストロゲン受容体の単離 (2012)
  • 著者名/発表者名: 勝義直, 井口泰泉
  • 学会等名: 日本動物学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-09-13
• [学会発表] アメリカアリゲーターのアリル炭化水素受容体の単離と機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡香織, 太田康彦, 井口泰泉, 勝義直
  • 学会等名: 日本動物学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-09-13
• [学会発表] エストロゲン受容体の分子進化と機能進化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 勝義直
  • 学会等名: 日本進化学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-08-21
  • 招待講演
• [学会発表] 無顎類ヤツメウナギのエストロゲン受容体の単離 (2012)
  • 著者名/発表者名: 勝 義直、井口 泰泉
  • 学会等名: 日本動物学会
  • 発表場所: 大阪大学（豊中市）
• [学会発表] アメリカアリゲーターのアリル炭化水素受容体の単離と機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡 香織、太田 康彦、井口 泰泉、勝 義直
  • 学会等名: 日本動物学会
  • 発表場所: 大阪大学（豊中市）
• [学会発表] エストロゲン受容体の分子進化と機能進化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 勝 義直
  • 学会等名: 日本進化学会
  • 発表場所: 首都大学東京南大沢キャンパス（八王子市）
  • 招待講演
• [学会発表] アメリカアリゲーターのコルチコイド受容体の単離と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡香織, 太田康彦, 井口泰泉, 勝義直
  • 学会等名: 日本動物学会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] ゾウギンザメのエストロゲン受容体および機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 成田晴香, 兵藤晋, 勝義直
  • 学会等名: 日本動物学会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] 爬虫類のエストロゲン受容体の単離と種・リガンド特異性の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 勝義直, 松原和純, 松田洋一, 鳥羽通久, 岡香織, 太田康彦, 井口泰泉
  • 学会等名: 日本動物学会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] アメリカアリゲーターのコルチコイド受容体の単離と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡 香織・太田 康彦・井口 泰泉・勝 義直
  • 学会等名: 日本動物学会
  • 発表場所: 旭川市大雪クリスタルホール
• [学会発表] ゾウギンザメのエストロゲン受容体および機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 成田 晴香・兵藤 晋・勝 義直
  • 学会等名: 日本動物学会
  • 発表場所: 旭川市大雪クリスタルホール
• [学会発表] 爬虫類のエストロゲン受容体の単離と種・リガンド特異性の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 勝 義直・松原 和純・松田 洋一・鳥羽 通久・岡 香織・太田 康彦・井口 泰泉
  • 学会等名: 日本動物学会
  • 発表場所: 旭川市大雪クリスタルホール
• [備考]
  • URL: http://www.repdev-katsu.jp/
• [備考] 北海道大学 生殖発生生物学講座（1b）
  • URL: http://www.repdev-katsu.jp/index.html