研究課題
基盤研究(C)
ADAMは増殖因子やサイトカインの前駆体、様々な膜タンパク質の細胞外ドメイン(エクトドメイン)を切断遊離(シェディング)する主に膜結合型のメタロプロテアーゼであり、発生分化や形態形成、あるいはがんやアルツハイマー病など様々な病態にも関わる。ADAMが切断配列には特異性が無く、どのように基質を認識しているか不明である。本研究では基質の明確な蛇毒ADAMに着目して構造解析を行った。Multactivaseはプロトロンビンを切断しトロンビンを産生する活性を持つ蛇毒ADAMである。Multactivaseの主要ドメインについて2.6Å分解能での結晶構造決定を行い、基質認識機構を考察した。
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