免疫応答の成熟に伴う抗体の構造・機能変化とそのメカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 23570169
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 清水 健之 高知大学, 教育研究部医療学系, 准教授 (10339137)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 免疫学 / 抗体 / 免疫応答成熟 / 抗原親和性 / 免疫記憶 / 体細胞突然変異

研究概要

形質細胞が産生している抗体遺伝子解析を解析することにより、T細胞依存性免疫応答におけるIgM型抗体のレパートリーを明らかにした。IgM型後期抗体レパートリーには初期抗体やIgG型後期抗体とは異なる配列的特徴を持つものが多く含まれていた。このタイプのIgMは非常に低い抗原親和性を示すが補体活性化やB細胞受容体としての機能は有しており、高親和性IgGと共に生体防御に重要であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Low affinity IgM antibodies lacking somatic hypermutations are produced in the secondary response of C57BL/6 mice to (4-hydroxy-3-nitrophenyl)acetyl hapten (2014)
  • 著者名/発表者名: Akikazu Murakami, Hayato Moriyama, Mina Osako-Kabasawa, Kanako Endo, Miyuki Nishimura, Keiko Udaka, Masamichi Muramatsu, Tasuku Honjo, Takachika Azuma, and Takeyuki Shimizu
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: 26 号: 4 ページ: 195-208
  • DOI: 10.1093/intimm/dxt057
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo role of aldehyde reductase (2012)
  • 著者名/発表者名: Motoko Takahashi
  • 雑誌名: Bichim Biophys Acta 巻: 1820 号: 11 ページ: 1787-1796
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2012.07.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary collectins play distinct roles in host defense against Mycobacterium avium (2011)
  • 著者名/発表者名: Ariki S., Kojima T., Gasa S., 他8名
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: Vol.187 号: 5 ページ: 2586-2594
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1100024
  • 査読あり
• [学会発表] Germinal center reaction ac tively induces somatic hypermutation in IgM but down-regulates class switc h recombination (2013)
  • 著者名/発表者名: 田代泰之, 原泰史, 村上明一, 清水健之, 東隆親.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] Detecti on of anti-(4-hydroxy-3-nitrophenyl) acetyl antibody secreting cells by ce llular affinity matrix technology (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水健之, 宇高恵子, 東隆親.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] B Ly mphocyte Cadherin, BILLcadherin/ cadh erin-17, Contributes to the Survival of Memory B Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 船越舟一, 清水健之, 大西一夫.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] Germinal center reaction actively induces somatic hypermutation in IgM but down-regulates class switch recombination (2013)
  • 著者名/発表者名: 田代泰之、原泰史、村上明一、清水健之、東隆親
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] Detection of anti-(4-hydroxy-3-nitrophenyl)acetyl antibody secreting cells by cellular affinity matrix technology (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水健之、宇高恵子、東隆親
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] B Lymphocyte Cadherin, BILLcadherin/cadherin-17, Contributes to the Survival of Memory B Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 船越 舟一、清水健之、大西一夫
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] Regulation of Late Stages of B Cell Differen tiation by BILL-cadherin/cadherin-17 (2012)
  • 著者名/発表者名: 傅舟一, 清水健之, 大西一夫.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Repertoire analysis of anti- (4-hyd roxy-3-nitrophenyl)acetyl IgM antibod ies produced in plasma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水健之, 宇高恵子, 片岡佐誉, 東隆親.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Flow cytometric identification of antigen-stimulated T cells by a meta bolic fluorescent probe (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤本理加, 清水健之, 片岡佐誉, 宇高恵子.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] A minimal influence of glycosyl ation of ganglioside on the in vivo T h1-dominant responses in mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇高恵子, 清水健之, 永福正和, 井ノ口仁一.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Ganglioside合成酵素欠損マウスにおけるCD8, CD4 T細胞のin vivo機能の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野ほずみ, 清水健之, 福田絵美, 田中健一, 宇高恵子.
  • 学会等名: 第11回四国免疫フォーラム
  • 発表場所: 高知大学(高知県)
  • 年月日: 2012-06-09
• [学会発表] Repertoire analysis of anti-(4-hydroxy-3-nitrophenyl)acetyl IgM antibodies produced in plasma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水健之
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場（兵庫県）
• [学会発表] Flow cytometric identification of antigen-stimulated T cells by a metabolic fluorescent probe (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤本理加
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場（兵庫県）
• [学会発表] A minimal influence of glycosylation of ganglioside on the in vivo Th1-dominant responses in mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇高恵子
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場（兵庫県）
• [学会発表] Regulation of Late Stages of B Cell Differentiation by BILL-cadherin/cadherin-17 (2012)
  • 著者名/発表者名: 傅舟一
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場（兵庫県）
• [学会発表] Bリンパ球に発現するBILL-cadherin/ cadherin- 17は抗体の親和性維持に寄与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 傅舟一, 清水健之, 大西一夫.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] T細胞依存性免疫応答に関与するIgM+記憶B細胞の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原泰史, 村上明一, 西村深雪, 清水健之, 東隆親
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] マンノース結合レクチンとI gMの相互作用の多様性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水健之
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] マンノース結合レクチンとI gMの相互作用の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水健之, 高橋素子, 西谷千明, 有木茂, 黒木由夫
  • 学会等名: 第10回四国免疫フォーラム
  • 発表場所: 徳島大学(徳島県)
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] マンノース結合レクチンとIgMの相互作用の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水健之
  • 学会等名: 第10回四国免疫フォーラム
  • 発表場所: 徳島大学（徳島県）
• [学会発表] マンノース結合レクチンとIgMの相互作用の多様性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水健之
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] Bリンパ球に発現するBILL-cadherin/cadherin-17は抗体の親和性維持に寄与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 傅舟一
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] T細胞依存性免疫応答に関与するIgM+記憶B細胞の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原泰史
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] Ganglioside合成酵素欠損マウスにおけるCD8, CD4 T細胞のin vivo機能の解析
  • 著者名/発表者名: 佐野みずほ
  • 学会等名: 第11回四国免疫フォーラム
  • 発表場所: 高知大学（高知県）