血液凝固におけるフィブリン血小板膜ラフト移行の役割

• 研究課題/領域番号: 23570182
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 笠原 浩二 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 副室長 (60250213)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ラフト / 血小板 / フィブリン / 血液凝固

研究成果の概要

血小板を活性化させると、フィブリンが膜ラフトに移行することを見出した。フィブリンが血小板に結合すると血餅退縮が起きることが知られている。そこで、フィブリンのラフト移行が血餅退縮に関与しているかどうかを調べた。免疫染色法でスフィンゴミエリンラフトとフィブリンが共局在することがわかった。スフィンゴミエリン合成酵素欠損血小板では血餅退縮の速度が遅くなり、スフィンゴミエリンラフトは血餅退縮に関わっていることがわかった。血液凝固XIII因子欠損血小板では、フィブリンラフト移行および血餅退縮が欠如することを見出し、フィブリンラフト移行および血餅退縮には血液凝固XIII因子が必要であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Update Review血小板による血栓形成メカニズム研究の最新動向 (2014)
  • 著者名/発表者名: 笠原浩二 山本正雅
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 32 ページ: 2966-2971
  • 査読あり
• [雑誌論文] フィブリンの血小板脂質ラフト移行と血餅退縮 (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasahara K
  • 雑誌名: 日本血栓止血学会誌 巻: 25 号: 1 ページ: 92-94
  • DOI: 10.2491/jjsth.25.92
  • NAID: 130003393345
  • ISSN: 0915-7441, 1880-8808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Introduce My Article (2014)
  • 著者名/発表者名: 笠原浩二
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 55 号: 3 ページ: 366-367
  • DOI: 10.11406/rinketsu.55.366
  • NAID: 130004724859
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clot retraction is mediated by factor XIII-dependent fibrin-aIIbb3-myosin axis in platelet sphingomyelin-rich membrane rafts (2013)
  • 著者名/発表者名: Kasahara, K., Kaneda, M., Miki, T., Iida, K., Sekino-Suzuki, N., Kawashima, I., Suzuki, H., Shimonaka, M., Arai, M., Ohni-Iwashita, Y., Kojima, S., Abe, M., Kobayashi, T., Okazaki, T., Souri, M., Ichinose, A., Yamamoto, N.
  • 雑誌名: Blood 巻: 122(19) 号: 19 ページ: 3340-3348
  • DOI: 10.1182/blood-2013-04-491290
  • 査読あり
• [雑誌論文] An anti-sulfatide antibody O4 immunoprecipitates sulfatide rafts including Fyn, Lyn and the G protein alpha subunit in rat primary immature oligodendrocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki, T., Kaneda, M., Iida, K., Hasegawa, G., Murakami, M., Yamamoto, N., Asou, H., Kasahara, K.
  • 雑誌名: Glycoconj. J. 巻: 30(9) 号: 9 ページ: 819-823
  • DOI: 10.1007/s10719-013-9487-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Change of dynamics of raft-model membrane induced by amyloid-beta protein binding (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirai, M., Kimura, R., Takeuchi, K., Sugiyama, M., Kasahara, K., Ohta, N., Farago, B., Stadler, A., Zaccai, G.
  • 雑誌名: Eur.Phys.J.E.Soft Matter 巻: 36(7) 号: 7 ページ: 9887-9887
  • DOI: 10.1140/epje/i2013-13074-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of gangliosides in the process of Cbp/PAG phosphorylation by Lyn in developing cerebellar growth cones (2013)
  • 著者名/発表者名: Sekino-Suzuki N, Yuyama K, Yamamoto T. (10名)
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: Vol.124 号: 4 ページ: 514-522
  • DOI: 10.1111/jnc.12040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Bernard-Soulier syndrome variants caused by compound heterozygous mutations (case I) or a cytoplasmic tail truncation (case II) of GPIba. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Akamatsu N, Sakuraba H, Matsuno K, Hosoya R, Nogami H, Kasahara K, Mituyama S, Arai M
  • 雑誌名: Thromb. Res. 巻: 131 号: 4 ページ: e160-e167
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2013.01.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] 三量体Gタンパク質Goaの糖脂質ミクロドメインにおけるシグナル伝達 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三木俊明、兼田瑞穂、*笠原浩二
  • 雑誌名: 膜 巻: 37 ページ: 168-173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ganglioside GD3 monoclonal antibody-induced paxillin tyrosine phosphorylation and filamentous actin assembly in cerebellar growth cones. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuyama K, Sekino-Suzuki N, Yamamoto N, Kasahara K
  • 雑誌名: J.Neurochem. 巻: 116 号: 5 ページ: 845-850
  • DOI: 10.1111/j.1471-4159.2010.07071.x
  • 査読あり
• [学会発表] Clot retraction is mediated by factor XIII-dependent fibrin -alphaIIbbeta3 –myosin (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasahara K
  • 学会等名: BIT’s 5th World Gene Convention
  • 発表場所: Haikou, China
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-16
  • 招待講演
• [学会発表] フィブリンの血小板脂質ラフト移行と血餅退縮 (2014)
  • 著者名/発表者名: 笠原浩二
  • 学会等名: 第19回近畿血栓症研究会
  • 発表場所: 北浜フォーラム（大阪市中央区）
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] Analysis of neural raft signaling by anti-glycosphingolipid antibody. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasahara K
  • 学会等名: International Symposium on Glyco-Neuroscience
  • 発表場所: Awaji
• [学会発表] Clot retraction is mediated by factor XIII-dependent fibrin-aIIbb3-myosin axis in platelet sphingomyelin-rich membrane rafts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasahara K, Ichinose A, Yamamoto N.
  • 学会等名: Keystone Symposia "New Frontier in the Discovery and Treatment of Thrombosis"
  • 発表場所: Colorado, USA
• [学会発表] Clot retraction is mediated by factor XIII-dependent fibrin-aIIbb3-myosin axis in platelet sphingomyelin-rich membrane rafts (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasahara K
  • 学会等名: 58th Annual Meeting Society of Thrombosis and Haemostasis Research
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] Involvement of Ganglioside GD3-raft Signaling in the Growth Cone Behavior of Cerebellar Granule Neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Kasahara K
  • 学会等名: 22th International Symposium on Glycoconjugates (Glyco22)
  • 発表場所: Dalian, China
• [学会発表] 神経系ラフトシグナルの抗糖脂質抗体による解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笠原浩二、兼田瑞穂、飯田和子、阿相皓晃、三木俊明
  • 学会等名: 第32回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] カルレティキュリンのプロテインジスルフィドイソメラーゼ活性の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川豪、斉藤佑尚、笠原浩二
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 血液凝固XIII因子によるフィブリンの血小板スフィンゴミエリンラフト移行と血餅退縮 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笠原浩二
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Fibrin-associated platelet rafts function as platform for clot retraction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kasahara K
  • 学会等名: Gordon Research Conference “Glycolipid & Spingolipid Biology”
  • 発表場所: イタリア
• [学会発表] Translocation of fibrin and myosin into platelet membrane rafts is an important process for clot retraction via a functional property of GPIIb/IIIa. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kasahara K, Kaneda M, Miki T, Iida K, Suzuki H, Hara Y, Shimonaka M, Arai M, Kobayashi T, Ichinose A, Yamamoto N
  • 学会等名: XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis.
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 血小板の血液凝固第XIII因子基質としてのビンキュリン分解産物 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原裕太、兼田瑞穂、三木俊明、林もゆる､下仲基之、山本正雅、笠原浩二
  • 学会等名: 日本生化学会関東支部例会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Fibrin-integrin-myosin signaling axis in platelet membrane rafts (2011)
  • 著者名/発表者名: Kasahara K
  • 学会等名: The 30th NAITO conference on membrane dymanics and lipid biology [II]
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 糖脂質マイクロドメインを介するシグナル伝達による生体制御
  • 著者名/発表者名: 笠原浩二
  • 学会等名: 日本膜学会第34年会生体膜シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞膜ラフトにおける機能分子の集積とその意義
  • 著者名/発表者名: 笠原浩二
  • 学会等名: 第27回日本動物細胞工学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 血小板スフィンゴミエリン特異的ラフトへのフィブリン移行と血餅退縮
  • 著者名/発表者名: 笠原浩二、兼田瑞穂、三木俊明、飯田和子、小林俊秀、岡崎俊朗、山本正雅
  • 学会等名: 第７回スフィンゴテラピイ研究会
  • 発表場所: 能登
• [学会発表] 血小板スフィンゴミエリン特異的膜ラフトへのフィブリン移行と血餅退縮
  • 著者名/発表者名: 笠原浩二、兼田瑞穂、三木俊明、飯田和子、鈴木英紀、小林俊秀、岡崎俊朗、一瀬白帝、山本正雅
  • 学会等名: ３４回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 実験医学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笠原浩二
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: Campus&Conference探訪記 ISTH2011 KYOTO JAPAN
• [備考] 細胞膜研究室ホームページ
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/biomembrane/
• [備考] 東京都医学総合研究所 細胞膜研究室
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/biomembrane/