ユビキチンの動態を制御する因子Ｒｆｕ１の機能制御

• 研究課題/領域番号: 23570184
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 木村 洋子 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 主任研究員 (80291152)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ユビキチン / エンドソーム / Bro1 / Rfu1 / 蛋白質分解 / ユビキチンリガーゼ / 脱ユビキチン化酵素 / ホメオスタシス / Rsp5 / ubiquitin / 熱ショックストレス / endosome / Alix

研究概要

ユビキチンはタンパク質の機能を制御する必須の修飾分子である。ユビキチンの発現は環境に応じて変動し適切な量に調節されており、ユビキチン量が調節されていること（ユビキチンホメオスタシス）は、生命活動の維持に重要である。出芽酵母において、我々の同定した分子Rfu1は、エンドソームに局在し脱ユビキチン化酵素Doa4を阻害することによって、細胞内の単量体ユビキチンレベルを制御している。Doa4はエンドソームで働く分子Bro1によってもその局在と活性が制御されているが、我々はBro1はRfu1の局在と分解も制御していることを明らかにした。さらにRsp5がRfu1の分解の関与していることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Different dynamic movements of wild-type and pathogenic VCPs and their cofactors to damaged mitochondria in a Parkin-mediated mitochondrial quality control system (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Fukushi J., Hori S., Matsuda N., Okatsu K. Kakiyama Y., Kawawaki J. Kakizuka A., and Tanaka K.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 18 ページ: 1131-1143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different dynamic movements of wild-type and pathogenic VCPs and the ir cofactors to damaged mitochondria in a Parkin-mediated mitochondrial quality control system (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoko Kimura, Junpei Fukushi, Seiji Hori, Noriyuki Matsuda, Kei Okatsu, Yukie Kakiyama, Junko Kawawaki, Akira Kakizuka, Keiji Tanaka
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 18 号: 12 ページ: 1131-43
  • DOI: 10.1111/gtc.12103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rescue of growth defects of yeast cdc48 mutants by pathogenic IBMPFD-VCPs (2012)
  • 著者名/発表者名: Takata T, Kimura Y, Ohnuma Y, Kawawaki J, Kakiyama Y, Tanaka K, and Kakizuka A.
  • 雑誌名: J. Struct. Biol. 巻: 179 ページ: 93-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Huntingtin aggregation kinetics and their pathological role in a Drosophila Huntington's disease model (2012)
  • 著者名/発表者名: Weiss K, Kimura Y, Lee W, and Littleton T.
  • 雑誌名: Genetics 巻: 190 ページ: 581-600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rescue of growth defects of yeast cdc48 mutants by pathogenic IBMPFD-VCPs. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takata T et al.
  • 雑誌名: J. Str. Biology 巻: 173 号: 2 ページ: 93-103
  • DOI: 10.1016/j.jsb.2012.06.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Huntingtin aggregation kinetics and their pathological role in a Drosophila Huntington’s disease model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Weiss K, Kimura Y., Lee W, and Littleton T.
  • 雑誌名: Genetics 巻: 190 号: 2 ページ: 581-600
  • DOI: 10.1534/genetics.111.133710
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脱ユビキチン化酵素の制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村洋子
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 29 ページ: 1945-1949
• [学会発表] ユビキチンホメオスタシスの制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村洋子
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会シンポジウム「タンパク質の品質管理と疾患」
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] 単量体ユビキチンの量を制御するRfu1の局在と分解はBro1に依存している (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村洋子, 川脇純子, 柿山幸恵, 田中啓二
  • 学会等名: 第46回酵母遺伝学フォーラム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-09-10
• [学会発表] Dynamics of normal and pathogenic p97/VCP upon mitochondria stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoko Kimura, Akira Kakizuka, and Keiji Tanaka.
  • 学会等名: 1^<st> International Symposium on Protein Modifications in Pathogenic Dysregulation of Signaling
  • 発表場所: Tokyo Japan
  • 年月日: 2013-02-01
• [学会発表] ミトコンドリアストレスにおける変異VCPの動態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村洋子, 垣塚彰, 田中啓二
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] ミトコンドリアストレスにおけるVCPの動態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村洋子
  • 学会等名: 新学術領域[修飾シグナル病]若手ワークショップ
  • 発表場所: 湯河原
  • 年月日: 2012-10-04
• [学会発表] 疾患型VCPは酵母cdc48変異体の増殖欠損を抑圧する (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田尚寛, 木村洋子, 大沼洋平, 川脇純子, 柿山幸恵, 田中啓二, 垣塚彰
  • 学会等名: 第45回酵母遺伝学フォーラム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-09-05
• [学会発表] Rescue of growth defects of yeast cdc48 mutants by pathogenic IBMPFD-VCPs (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y., Takata, T., Kakizuka A., and Tanaka K.
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conference(Ubiquitin and Cellular Regulation)Vermont Academy
  • 発表場所: Saxtons River, Vermont, USA
• [学会発表] ミトコンドリアストレスにおける正常型と疾患型VCPの動態変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村洋子, 田中啓二
  • 学会等名: 新学術領域「修飾シグナル病」研究交流会
  • 発表場所: 東京大学
• [学会発表] Rescue of growth defects of yeast cdc48 mutants by pathogenic IBMPFD-VCPs (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y., Takata, T., Kakizuka A., and Tanaka K.
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conference （Ubiquitin and Cellular Regulation）
  • 発表場所: Saxtons River, Vermont, USA
• [学会発表] Dynamics of normal and pathogenic p97/VCP upon mitochondria stress Oral presentation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoko Kimura , Akira Kakizuka , and Keiji Tanaka.
  • 学会等名: The 9^<th> International Conference on AAA proteins
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
  • 年月日: 2011-11-09
• [学会発表] 単量体のユビキチン量を制御する因子Rfu1の制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村洋子, 川脇純子, 下田鮎美, 柿山幸恵, 田中啓二
  • 学会等名: 第44会酵母遺伝学フォーラム
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ユビキチンホメオスタシスの制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村洋子
  • 学会等名: 新学術領域「修飾シグナル病」第一回領域推進会議
  • 発表場所: 東京大学
• [学会発表] ユビキチンホメオスタシスの制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村洋子
  • 学会等名: 新学術領域「修飾シグナル病」第2回研究交流
  • 発表場所: 東京大学 (若手ポスター発表会)
• [学会発表] Regulatory mechanism of ubiquitin homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村洋子
  • 学会等名: 「奈良先端未来開拓コロキウム」シンポジウム
  • 発表場所: 奈良先端科学技術大学
• [学会発表] Regulatory mechanism of ubiquitin homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村洋子
  • 学会等名: 「奈良先端未来開拓コロキウム」シンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] Dynamics of normal and pathogenic p97/VCP upon mitochondira stress (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoko Kimura, Akira Kakizuka Keiji Tanaka
  • 学会等名: The 9th International Conference on AAA proteins
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] ミトコンドリアストレスにおける変異VCPの動態解析
  • 著者名/発表者名: 木村洋子、垣塚彰 田中啓二
  • 学会等名: 第８５回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Dynamics of normal and pathogenic p97/VCP upon mitochondria stress
  • 著者名/発表者名: Yoko Kimura, Akira Kakizuka, and Keiji Tanaka.
  • 学会等名: 1st International Symposium on Protein Modifications in Pathogenic Dysregulation of Signaling.
  • 発表場所: 東京
• [図書] タンパク質の品質管理と神経変性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村洋子, 垣塚彰
  • 出版者: Annual Review 神経
• [図書] Annual Review 神経 2014 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村洋子 垣塚彰
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] 蛋白質代謝研究室・木村
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/pro-meta/studies/kimura.html