Ｎｕｐ９８機能異常による細胞がん化メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23570228
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岡 正啓 大阪大学, 生命機能研究科, 助教 (40432504)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ヌクレオポリン / 核膜孔 / Nup98 / 白血病 / Hox / ヒストン / がん化 / ヒストン修飾 / 細胞

研究概要

ヌクレオポリンNup98融合遺伝子産物は白血病の病因因子として知られているが、その発がんメカニズムは依然として不明な点が多い。本研究によってNup98融合遺伝子産物Nup98-Hoxが局在する核内ドット構造はヘテロクロマチン近傍で特異的なヒストン修飾と高頻度に共局在を示すことが分かった。さらに、これらのドット構造はNup98のFGリピート領域、そしてNup98-Hox結合因子群によって維持されていることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] The role of Importin-βs in the maintenance and lineage commitment of mouse embryonic stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Sangel P, Oka M, Yoneda Y.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio. 巻: 4 号: 1 ページ: 112-120
  • DOI: 10.1016/j.fob.2014.01.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative regulation of nuclear pore complex components by O-GlcNAcylation (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi-Hata C, Ogawa Y, Oka M and Yoneda Y.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta-Molecular Cell Research 巻: 1833 号: 12 ページ: 2682-2689
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2013.06.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell Density-dependent Nuclear Accumulation of ELK3 is Involved in Suppression of PAI-1 Expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Nakano K, Sekimoto T, Oka M and Yoneda Y.
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 38 号: 2 ページ: 145-154
  • DOI: 10.1247/csf.13007
  • NAID: 130004053896
  • ISSN: 0386-7196, 1347-3700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential role for transcription factor Oct4 nucleocytoplasmic dynamics in somatic cell reprogramming and self-renewal of embryonic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Oka, M., Moriyama, T., Asally, M., Kawakami, K., and Yoneda, Y.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 288 号: 21 ページ: 15085-15097
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.448837
  • 査読あり
• [雑誌論文] The interaction between importin-alpha and Nup153 promotes importin-alpha/beta-mediated nuclear import. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, Y., et al.
  • 雑誌名: Traffic 巻: 13 号: 7 ページ: 934-946
  • DOI: 10.1111/j.1600-0854.2012.01367.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of Rael in Nup98-fusion mediated leukemogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Oka, M., Yoneda, Y.
  • 雑誌名: Cell Cycle. 巻: 10 号: 12 ページ: 12-12
  • DOI: 10.4161/cc.10.12.15759
  • 査読あり
• [学会発表] エストロゲンレセプターの核-細胞質間移動機構とその生理的意義の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 盛山哲嗣, 岡正啓, 米田悦啓
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] Importinαによるヒストン結合タンパクRBBP4の核内移行 (2013)
  • 著者名/発表者名: 辻井聡, 盛山哲嗣, 岡正啓, 米田悦啓
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] Nup98融合遺伝子による細胞がん化のメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡正啓, 米田悦啓
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] 様々なNup98融合タンパク質の細胞内局在・機能の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村苑子,岡正啓,米田悦啓
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Nup98融合遺伝子による細胞がん化のメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡正啓, 米田悦啓
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Estrogen receptorの核-細胞質間移動機構とその生理的意義の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 盛山哲嗣,岡正啓,米田悦啓
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Importinαによるヒストン結合タンパクRBBP4の核内移行と細胞老化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 辻井聡,盛山哲嗣,岡正啓,米田悦啓
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Comparative Expression/Functional Analysis of Karyopherin-βs in Mouse Embryonic Stem Cells and Differentiated Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Sangel P, Oka M, Yoneda Y.
  • 学会等名: International Conference on Life Science & Biological Engineering
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] Importinαによるヒストン結合タンパクRBBP4の核内移行 (2013)
  • 著者名/発表者名: 辻井聡, 盛山哲嗣, 岡正啓, 米田悦啓
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会
  • 発表場所: ウインクあいち, 愛知
• [学会発表] Importin αによるヒストン結合タンパクRBBP4の核内移行 (2013)
  • 著者名/発表者名: 辻井 聡, 盛山 哲嗣, 岡 正啓, 米田 悦啓
  • 学会等名: 第６５回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 愛知
• [学会発表] Estrogen receptor の核－細胞質間移動機構とその生理的意義の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 盛山 哲嗣，岡 正啓，米田 悦啓
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Nucleocytoplasmic shuttling of estrogen receptorα (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriyama T, Oka M, Yoneda Y.
  • 学会等名: 第64回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場, 神戸
• [学会発表] Differential role for Oct4 nucleocytoplasmic dynamics in somatic cell reprogramming and self-renewal of embryonic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Oka M, Moriyama T, Asally M, Kawakami K, Yoneda Y.
  • 学会等名: 第64回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場, 神戸
• [学会発表] Estrogen receptorαSubcellular Distribution and Functions (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriyama T, Oka M, Yoneda Y.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Differential role for Oct4 nucleocytoplasmic dynamics in somatic cell reprogramming and self-renewal of embryonic stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oka M, 他
  • 学会等名: 第６４回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] エストロゲンレセプターの核－細胞質間移動機構とその生理的意義の解明
  • 著者名/発表者名: 盛山 哲嗣, 岡 正啓, 米田 悦啓
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Importinαによるヒストン結合タンパクRBBP4の核内移行
  • 著者名/発表者名: 辻井 聡, 盛山 哲嗣, 岡 正啓, 米田 悦啓
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Nup98融合遺伝子による細胞がん化のメカニズム
  • 著者名/発表者名: 岡 正啓, 米田 悦啓
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演