新規に同定したＥＲＫ基質群のリン酸化による制御メカニズムの包括的解明

• 研究課題/領域番号: 23570231
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 小迫 英尊 徳島大学, 藤井節郎記念医科学センター, 教授 (10291171)
• 連携研究者: 斉藤 寿仁 熊本大学, 大学院自然科学研究科, 教授 (50211925) ; 津本 浩平 東京大学, 大学院工学系研究科, 教授 (90271866)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ERK / MAPキナーゼ / リン酸化 / 細胞内情報伝達 / 細胞運動 / 抗リン酸化抗体 / プロテオーム / ダイニン / 細胞接着 / 細胞間接着 / 糸球体 / がん化

研究成果の概要

真核生物に普遍的に存在するERK/MAPキナーゼは、様々な基質をリン酸化することによって細胞内で多彩かつ重要な役割を果たしている。本研究では、独自のリン酸化プロテオーム解析法によって研究代表者らが新たに同定した複数のERK基質について、ERKによるリン酸化部位を同定した後、リン酸化による機能制御を生化学的に検討した。さらにERKによる細胞機能の制御における、それぞれのERK基質の役割を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Ubiquitin is phosphorylated by PINK1 to activate parkin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koyano, F., Okatsu, K., Kosako, H., Tamura, Y., Go, E., Kimura, M., Kimura, Y., Tsuchiya, H., Yoshihara, H., Hirokawa, T., Endo, T., Fon. E. A., Trempe, J. F., Saeki, Y., Tanaka, K., and Matsuda, N.
  • 雑誌名: Nature 巻: 510(in press) 号: 7503 ページ: 162-166
  • DOI: 10.1038/nature13392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial protein lost in neoplasm modulates platelet-derived growth factor-mediated adhesion and motility of mesangial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Haruko Tsurumi, et. al
  • 雑誌名: Kidney International 巻: Epub 号: 3 ページ: 548-557
  • DOI: 10.1038/ki.2014.85
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Parkin catalyzed ubiquitin-ester transfer is triggered by PINK1-dependent phosphorylation (2013)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Iguchi, Yuki Kujuro, Kei Okatsu, Fumika Koyano, Hidetaka Kosako, Mayumi Kimura, Norihiro Suzuki, Shinichiro Uchiyama, Keiji Tanaka, Noriyuki Matsuda
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 288 号: 30 ページ: 22019-32
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.467530
  • 査読あり
• [雑誌論文] GRK6 deficiency in mice causes autoimmune disease due to impaired apoptotic cell clearance (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakaya M, Tajima M, Kosako H, Nakaya T, Hashimoto A, Watari K, Nishihara H, Ohba M, Komiya S, Tani N, Nishida M, Taniguchi H, Sato Y, Matsumoto M, Tsuda M, Kuroda M, Inoue K, Kurose H
  • 雑誌名: Nature Commun 巻: 4 号: 1 ページ: 1532-1532
  • DOI: 10.1038/ncomms2540
  • 査読あり
• [雑誌論文] PINK1 autophosphorylation upon membrane potential dissipation is essential for Parkin recruitment to damaged mitochondria (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾勝圭
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 3 号: 1 ページ: 1016-1016
  • DOI: 10.1038/ncomms2016
  • 査読あり
• [雑誌論文] リン酸化プロテオミクスによるキナーゼ基質の大規模解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小迫 英尊
  • 雑誌名: 生化学 巻: 83 ページ: 1122-1127
  • NAID: 10030345967
  • 査読あり
• [学会発表] Identification and Functional Analysis of Protein Kinase Substrates using Various Proteomic Technologies, (2015)
  • 著者名/発表者名: 小迫 英尊
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Colorado, USA
  • 年月日: 2015-01-13
• [学会発表] リン酸化プロテオミクスによるキナーゼ基質の同定と機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小迫 英尊
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2014年会
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県つくば市）
  • 年月日: 2014-07-17
  • 招待講演
• [学会発表] リン酸化プロテオミクスを用いたキナーゼターゲットの同定と機能解析
  • 著者名/発表者名: 小迫英尊
  • 学会等名: 愛媛大学JHUPO第２回サテライトジョイントシンポジウム
  • 発表場所: 愛媛大学総合情報メディアセンター（愛媛県松山市）
  • 招待講演
• [学会発表] 蛍光標識二次元ディファレンスゲル電気泳動2D-DIGEから得られた知見と展望.
  • 著者名/発表者名: 小迫英尊
  • 学会等名: 第63回日本電気泳動学会総会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県）
  • 招待講演
• [学会発表] Multisite phosphorylation of FG nucleoporins by MAP kinases is involved in the regulation of nucleocytoplasmic transport.
  • 著者名/発表者名: H. Kosako et al.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting "Dynamic Organization of Nuclear Function"
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory (米国ニューヨーク州)
• [学会発表] リン酸化プロテオミクスを用いたキナーゼターゲットの同定と機能解析
  • 著者名/発表者名: 小迫英尊
  • 学会等名: 第2回JHUPOサテライトジョイントシンポジウム
  • 発表場所: 愛媛大学総合情報メディアセンター（愛媛県）
  • 招待講演
• [備考] 細胞情報学分野 :: 藤井節郎記念医科学センター
  • URL: http://www.fujii.tokushima-u.ac.jp/cellsignaling/
• [備考] 細胞情報学分野｜徳島大学
  • URL: http://www.tokushima-u.ac.jp/fujii/research/cytology/