着床による幹細胞の性質転換とＮｏｄａｌシグナルの多能性維持機能の獲得

• 研究課題/領域番号: 23570233
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 角 智行 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (90378894)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 幹細胞 / エピブラスト / Wntシグナル / 発生・分化 / シグナル伝達

研究概要

初期胚における内部細胞塊としてES細胞を、原始外胚葉としてエピブラスト幹細胞(EpiSCs)をモデルとし、幹細胞の分化転換機構の解明に取り組んだ。E5.5原始外胚葉とEpiSCsの遺伝子発現を比較した結果、EpiSCsでは古典的Wntシグナル下流の中胚葉マーカーの発現が亢進していた。Wntシグナルの役割を調べるため、これを活性化するCHIR99021でEpiSCsを処理した結果、未分化を維持出来ず中胚葉への分化が認められた。逆に、これを抑制するXAV939処理では自発的分化が抑制され、未分化状態を維持できた。この様に、WntシグナルはEpiSCsの多能性維持に必須ではないことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Wnt signaling regulates left-right axis formation in the node of mouse embryos (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitajima, Oki, Ohkawa, Sumi, Meno
  • 雑誌名: Dev Biol 巻: 380 号: 2 ページ: 222-32
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2013.05.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epiblast ground state is controlled by canonical Wnt/ β-catenin signaling in the postimplantation mouse embryo and epiblast stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumi, Oki, Kitajima, Meno
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 5 ページ: e63378-e63378
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0063378
  • 査読あり
• [雑誌論文] The SMAD2/3 corepressor SNON maintains pluripotency through selective repression of mesendodermal genes in human ES cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyoshi N, Tan EK, Sadasivam A, Poobalan Y, Sumi T, Nakatsuji N, Suemori H, Dunn NR
  • 雑誌名: Genes Dev 巻: Nov 15; 26(22) 号: 22 ページ: 2471-6
  • DOI: 10.1101/gad.201772.112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simple and highly efficient method for production of endothelial cells from human embryonic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi R, Suzuki Y, Sumi T, Sone M, Suemori H, Nakatsuji N
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 20 号: 9 ページ: 1423-1430
  • DOI: 10.3727/096368910x547444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurexin-1, a presynatic adhesion molecule, localizes at the slit diaphragm of the glomerular podocytes in kidneys (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Miyauchi N, Hashimoto T, Karasawa T, Han GD, Kayaba M, Sumi T, Tomita M, Ikezumi Y, Suzuki K, Koitabashi Y, Shimizu F, Kawachi H
  • 雑誌名: Am J Physiol Regulatory Integrative Comparative Physiology 巻: 300 号: 2 ページ: R340-R348
  • DOI: 10.1152/ajpregu.00640.2009
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: http://www.dev.med.kyushu-u.ac.jp/