ＨＩＰＫ２を制御する新規Ｗｎｔ経路分子の探索

• 研究課題/領域番号: 23570235
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 日笠 弘基 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (40596839)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Wnt / HIPK2 / TCF proteins / Switch mechanism / TCF / 国際情報交換 / TCF3 / 国際情報交流 New York

研究概要

Wnt上流因子によるHIPK2とTCFタンパク質の制御メカニズムの解明を目的とした本研究において、Wnt刺激やGSK３の阻害により“βcateninの安定化”と“TCF3のリン酸化”が同時に起こり、 “TCF1/LEF1による転写活性化"と“TCF3による転写抑制の解除"が協調していることを発表した。さらに、HIPK2/TCF3経路を含むWnt経路と初期胚のパターン形成に関する最近の知見を総説および書籍にまとめた。また、GSK3によるHIPK2の制御機構や、発現スクリーニングにより同定された新規因子とHIPK/TCF3との相互作用をin vitroおよびin vivoの実験系で検討中である.

研究成果

• [雑誌論文] Wnt signaling in vertebrate axis specification (2013)
  • 著者名/発表者名: Hikasa H and Sokol S Y.
  • 雑誌名: Cold Spring Harbor Perspective in Biology 巻: 5(1)
• [雑誌論文] Wnt signaling in vertebrate axis specification (2013)
  • 著者名/発表者名: Hikasa H and Sokol S Y
  • 雑誌名: Cold Spring Harbor Perspective in Biology 巻: 5 (1) 号: 1 ページ: 197-216
  • DOI: 10.1101/cshperspect.a007955
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of TCF proteins by homeodomain-interacting protein kinase 2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Hikasa H and Sokol S Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 286(14) ページ: 12093-100
• [雑誌論文] Regulation of the MDM2-P53 pathway and tumor growth by PICT1 via nucleolar RPL1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Kawahara K, Nishio M, Hikasa H and Suzuki A.
  • 雑誌名: Nat. Med. 巻: 17(8) ページ: 994-51
• [雑誌論文] Phosphorylation of TCF proteins by homeodomain-interacting protein kinase 2. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hikasa H, and Sokol SY.
  • 雑誌名: J.Biol Chem 巻: 286 ページ: 12093-120100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer susceptibility and embryonic lethality in Mob1A/1B double mutant mice
  • 著者名/発表者名: Nishio M, Hikasa H and Suzuki A.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 巻: 122(12) ページ: 4505-18
• [学会発表] リボソームRNA合成阻害剤はHippo経路エフェクターYAP/TAZを活性化する (2013)
  • 著者名/発表者名: 日笠弘基, 鈴木聡
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] リボソームRNA合成阻害剤はHippo経路エフェクターYAP/TAZ を活性化する (2013)
  • 著者名/発表者名: 日笠弘基
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 内在性YAP/TAZ特異的レポーター遺伝子の開発とその応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 日笠弘基, 鈴木聡
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Wnt/HIPK2シグナルによるのTCF3のリン酸化とその機能調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: Hikasa H, Suzuki A and Sokol S Y.
  • 学会等名: 第7回宮崎サイエンスキャンプ
  • 発表場所: 宮崎
• [図書] Wnt signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Hikasa H and Sokol S Y.
  • 出版者: C.S.H.press.
• [図書] Wnt signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Hikasa H and Sokol S Y
  • 総ページ数: 454
  • 出版者: CSH press