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上皮の"細胞非自律的"増殖制御機構の遺伝学的解析

研究課題

研究課題/領域番号 23570253
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 発生生物学
研究機関神戸大学

研究代表者

大澤 志津江  神戸大学, 医学研究科, グローバルCOB研究員 (80515065)

研究分担者 井垣 達吏  神戸大学, 医学研究科, 特命准教授 (00467648)
研究期間 (年度) 2011
研究課題ステータス 中途終了 (2011年度)
配分額 *注記
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード細胞非自律的増殖 / 細胞間コミュニケーション / ミトコンドリア / ショウジョウバエ
研究概要

近年、組織中の細胞がその周辺細胞の増殖を"細胞非自律的"に制御する機構が、発生過程における器官形成や再生、さらにはがんの発生・進行過程において重要な役割を果たすことが分かってきたが、その分子機構はいまだほとんど不明である。本研究では、ショウジョウバエ上皮をモデル系として用い、このような細胞間コミュニケーションを介した組織レベルでの増殖制御機構を成立させる分子基盤の解明を目指した。平成23年度は、細胞非自律的な増殖を引き起こす遺伝子群をショウジョウバエ遺伝学的スクリーニングにより網羅的に探索した。具体的には、ショウジョウバエ成虫原基の上皮組織においてがん遺伝子Rasを活性化した細胞群を誘導し、これらの変異細胞に対してさらなる突然変異を導入することで、変異細胞自身ではなくその周囲の正常細胞の増殖が誘発する突然変異体(nag ; non-autonomous growth)を単離・同定した。その結果、興味深いことに、単離された多数のnag変異体がいずれもミトコンドリア呼吸鎖複合体に関わる一連の遺伝子群をコードしていることが明らかとなった。このことは、Rasシグナルの活性化とミトコンドリアの機能障害とが協調することで、Rasの本来の増殖シグナルが細胞非自律的な増殖シグナルへと変換され、周辺細胞の過剰な増殖が誘発されることを意味している。そこで我々は、このようなミトコンドリア機能障害を介した増殖シグナル変換機構を遺伝学的に解析した。その結果、Rasシグナルとミトコンドリアの機能障害が協調すると酸化ストレスが引き起こされ、これが炎症性サイトカインUpd(ほ乳類IL-6)の産生・分泌を促すことで、周囲細胞の過剰な増殖が誘発されることが明らかとなった。

報告書

(1件)
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (8件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Imaging cell competition in Drosophila imaginal discs2012

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa S, Sugimura K, Takino K, Igaki T
    • 雑誌名

      Methods in Enzymology

      巻: 506 ページ: 407-413

    • DOI

      10.1016/b978-0-12-391856-7.00044-5

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] JNKを介した貪食機構による腫瘍原性をもつ細胞の排除2011

    • 著者名/発表者名
      大澤志津江、井垣達史
    • 雑誌名

      ライフサイエンス新着論文レビュー

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] 細胞競合が駆動する上皮の内在性癌抑制2011

    • 著者名/発表者名
      大澤志津江、井垣達史
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 29 ページ: 1374-1380

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Non-autonomous tumor progression driven by mitochondrial dysfunction2012

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa S, Sato Y, Enomoto M, Nakamura M, Betsumiya A, Igaki T
    • 学会等名
      The 53rd Drosophila Research Conference
    • 発表場所
      Sheraton Chicago Hotel & Towers(シカゴ・アメリカ合衆国)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Elimination of oncogenic neighbors by TNF-JNK-mediated engulfment in Drosophila2011

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa S, Sugimura K, Takino K, Xu T, Miyawaki A, Igaki T
    • 学会等名
      13^<th> International TNF Conference (TNF2011)
    • 発表場所
      淡路夢舞台(兵庫)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Elimination of oncogenic neighbors by JNK-mediated engulfment in Drosophila2011

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa S, Sugimura K, Takino K, Xu T, Miyawaki A, Igaki T
    • 学会等名
      1^<st> Asia-Pacific Drosophila Research Conference
    • 発表場所
      劍潭青年活動中心(台北・台湾)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Elimination of oncogenic neighbors by JNK-mediated engulfment in Drosophila2011

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa S, Sugimura K, Takino K, Xu T, Miyawaki A, Igaki T
    • 学会等名
      第63回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      北海道大学(北海道)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 細胞間コミュニケーションを介した腫瘍悪性化機構の遺伝学的解析2011

    • 著者名/発表者名
      大澤志津江、佐藤好隆、中村麻衣、別宮綾、井垣達史
    • 学会等名
      第20回日本Cell Death学会学術集会
    • 発表場所
      東京大学(東京)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 細胞間コミュニケーションを介した腫瘍悪性化の遺伝学的解析2011

    • 著者名/発表者名
      大澤志津江、佐藤好隆、榎本将人、中村麻衣、別宮綾、井垣達吏
    • 学会等名
      第23回高遠シンポジウム
    • 発表場所
      高遠さくらホテル(長野)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 細胞非自律的な腫瘍悪性化機構の遺伝学的解析2011

    • 著者名/発表者名
      佐藤好隆、大澤志津江、中村麻衣、別宮綾、井垣達吏
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Nan-autonomous tumor progression driven by Ras activation and mitochondrial dysfunction2011

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa S, Sato Y, Enomoto M, Nakamura M, Betsumiya A, Igaki T
    • 学会等名
      Cellular Development : Biology at the intenface
    • 発表場所
      理研発生・再生総合研究センター(兵庫)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/igalab/

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

URL: 

公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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