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メタボリック症候群新規治療法を目指したβ酸化調節鍵因子ACC2の発現制御機構解明

研究課題

研究課題/領域番号 23580139
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 応用生物化学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

渡辺 光博  慶應義塾大学, 政策・メディア研究科, 教授 (10450842)

研究分担者 森本 耕吉  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (10468506)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2011年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
キーワード代謝 / メタボリックシンドローム / 胆汁酸 / 脂質代謝 / 肝臓 / 脂肪酸合成 / アセチルCoAカルボキシラーゼ / ACC / 発現解析
研究概要

本研究では、メタボリックシンドローム治療標的としてAcetyl-CoA Carboxylase 2(ACC2)に着目した。ACC2はエネルギー代謝改善につながる治療標的たりうるが、我々は胆汁酸投与によるマウス肝ACC2遺伝子発現低下を見出しており、これを踏まえACC2転写制御機構解明を目指した。マウスACC2遺伝子には2つの転写開始点があり、本研究で各調節領域を検討、また各mRNAの諸条件下での発現変化を検討した。その結果、2種類のmRNAは異なる発現様式を示し、特に3’側のmRNA発現に関与する機序が肝内エネルギー代謝改善の治療標的となる可能性が示された。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (73件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (32件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (27件) (うち招待講演 8件) 図書 (13件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Vitamin D and energy homeostasis--of mice and men.2014

    • 著者名/発表者名
      Bouillon R, Carmeliet G, Lieben L, Watanabe M, Perino A, Auwerx J, Schoonjans K, Verstuyf A.
    • 雑誌名

      Nat Rev Endocrinol

      巻: 10 号: 2 ページ: 79-87

    • DOI

      10.1038/nrendo.2013.226

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vitamin D and energy homeostasis-of mice and men2013

    • 著者名/発表者名
      Bouillon R, Carmeliet G, Lieben L, Watanabe M, Perino A, Auwerx J, Schoonjans K, Verstuyf A.
    • 雑誌名

      Nature Rev Endocrinol

      巻: Nov 19

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Bile Acids Increase Levels of microRNAs 221 and 222, Leading to Degradation of CDX2 During Esophageal Carcinogenesis2013

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki J, Suzuki H, Tsugawa H, Watanabe M, Hossain S, Arai E, Saito Y, Sekine S, Akaike T, Kanai Y, Mukaisho KI, Auwerx J, Hibi T.
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: Aug 8(pii:S0016-5085(13)01154-2)

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Cysteine Sulfinic Acid Decarboxylase Regulation: A Role for FXR and SHP in Murine Hepatic Taurine Metabolism2013

    • 著者名/発表者名
      Kerr TA, Matsumoto Y, Matsumoto H, Xie Y, Hirschberger LL, Stipanuk MH, Anakk S, Moore DD, Watanabe M, Kennedy S, Davidson NO.
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: Aug 23

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Light-dark condition regulates sirtuin mRNA levels in the retina2013

    • 著者名/発表者名
      Ban N, Ozawa Y, Inaba T, Miyake S, Watanabe M, Shinmura K, Tsubota K.
    • 雑誌名

      Exp Gerontol

      巻: May 3(pii: S0531-5565(13)00108-3)

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Calorie restriction (CR) and CR mimetics for the prevention and treatment of age-related eye disorders2013

    • 著者名/発表者名
      Kawashima M, Ozawa Y, Shinmura K, Inaba T, Nakamura S, Kawakita T, Watanabe M, Tsubota K.
    • 雑誌名

      Exp Gerontol

      巻: Apr 12(pii: S0531-5565(13)00100-9)

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    • 著者名/発表者名
      Mizuno Y, Ninomiya Y, Nakachi Y, Iseki M, Iwasa H, Akita M, Tsukui T, Shimozawa N, Ito C, Toshimori K, Nishimukai M, Hara H, Maeba R, Okazaki T, Alodaib AN, Al Amoudi M, Jacob M, Alkuraya FS, Horai Y, Watanabe M, Motegi H, Wakana S, Noda T, Kurochkin IV, Mizuno Y, Schönbach C, Okazaki Y.
    • 雑誌名

      PLoS Genet

      巻: 9(2)

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  • [雑誌論文] Cysteine sulfinic acid decarboxylase regulation: A role for farnesoid X receptor and small heterodimer partner in murine hepatic taurine metabolism.2013

    • 著者名/発表者名
      Kerr TA, Matsumoto Y, Matsumoto H, Xie Y, Hirschberger LL, Stipanuk MH, Anakk S, Moore DD, Watanabe M, Kennedy S, Davidson NO.
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: Epub ahead of print 号: 10

    • DOI

      10.1111/hepr.12230

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      2013 実績報告書
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  • [雑誌論文] Bile Acids Increase Levels of microRNAs 221 and 222, Leading to Degradation of CDX2 During Esophageal Carcinogenesis2013

    • 著者名/発表者名
      J. Matsuzaki, H. Suzuki, H. Tsugawa, M. Watanabe, S. Hossain, T. Akaike, T. Hibi, et. al.
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: (In Press) 号: 6 ページ: 1300-1311

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2013.08.008

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    • 査読あり
  • [雑誌論文] Light-dark condition regulates sirtuin mRNA levels in the retina2013

    • 著者名/発表者名
      Ban N, Ozawa Y, Inaba T, Miyake S, Watanabe M, Shinmura K, Tsubota K.
    • 雑誌名

      Exp Gerontol.

      巻: 48 号: 11 ページ: 1212-1217

    • DOI

      10.1016/j.exger.2013.04.010

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      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calorie restriction (CR) and CR mimetics for the prevention and treatment of age-related eye disorders.2013

    • 著者名/発表者名
      Kawashima M, Ozawa Y, Shinmura K, Inaba T, Nakamura S, Kawakita T, Watanabe M, Tsubota K.
    • 雑誌名

      Exp Gerontol

      巻: 48 号: 10 ページ: 1096-1100

    • DOI

      10.1016/j.exger.2013.04.002

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    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tysndl Deficiency in Mice Interferes with the Peroxisomal Localization of PTS2 Enzymes, Causing Lipid Metabolic Abnormalities and Male Infertility2013

    • 著者名/発表者名
      Yumi Mizuno, et al.
    • 雑誌名

      PLoS Genetics.

      巻: 9 号: 2 ページ: e1003286-e1003286

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1003286

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      2013 実績報告書
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    • 著者名/発表者名
      楠本 幸恵, 入江 潤一郎, 田川 裕恒, 伊藤 新, 加藤 麻里, 小林 奈奈, 田中 久美子, 森永 理恵子, 藤田 真隆, 山田 悟, 河合 俊英, 尾池 雄一, 渡辺 光博, 伊藤 裕.
    • 雑誌名

      日本肥満症治療学会学術集会プロ グラム・抄録集31回

      巻: 抄録集 ページ: 117-117

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    • 著者名/発表者名
      楠本 幸恵, 入江 潤一郎, 田川 裕恒, 伊藤 新, 加藤 麻里, 小林 奈奈, 田中 久美子, 森永 理恵子, 藤田 真隆, 山田 悟, 河合 俊英, 尾池 雄一, 渡辺 光博, 伊藤 裕
    • 雑誌名

      肥満研究

      巻: 19 ページ: 136-136

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  • [雑誌論文] くらしと胆汁酸胆  汁酸と代謝調節.2013

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
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      たんじゅうさん

      巻: 12 ページ: 20-21

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    • 著者名/発表者名
      伴 紀充, 小沢 洋子, 稲葉 隆明, 三宅 誠司, 渡辺 光博, 新村 健, 坪田 一男.
    • 雑誌名

      日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集13回

      巻: 6 ページ: 187-187

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    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 雑誌名

      日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集13回

      巻: 6 ページ: 112-112

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    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 雑誌名

      日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集13回

      巻: 6 ページ: 84-84

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    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 雑誌名

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      巻: 9 ページ: 562-571

    • NAID

      40019788812

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    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 雑誌名

      たんじゅうさん

      巻: 12 ページ: 16-17

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    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
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    • 著者名/発表者名
      Watanabe M(Corresponding Author), Morimoto M, Houten S, Kaneko-Iwasaki N, Sugizaki T, Horai Y, Mataki C, Sato H, Murahashi K, Arita E, Schoonjans K, Suzuki T, Itoh H and Auwerx J.
    • 雑誌名

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    • 著者名/発表者名
      Harach T, Pols TW, Nomura M, Maida A, Watanabe M, Auwerx J, Schoonjans K.
    • 雑誌名

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      巻: 2 ページ: 430-430

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    • 著者名/発表者名
      Kawashima M, Kawakita T, Inaba T, Okada N, Ito M, Shimmura S, Watanabe M, Shinmura K, Tsubota K.
    • 雑誌名

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      巻: 7(3)

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  • [雑誌論文] Bile acids induce monocyte differentiation toward IL-12 hypo-producing dendritic cells via a TGR5-dependent pathway2012

    • 著者名/発表者名
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    • 雑誌名

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      巻: 136 ページ: 153-62

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  • [雑誌論文] Bile acid binding resin improves metabolic control through the induction of energy expenditure2012

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      Watanabe M(Corresponding Author), Morimoto K, Houten S, Kaneko-Iwasaki N, Sugizaki T, Horai Y, Mataki C, Sato H, Murahashi K, Arita E, Schoonjans K, Suzuki T, Itoh H and Auwerx J.
    • 雑誌名

      PLoS ONE.

      巻: 7(8)

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    • 著者名/発表者名
      Harach T, Pols TW, Nomura M, Maida A, Watanabe M,Auwerx J, Schoonjans K.
    • 雑誌名

      Nature. Sci Rep

      巻: 2 ページ: 430-430

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  • [雑誌論文] Bile acids induce monocyte differentiation toward IL-12 hypo-producing dendritic cells via a TGR5-dependent pathway2012

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa R, Takayama T, Yoneno K, Kamada N, Kitazume MT, Higuchi H, Matsuoka K, Watanabe M, Itoh H, Kanai T, Hisamatsu T, Hibi T
    • 雑誌名

      Immunology

      巻: 136 ページ: 153-162

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      渡辺光博
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      渡辺光博
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  • [雑誌論文] 栄養素の受容・情報伝達と代謝制御】胆汁酸の受容体と代謝制御2012

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      内分泌・糖尿病・代謝内科

      巻: VOL.34no4 ページ: 328-337

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      2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Lowering Bile Acid Pool Size with a Synthetic Farnesoid X Receptor (FXR) Agonist Induces Obesity and Diabetes through Reduced Energy Expenditure2011

    • 著者名/発表者名
      Watanabe M (Corresponding Author), Horai Y, Houten SM, Morimoto K, Sugizaki T, Arita E, Mataki C, Sato H, Tanigawara Y, Schoonjans K, Itoh H and Auwerx J.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 286 ページ: 26913-26920

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  • [学会発表] 機能食材の研究Update2014

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 学会等名
      北海道アンチエイジング学会 2014 北海道
    • 発表場所
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    • 年月日
      2014-03-08
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  • [学会発表] 健康長寿における食とサーカディアンリズムの関わり2014

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 学会等名
      北海道アンチェイジング学会2014
    • 発表場所
      北海道
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  • [学会発表] 胆汁酸代謝調節によるメタボリックシンドローム予防2013

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    • 発表場所
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    • 年月日
      2013-11-07
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      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 健康長寿における食とサーカディアンリズムの関わり2013

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 学会等名
      北海道アンチエイジング学会 2013 北海道
    • 発表場所
      北海道
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      渡辺光博
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      渡辺光博
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      渡辺光博
    • 学会等名
      胆汁酸研究会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
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      渡辺光博
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      Bio Japan 2012 横浜
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2012-10-10
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    • 発表場所
      Mainz/Germany
    • 年月日
      2012-10-07
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      Watanabe, M.
    • 学会等名
      Falk Symposium 184
    • 発表場所
      Vienna/Austria
    • 年月日
      2012-09-15
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    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 学会等名
      第5回 東京アンチエイジング学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-05-21
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Bile acid metabolism for the control of metabolic disease2012

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, M.
    • 学会等名
      15th International Congress of Endocrinology and 14th European Congress of Endocrinology
    • 発表場所
      Florence
    • 年月日
      2012-05-06
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 胆汁酸代謝制御によるメタボリックシンドローム創薬2012

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 学会等名
      日本内分泌学会名古屋
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2012-04-19
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 胆汁酸代謝調節によるメタボリックシンドロームへのアプローチ2012

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 学会等名
      日本農芸化学会(招待講演)
    • 発表場所
      京都女子大(京都)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂肪代謝の重要性2012

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 学会等名
      北海道アンチエイジング学会(招待講演)
    • 発表場所
      ニセコ(北海道)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] エネルギー代謝調節における胆汁酸とメタボルックシンドローム治療への可能性2011

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 学会等名
      第1回褐色脂肪シンポジウム
    • 発表場所
      北海道
    • 年月日
      2011-06-18
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Bile acids signaling pathway for the control of metabolism2011

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 学会等名
      シンポジウム「褐色脂肪研究の新展開」(招待講演)
    • 発表場所
      北海道大学(北海道)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 胆汁酸とエネルギー

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 学会等名
      第35回胆汁酸研究会
    • 発表場所
      北海道
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Bile acid metabolism for the control of metabolic disease

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, M
    • 学会等名
      15th International Congress of Endocrinology and 14th European Congress of Endocrinology
    • 発表場所
      Florence
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The NPCL1 inhibitor ezetimibe improves metabolic disease via decreased LXR

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, M
    • 学会等名
      Falk Symposium186
    • 発表場所
      Mainz/German
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Bile acid binding resins affect diverse molecules to improve metabolic syndrome.

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, M
    • 学会等名
      Falk Symposium 184
    • 発表場所
      Vienna/Austria
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 胆汁酸代謝制御によるメタボリックシンドローム創薬

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 学会等名
      日本内分泌学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 胆汁酸代謝調節によるメタボリックシンドローム治療展開

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 学会等名
      第34回 胆汁酸研究会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 糖尿病に効く!胆汁酸健康法2014

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 総ページ数
      192
    • 出版者
      洋泉社
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] くらしと胆汁酸 胆汁酸と代謝調節. たんじゅうさん(1348-0189) 2013 12 巻2 号2013

    • 著者名/発表者名
      渡辺 光博
    • 出版者
      アークメディア社
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] アンチエイジングを目指した胆汁酸による代謝調節. アンチ・エイジング医学(1880-1579)9 巻2013

    • 著者名/発表者名
      渡辺 光博
    • 出版者
      メディカルビュー社
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] 「糖尿病に効く!胆汁酸健康法」2013

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 出版者
      洋泉社
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] 【肥満症の病態と治療に関する最近の知見-肥満症医療の新しい地平】 胆汁酸とエネルギー代謝調節. カレントテラピー 30 巻 6 号2012

    • 著者名/発表者名
      渡辺 光博
    • 出版者
      株式会社ライフメディコム
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] 【栄養素の受容・情報伝達と代謝制御】胆汁酸の受容体と代謝制御. 内分泌・糖尿病・代謝内科 2012 vol.34 no.42012

    • 著者名/発表者名
      杉崎太一、渡辺光博
    • 出版者
      科学評論社
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] 第15 章レスベラトロールの脂肪動員への作用. 書籍「レスベラトロールの基礎と応用」2012

    • 著者名/発表者名
      杉崎太一、渡辺光博
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] 【次世代の2 型糖尿病薬物治療】胆汁酸吸着レジンの血糖降下作用(colestimide、colesevelam など). Mebio 2011 : 28 巻2011

    • 著者名/発表者名
      森本耕吉. 渡辺光博
    • 出版者
      メディカルビュー社
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] 【腎における内分泌関連トピックス】胆汁酸のホルモン様作用 メタボリックシンドロームへの関与. 腎と透析 2011 : 71 巻2011

    • 著者名/発表者名
      森本耕吉. 渡辺光博
    • 出版者
      東京医学社
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] 【消化管とエネルギー代謝】 胆汁酸による代謝調節. Medical Science Digest 2011 : 37 巻2011

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博. 伊藤裕
    • 出版者
      ニューサイエンス社
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] 胆汁酸代謝を介した肥満及び糖・脂質代謝異常への介入 farnesoid X receptor、TGR5/M-Bar の知見から。糖尿病2011 : 54 巻2011

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 出版者
      日本糖尿病学会
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] 【メタボリックシンドロームと臓器連関】 胆汁酸による代謝臓器間連関. Medical Science Digest 2011 : 37 巻2011

    • 著者名/発表者名
      渡辺光博
    • 出版者
      ニューサイエンス社
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] 【核内受容体とアディポサイエンス】LXR、FXR、PXR、TR とアディポサイエンス コレステロール関連化合物がつなぐ核内受容体群. Adiposcience 2011 : 7 巻2011

    • 著者名/発表者名
      森本耕吉, 渡辺光博
    • 出版者
      フジメディカル出版
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] 1

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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