サイクリンＡーＣＤＫ活性の亢進による染色体恒常性破綻の分子機構

• 研究課題/領域番号: 23580140
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用生物化学
• 研究機関: 東京農業大学
• 研究代表者: 千葉櫻 拓 東京農業大学, 応用生物科学部, 教授 (30227334)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 細胞周期 / がん / サイクリンA / サイクリン依存性キナーゼ / Mcm7 / S期移行 / 染色体倍数化 / 中心体複製 / Mps1

研究概要

動物細胞周期進行の中心制御因子の一つサイクリンA（CycA）-CDKの活性亢進は、複製開始因子Mcm7との相互作用を介したDNA複製期（S期）への移行促進や、中心体過剰複製・染色体倍数化を誘導し、染色体恒常性の破綻やがん化の促進に寄与すると考えられる。本研究でこれらの分子機構および関連性について解析した結果、(1) CycAとMcm7がヒト染色体の複製開始領域に共結合すること、(2) CycA-CDKの活性亢進は、既知の中心体複製・染色体分配制御因子Mps1を介さない未知の経路により染色体倍数化を誘導すること、(3) CycAのS期移行促進機能は染色体倍数化に関与しないことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of the response regulator gene degU through the binding of SinR/SlrR and exclusion of SinR/SlrR by DegU in Bacillus subtilis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogura M, Yoshikawa H, Chibazakura T.
  • 雑誌名: J Bacteriol. 巻: 196 号: 4 ページ: 873-881
  • DOI: 10.1128/jb.01321-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] An essential enzyme for phospholipid synthesis has a crucial role in Bacillus subtilis cell division (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiraku Takada, Sanae Fukushima-Tanaka, Masato Morita, Yasuhiro Kasahara, Satoru Watanabe, Taku Chibazakura, and Hirofumi Yoshikawa
  • 雑誌名: Mol Microbiol 巻: 91(2) 号: 2 ページ: 242-255
  • DOI: 10.1111/mmi.12457
  • 査読あり
• [雑誌論文] S期の開始におけるサイクリンAの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千葉棲拓
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 64巻
  • URL: http://ej.islib.jp/ejournal/2425101455.html
• [雑誌論文] DNA replication depends on photosynthetic electron transport in cyanobacteria (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohbayashi
  • 雑誌名: FEMS Microbiol Lett 巻: 344 号: 2 ページ: 138-44
  • DOI: 10.1111/1574-6968.12166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemicaliy defined media and auxotrophy of the prolific L-lactic acid producerLactococcus lactis IO-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki Machii, et al.
  • 雑誌名: Journal of Bioscience and Bioengineering 巻: 115 号: 5 ページ: 481-484
  • DOI: 10.1016/j.jbiosc.2012.11.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] S期の開始におけるサイクリンAの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千葉櫻拓
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 64
• [学会発表] 高温ストレス下における細胞周期制御機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 遠藤里佳子、針谷香澄、吉川博文、千葉棲拓
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学(神奈川県)
  • 年月日: 2014-03-30
• [学会発表] がん細胞におけるp27機能抑圧因子の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒井拓也、浅野祐一、吉川博文、千葉棲拓
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス(神奈川県)
  • 年月日: 2014-03-29
• [学会発表] 5-アミノレブリン酸によるがんの温熱細胞死増強機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川上莱利子、高橋究、桑村晴奈、小倉俊一郎、安部史紀、中島元夫,田中徹、吉川博文、千葉棲拓
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2013-12-04
• [学会発表] 5-アミノレブリン酸による温熱条件下でのがん細胞死増強作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千葉棲拓、鳥谷部唯、高橋究、川上莱利子、芳賀葉月、小倉俊一郎、安部史紀、中島元夫、吉川博文、田中徹
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学(宮城県)
  • 年月日: 2013-03-27
• [学会発表] サイクリンAと複製開始因子Mcm7のヒト染色体上での相互作用解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田辺史行、松本貴嗣、志波優、渡遺智、千葉棲拓、吉川博文
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学(宮城県)
  • 年月日: 2013-03-26
• [学会発表] Enhancement of hyperthermia-induced tumor cell death by 5-aminolevulinic acid (2012)
  • 著者名/発表者名: Chibazakura, T., Toriyabe, Y., Takahashi, K., Kawakami, M., Ogura,S., Abe, F., Nakajima, M., Tanaka, T.
  • 学会等名: The 11th international Congress of Hyperthermic Oncology & The 29th Japanese Congress of Thermal Medicine
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー京都(京都府)
  • 年月日: 2012-08-31
  • 招待講演
• [学会発表] 高温ストレスによるがん特異的な細胞死誘導機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤本香子、小林由香利、吉川博文、千葉棲拓
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学(京都府)
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] 高温ストレスによるがん特異的な細胞死誘導機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 千葉櫻拓
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学（京都府）
• [学会発表] がん細胞における高温ストレス下でのCDK活性制御解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 板東佳治、吉川博文、千葉棲拓
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] がん細胞における高温ストレス下でのCDK活性制御解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 千葉櫻拓
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] ５-アミノレブリン酸によるがんの温熱細胞死増強機構の解析
  • 著者名/発表者名: 川上茉利子、高橋究、桑村晴奈、小倉俊一郎、安部史紀、中島元夫，田中徹、吉川博文、千葉櫻拓
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場（神戸市中央区）
• [学会発表] がん細胞におけるp27機能抑圧因子の探索
  • 著者名/発表者名: 荒井拓也、浅野祐一、吉川博文、千葉櫻拓
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス（川崎市多摩区）
• [学会発表] 高温ストレス下における細胞周期制御機構の解析
  • 著者名/発表者名: 遠藤里佳子、針谷香澄、吉川博文、千葉櫻拓
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス（川崎市多摩区）
• [学会発表] Enhancement of hyperthermia-induced tumor cell death by 5-aminolevulinic acid.
  • 著者名/発表者名: Chibazakura, T.（代表者）
  • 学会等名: The 11th international Congress of Hyperthermic Oncology & The 29th Japanese Congress of Thermal Medicine
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー京都 （京都府）
  • 招待講演
• [学会発表] サイクリンAと複製開始因子Mcm7のヒト染色体上での相互作用解析
  • 著者名/発表者名: 千葉櫻拓（代表者）
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学（宮城県）
• [学会発表] 5-アミノレブリン酸による温熱条件下でのがん細胞死増強作用
  • 著者名/発表者名: 千葉櫻拓（代表者）
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学（宮城県）