飢餓ストレス応答因子による記憶機能の制御とその応用に関する研究

• 研究課題/領域番号: 23580141
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用生物化学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 高橋 勇二 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (20154875)
• 研究分担者: 梅村 真理子 東京薬科大学, 生命科学部, 助教 (30521489) ; 中野 春男 東京薬科大学, 生命科学部, 助教 (60601870)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: ストレス応答 / 転写調節因子 / 自閉症スペクトラム / 嗅球 / ATF5 / 糸球体 / 介在ニューロン / 学習行動 / 不安行動 / 多動 / 社会性行動 / 自閉症 / 飢餓応答 / レンチウィルス

研究概要

飢餓ストレス応答性転写因子ATF5を欠損する類遺伝子マウスを作製した。このマウスを用いて記憶テストを含む行動試験を行い、ATF5欠損が行動に及ぼす影響を検討した。ATF5 欠損マウスは不安様行動が亢進し、多動であり、固執傾向が強く、社会性行動が抑制されていた。ATF5欠損マウスの作業記憶、参照記憶に関連した行動には影響が認められなかった。これらの特徴は、自閉症スペクトラムの表現型に類似しており、ATF5 欠損マウスは自閉症様行動を示すことが明らかとなった。さらに、ATF5欠損マウス嗅球の解析から、顆粒細胞と傍糸球体細胞が少なく、ATF5欠損マウスの嗅神経活動抑制が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] N-terminal hydrophobic amino acids of ATF5 confer IL-1b-induced stabilization (2014)
  • 著者名/発表者名: Abe T., Kojima M., Akanuma S., Iwashita H., Yamazaki T., Okuyama R., Ichikawa K., Umemura M., Nakano H., Takahashi S., and Takahashi Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 ページ: 3888-3900
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-terminal hydrophobic amino acids of ATF5 confer IL-1β-induced stabilization (2014)
  • 著者名/発表者名: Abe T., Kojima M., Akanuma S., Iwashita H., Yamazaki T., Okuyama R., Ichikawa K., Umemura M., Nakano H., Takahashi S., and Takahashi Y.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 289 ページ: 3888-3900
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 5'-untranslated region regulates ATF5 mRNA stability via nonsense-mediated mRNA decay in response to environmental stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatano M., Umemura M., Kimura N., Yamazaki T., Takeda H., Nakano H., Takahashi S., and Takahashi Y.
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 280 号: 18 ページ: 4693-4707
  • DOI: 10.1111/febs.12440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenolic diterpenes from rosemary suppress cAMP responsiveness of gluconeogenic gene promoters (2013)
  • 著者名/発表者名: Yun YS., Noda S., Shigemori G., Kuriyama R., Takahashi S., Umemura M., Takahashi Y., and Inoue H.
  • 雑誌名: Phytother Res 巻: 27 号: 6 ページ: 906-910
  • DOI: 10.1002/ptr.4794
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination and physiological roles of the glycosylphosphatidylinositol lipid remodeling pathway in yeast (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoko-o, T., Ichikawa, D., Miyagishi, Y., Kato, A., Umemura, M., Takase, K., Ra, M., Ikeda, K., Taguchi, R. and Jigami, Y.
  • 雑誌名: Molecular Microbiology 巻: 88 号: 1 ページ: 140-155
  • DOI: 10.1111/mmi.12175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gain-of-function screening identify miR-193a regulating proliferation and apoptosis in epithelial ovarian cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano H., Ymamada Y., Miyazawa T., Yoshida T.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 42 号: 6 ページ: 1875-1882
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1896
  • 査読あり
• [雑誌論文] A positive feedback loop involving Gcm1 and Fzd5 directs chorionic branching morphogenesis in the placenta (2013)
  • 著者名/発表者名: Lu J., Zhang S., Nakano H., Simmons D.G., Wang S., Kong S., Wang Q., Shen L., Tu Z., Wang W., Wang B., Wang H., Wang Y., van Es J. H., Clevers H., Leone G., Cross J.C., Wang H.
  • 雑誌名: PLOS Biol 巻: 11 号: 4 ページ: e1001536-e1001536
  • DOI: 10.1371/journal.pbio.1001536
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 5'-untranslated region regulates ATF5 mRNA stability via nonsense-mediated mRNA decay in response to environmental stress, (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatano M., Umemura M., Kimura N., Yamazaki T., Takeda H., Nakano H., Takahashi S., and Takahashi Y.
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 280 ページ: 4693-4707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of vertebrate-type sterid hormones and their converting activity in the neogastropid, Thais clavigera (2012)
  • 著者名/発表者名: Goto, Y., Kajiwara, M., Yanagisawa, Y., Hirose, H., Yoshimi, T., Umemura, M., Nakano, H., Takahashi, S., Shida, Y., Iguchi, T., Takahashi, Y., Miura T.
  • 雑誌名: J. Mol. Studies 巻: 78 号: 2 ページ: 197-204
  • DOI: 10.1093/mollus/eys001
  • 査読あり
• [雑誌論文] A potent 2'-O-methylated RNA-based microRNA inhibitor with unique secondary structures (2012)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi,T., Nakano, H., Tagawa, T., Ohki, T., Ueno, Y., Yoshida, T., Iba, H.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: (in press) 号: 8 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1093/nar/gkr1317
  • 査読あり
• [学会発表] 転写因子ATF5による嗅覚受容体の発現調節 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金子将人、雨宮ゆう子、中野春男、梅村真理子、高橋滋、高橋勇二
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] マウス鋤鼻細胞の増殖とアポトーシスに関与する転写因子ATF5 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木誠人、飯田吉剛、青木満里恵、笹川洋、中野春男、梅村真理子、高橋滋、高橋勇二
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IL-1bによるATF5タンパク質安定化の免疫応答における役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部貴則、岩下弘実、奥山隆一、山崎高志、高橋滋、高橋勇二
  • 学会等名: 日本生化学会関東支部例会
  • 発表場所: 甲府市
• [学会発表] ATF5欠損マウスの脳内モノアミン量の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森直人、梅村真理子,松崎彩子,中野春男,高橋滋,高橋勇二
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 軟体動物の組織再生に関わるレチノイン酸シグナルおよび幹細胞関連因子の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中間翼、関百恵、渡邊弘明、伊東翼、金子浩子、梅村真理子、中野春男、高橋滋、高橋勇二
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] マウス鋤鼻器における転写因子ATF5の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 飯田吉剛,鈴木誠人,青木満里恵,笹川洋,中野春男,梅村真理子,高橋滋,高橋勇二
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Involvement of retinoic acid pathway in tissue regeneration of Thais clavigera (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, H., Itou, T., Nagasawa, K., Kaneko, H., Mizukami, K., Aya Saiga, A., Nakano, H., Umemura, M., Shigeru Takahashi, S., Takahashi, Y.
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Environmental Endocrine Disruptors
  • 発表場所: New Hampshire, USA
• [学会発表] ATF5/C/EBPγheterodimer regulates sodium-arsenite induced DR5 gene expression in human hepatoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 山﨑高志、阿部貴則、中野春男、梅村真理子、高橋滋、高橋勇二
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 博多
• [学会発表] ATF5 mRNA発現調節機構における翻訳開始点の変動とNMDの寄与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 幡野仁哉,梅村真理子,鈴木実菜子,中野春男,高橋滋,高橋勇二
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 環境ストレスによるC/EBPγmRNAの安定化制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大川佳子、山﨑高志、中野春男、梅村真理子、高橋滋、高橋勇二
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 博多
• [学会発表] The 5'-untranslated region regulates the stability of ATF5mRNA by nonsense-mediated mRNA decay (2011)
  • 著者名/発表者名: Umemura, M., Hatano, M., Kimura, N., Yamazaki, T., Takeda, H., Nakano, H., Takahashi, S., Takahashi, Y.
  • 学会等名: Cold spring harbor laboratory the 2011 meeting on eukaryotic mRNA processing
  • 発表場所: New York, USA
• [学会発表] Regulation of C/EBPγmRNA stability by environmental stresses (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, T., Okawa, Y.,Watanabe, R., Murakoso, S., Nakano, H., Takahashi, S., Takahashi, Y.
  • 学会等名: Cold spring harbor laboratory the 2011 meeting on eukaryotic mRNA processing
  • 発表場所: New York, USA
• [学会発表] 嗅覚系の発達におけるATF5の機能解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 恒松加奈子、梅村真理子、清水悠介、中野春男、高橋滋、東浦康友、岡部勝、高橋勇二
  • 学会等名: 第34回に本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] IL-1bによるATF5タンパク質安定化の免疫応答における役割
  • 著者名/発表者名: 阿部貴則、岩下弘実、奥山隆一、山崎高志、高橋滋、高橋勇二
  • 学会等名: 日本生化学会 関東支部例会
  • 発表場所: 甲府市
• [図書] 最新栄養学第10版建帛社2014年翻訳担当第36章ヨウ素とその欠乏による障害
• [備考] ホームページ
  • URL: http://logos.ls.toyaku.ac.jp/Life-Science/lemp-4/