フルオロミクスを基点とする生理活性ペプチド類の低炭素化グリーン合成

• 研究課題/領域番号: 23580154
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物生産化学・生物有機化学
• 研究機関: 名城大学
• 研究代表者: 松儀 真人 名城大学, 農学部, 教授 (90324805)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2014
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: フルオロミクス / フルオラスタグ / 疎水性 / 触媒 / 全合成 / ペプチド / コンビナトリアル合成 / 天然物 / 生物活性 / ミディアムフルオラス / 縮合 / 生理活性

研究成果の概要

有機分子中にフルオラスタグを組み込み, 分子中のフルオラス含量を考慮して分子物性をコントロールする「フルオロミクス」に立脚した省エネルギー型分子合成技術の開拓を目指して研究を遂行した。その結果、以下の成果を得た。1）ミディアムフルオラス向山試薬の開発に成功し、反応終了後に縮合生成物と副生成物を簡便に分離できる縮合反応系を見出した。2）フッ素含量の異なるフルオラスFmoc試薬のダイバージェント合成法を見出した。3）フッ素含量の異なるFmoc試薬で保護された各種アミノ酸の混合物を出発原料とした液相スプリット型合成により tenuecyclamide A の全ての立体異性体の簡易全合成に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] A Synthesis of All Stereoisomers of Tenuecyclamide A Employing a Fluorous-Fmoc Strategy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuya Sugiyama, Fumitaka Eguchi, Atsushi Miyazaki, Koichi Hayashi, Hiroaki Takahashi, Hiromi Hamamoto, Takayuki Shioiri, and Masato Matsugi
  • 雑誌名: The Journal of Organic Chemistry 巻: 78 号: 20 ページ: 10264-10272
  • DOI: 10.1021/jo401647k
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liquid-phase Split-type combinatorial Synthesis of Tripeptide Derivatives Encoded by Fluorous Fmoc Reagents (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuya Sugiyama, Masaki Hirose, Natsuki Endo, Hiromi Hamamoto, Takayuki Shioiri, and Masato Matsugi
  • 雑誌名: Synlett 巻: 24 号: 20 ページ: 2701-2704
  • DOI: 10.1055/s-0033-1339924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorous mixture synthesis of fluorous-fmoc reagents using a one-pot double tagging strategy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuya Sugiyama, Kazuki Ishihara, Yuka Masuda, Yuki Kobayashi, Hiromi Hamamoto, and Masato Matsugi
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 54 号: 16 ページ: 2060-2062
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2013.02.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] The systematic structure-activity relationship to predict how flavones bind to human androgen receptor for their antagonistic activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroto Tamura, Maiko Yoshoka Momoko Hasegawa, Akifumi Hosoda, Masato Matsugi, and Miki Akamatsu
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 21 号: 11 ページ: 2968-2974
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2013.03.060
  • 査読あり
• [雑誌論文] A fluorous Mukaiyama coupling reagent for a concise condensation reaction: Utility of medium-fluorous strategy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuya Sugiyama, Yuki Kurata, Yoko Kunda, Atsushi Miyazaki, Junko Matsui, Shuichi Nakamura, Hiromi Hamamoto, Takayuki Shioiri, and Masato Matsugi
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 68 号: 20 ページ: 3885-3892
  • DOI: 10.1016/j.tet.2012.03.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] A non-enzymatic kinetic resolution of (±)-trans-2-arylcyclohexanols via esterification using polymer-supported DCC, DMAP, and 3b-acetoxyetienic acid (2012)
  • 著者名/発表者名: Kengo Shamoto, Atsushi Miyazaki, Mika Matsukura, Yuki Kobayashi, Takayuki Shioiri, and Masato Matsugi
  • 雑誌名: Synthetic Communications 巻: XX 号: 10 ページ: 1425-1431
  • DOI: 10.1080/00397911.2011.636498
  • 査読あり
• [学会発表] イオン性高分子を用いるリサイクル可能な新規固相型リパーゼ触媒の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱本 博三, 伊藤 芽衣子, 吉田 有梨花, 塩入 孝之, 松儀 真人
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学黒髪キャンパス（熊本）
• [学会発表] イオン性高分子を用いる固相 TEMPO 触媒の開発とアルコール類の酸化反応への応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱本 博三, 磯部 哉冴, 塩入 孝之, 松儀 真人
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学黒髪キャンパス（熊本）
• [学会発表] C2対称キラルサルファイトを用いる光学活性スルホキシドの合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 林 光輝, 濱本 博三, 塩入 孝之, 松儀 真人
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス（東京）
• [学会発表] CH/π 相互作用を利用する高活性型メタセシス触媒の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 犬飼 紗絵, 小林 佑基, 塩入 考之, 濱本 博三, 松儀 真人
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス（東京）
• [学会発表] ライトフルオラスサレンマンガン錯体の合成と triphenylethylene の不斉エポキシ化反応 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浅井 直輝, 小林 佑基, 塩入 孝之, 濱本 博三, 松儀 真人
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス（東京）
• [学会発表] ライトフルオラスFmoc 試薬を活用したTenuecyclamide A 全立体異性体のスプリット型簡易合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉山 祐也, 江口 文崇, 高橋 広明, 濱本 博三, 塩入 孝之, 松儀 真人
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス（東京）
• [学会発表] リガンドの置換基修飾によるメタセシス触媒の高活性化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 犬飼紗絵，小林佑基，塩入孝之，濱本博三，松儀真人
  • 学会等名: 日本プロセス化学会２０１３サマーシンポジウム
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城）
• [学会発表] 陽イオン性ポリアクリルアミドを活用するラジカル反応システムの設計 (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱本博三，杉山祐也，田﨑嵩英，塩入孝之，松儀真人
  • 学会等名: 日本プロセス化学会２０１３サマーシンポジウム
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城）
• [学会発表] ミディアムフルオラスストラテジーに基づく簡易ジペプチド精製法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 遠藤菜月，小林佑基，塩入孝之，濱本博三，松儀真人
  • 学会等名: 日本プロセス化学会２０１３サマーシンポジウム
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城）
• [学会発表] ライトフルオラスエンコード法による Tenuecyclamide A 全立体異性体のスプリット型液相ミクスチャー合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江口文崇・杉山祐也・高橋広明・濱本博三・塩入孝之・松儀真人
  • 学会等名: フルオラス科学研究会第6回シンポジウム
  • 発表場所: 岡山国際交流センター(岡山)
• [学会発表] フッ素系アルコール溶媒を用いる超原子価ヨウ素試薬による芳香族脱炭酸的ハロゲン化反応 (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱本博三, 伊藤芽衣子, 松儀真人, 藤村一真, 服部翔, 前川智弘, 三木康義
  • 学会等名: フルオラス科学研究会第6回シンポジウム
  • 発表場所: 岡山国際交流センター(岡山)
• [学会発表] フルオラス Fmoc 試薬を活用した Tenuecyclamide A 全立体異性体のスプリット型液相ミクスチャー合成 第38回反応と合成の進歩シンポジウム (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉山祐也，江口文崇，高橋広明，濱本博三，塩入孝之，松儀真人
  • 学会等名: 第39回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂（福岡）
• [学会発表] イオン性高分子-TEMPO 複合触媒を用いる酸化反応システムの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱本博三，磯部哉冴，塩入孝之，松儀真人
  • 学会等名: 第39回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂（福岡）
• [学会発表] 様々なフルオラスタグを有する Fmoc 試薬のフルオラスミクスチャー合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石原一輝，杉山祐也，濱本博三，塩入孝之，松儀真人
  • 学会等名: 第39回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂（福岡）
• [学会発表] イオン性高分子溶液を反応溶媒とするリパーゼ触媒反応システムの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱本博三, 伊藤芽衣子, 塩入孝之, 松儀真人
  • 学会等名: 第 17 回生体触媒化学シンポジウム
  • 発表場所: 岡山理科大学(岡山)
• [学会発表] フルオラスケミストリーの基礎と有機合成への応用‐合成プロセスの簡略化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松儀 真人
  • 学会等名: 情報機構(株)セミナー
  • 発表場所: 東京都江東区産業会館(東京）
  • 招待講演
• [学会発表] 高活性型ライトフルオラスメタセシス触媒の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋 勇輝・小林 佑基・鈴村 直紀・塩入 孝之・松儀 真人
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Facile Kinetic Resolution of (±)-trans-2-Arylcyclohexanols Utilizing CH/π Interaction (2011)
  • 著者名/発表者名: Kengo Shamoto, Takayuki Shioiri, Masato Matsugi
  • 学会等名: The 2nd International Symposium on Process Chemistry (ISPC2011: Kyoto)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] A facile condensation system using a medium fluorous Mukaiyama reagent (2011)
  • 著者名/発表者名: Junko Matsui, Takayuki Shioiri, Masato Matsugi
  • 学会等名: The 2nd International Symposium on Process Chemistry (ISPC2011: Kyoto)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] セシウムエノラートの分子内 ipso 置換を経由する 5,4’-二置換型フラボン類の効率的合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田崎 嵩英・竹留 亜衣子・塩入 孝之・田村 廣人・松儀 真人
  • 学会等名: 第37回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] フルオラスタグの特性を利用する有機合成反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松儀 真人
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部特別講演会(招待講演)
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Tenuecyclamide B 全立体異性体のフルオラスミクスチャー合成: Tenuecyclamide B 天然型異性体の効率的合成ルートの確立
  • 著者名/発表者名: 江口文崇，宮崎惇，塩入孝之，濱本博三，松儀真人
  • 学会等名: 日本プロセス化学会２０１２サマーシンポジウム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ライトフルオラスタグを有する Fmoc 試薬の大量合成
  • 著者名/発表者名: 石原一輝，杉村昌浩，塩入孝之，濱本博三，松儀真人
  • 学会等名: 日本プロセス化学会２０１２サマーシンポジウム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 大量合成を指向した fluorous-Fmoc 試薬の合成ルートの確立
  • 著者名/発表者名: 王磊, 石原一輝, 江口文崇, 杉山祐也, 塩入孝之, 濱本博三, 松儀真人
  • 学会等名: 第38回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] フルオラスFmoc 試薬を用いる ACE 阻害活性ペプチド類縁体のミクスチャー合成
  • 著者名/発表者名: 廣瀬正樹, 松井純子, 塩入孝之, 濱本博三, 松儀真人
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] テフロンを用いた固相―液相間移動型新規フルオラス触媒反応システムの構築
  • 著者名/発表者名: 小林佑基、濱本博三，塩入孝之，松儀真人
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis (ISBN: 9780470842898; DOI: 10.1002/047084289X) (2013)
  • 著者名/発表者名: Masato Matsugi
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: Wiley
• [図書] 新しい溶媒を用いた有機合成 (第5章第4節：フッ素系アルコールを溶媒に用いた有機合成） (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱本博三, 松儀真人
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: S&T出版
• [図書] 新しい溶媒を用いた有機合成：フッ素系アルコールを溶媒に用いた有機合成（第５章第４節） (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱本博三、松儀真人
  • 総ページ数: 350
  • 出版者: S&T出版
• [備考] 名城大学 農学部
  • URL: http://www-agr.meijo-u.ac.jp/cgi-bin/labo13/index.html
• [備考] 天然物有機化学研究室
  • URL: http://www-agr.meijo-u.ac.jp/labs/nn013
• [備考] 名城大学農学部天然物有機化学研究室
  • URL: http://www-agr.meijo-u.ac.jp/labs/nn013/
• [備考]
  • URL: http://www-agr.meijo-u.ac.jp/labs/nn013/gyouseki.html