筋形成におけるエストロゲンの役割と植物エストロゲンの効果

• 研究課題/領域番号: 23580182
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 大阪府立大学
• 研究代表者: 山地 亮一 大阪府立大学, 生命環境科学研究科(系), 教授 (00244666)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 骨格筋 / エストロゲン / エストロゲン受容体 / ユビキチン化 / 脱ユビキチン化 / 植物エストロゲン / ダイゼイン / 筋形成 / 脱ユビキチン化酵素

研究概要

骨格筋組織は、運動器としての役割以外に、糖質あるいは脂質の代謝も担うが、男女間で量的に異なる。女性ホルモン（エストロゲン）がその要因としてあげられるが、詳細は不明である。本研究では、女性ホルモン（エストロゲン）が転写因子であるエストロゲン受容体（ER）αを介して脱ユビキチン化酵素19（USP19）の発現を亢進し、筋分化を抑制することを明らかにした。さらにERαとそのアイソフォームであるERβによるUSP19の発現調節機構を明らかにし、ERβアゴニスト活性を持つ食品成分によるUSP19の発現制御についても評価した。またUSP19による筋分化抑制の作用機構についても検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Resveratrol reduces the hypoxia-induced resistance to doxorubicin in breast cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takakazu Mitani, Yuta Ito, Naoki Harada, Yoshihisa Nakano, Hiroshi Inui, Ryoichi Yamaji.
  • 雑誌名: J. Nutr. Sci. Vitaminol. 巻: 60
  • NAID: 130004491365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of carbonyl reductase 1 as a resveratrol-binding protein by affinity chromatography using 4'-amino-3,5-dihydroxy-trans-stilbene (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Mitani T, Harada N, Isayama A, Tanimori S, Takenaka S, Nakano Y, Inui H, Yamaji R.
  • 雑誌名: J. Nutr. Sci. Vitaminol 巻: 59 ページ: 358-364
  • NAID: 130004491360
  • URL: https://www.jstagejst.go.jp/article/jnsv/59/4/59_358/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] The preventive effect of beta-carotene on denervation-induced soleus muscle atrophy in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Ogawa
  • 雑誌名: Br. J. Nutr. 巻: 109 号: 8 ページ: 1349-1358
  • DOI: 10.1017/s0007114512003297
  • 査読あり
• [雑誌論文] カロテノイドによる筋萎縮抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山地亮一
  • 雑誌名: バイオインダストリー 巻: 10 ページ: 36-43
  • URL: http://ci.nii.ac.jp/naid/40019834977
• [雑誌論文] β-Carotene15,15'-monooxygenase 1(BCMO1)の新しい機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北風智也、原田直樹、山地亮一
  • 雑誌名: ビタミン 巻: 87 ページ: 696-699
  • URL: http://web.kyoto-inet.or.jp/people/vsojkn/journal/topics-87.html
  • 査読あり
• [雑誌論文] エストロゲン受容体βアゴニストとしてのS-エクオールの女性疾患に対する有効性に関する最近の知見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小川真弘、原田直樹、山地亮一
  • 雑誌名: ビタミン 巻: 87 ページ: 450-453
  • NAID: 110009635561
  • URL: http://web.kyoto-inet.or.jp/people/vsojkn/journal/topics-87.html
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-Carotene 15,15’-monooxygenase 1 (BCMO1) の新しい機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北風智也、原田直樹、山地亮一
  • 雑誌名: ビタミン 巻: 87 ページ: 696-699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of carbonyl reductase 1 as a resveratrol-binding protein by affinity chromatography using 4´-amino-3,5-dihydroxy-trans-stilbene. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuta Ito Y, Takakazu Mitani, Naoki Harada, Atsushi Isayama, Shinji Tanimori, Shigeo Takenaka, Yoshihisa Nakano, Hiroshi Inui, Ryoichi Yamaji.
  • 雑誌名: J. Nutr. Sci. Vitaminol. 巻: 59 ページ: 358-364
  • NAID: 130004491360
  • 査読あり
• [雑誌論文] エストロゲン受容体βアゴニストとしてのS-エクオールの女性疾患に対する有効性に関する最近の知見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小川真弘
  • 雑誌名: ビタミン 巻: 印刷中
• [雑誌論文] 抗酸化物質としてのレスベラトロールの多機能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三谷塁一、原田直樹、山地亮一
  • 雑誌名: ビタミン 巻: 86 ページ: 687-689
  • NAID: 110009562447
  • URL: http://web.kyoto-inet.or.jp/people/vsojkn/iournal/topics-86.html
  • 査読あり
• [雑誌論文] 17β-Estradiol represses myogenic differentiation by increasing ubiquitin-specific peptidase 19 through estrogen receptor a (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Yamaji R, Higashimura Y, Harada N, Ashida H, Nakano Y, Inui H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 号: 48 ページ: 41455-41465
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.276824
  • 査読あり
• [雑誌論文] 17β-Estradiol represses myogenic differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Ogawa M
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 286 ページ: 41455-41465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol reduces the hypoxia-induced resistance to doxorubicin in breast cancer cells
  • 著者名/発表者名: Mitani T, Ito Y, Harada N, Nakano Y, Inui H, Yamaji R.
  • 雑誌名: J. Nutr. Sci. Vitaminol 巻: (In press)
  • NAID: 130004491365
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/browse/jnsv
  • 査読あり
• [学会発表] 脱ユビキチン化酵素USP19の骨格筋量における性差への関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川真弘、原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 神奈川(明治大学)
  • 年月日: 2014-03-29
• [学会発表] Daidzein attenuates 17β- estradiol-repressed myogenic differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Harada N, Nakano Y, Inui H, Yamaji R.
  • 学会等名: 20th international congress of nutrition (ICN2013)
  • 発表場所: スペイン(グラナダ)(Granada Exhibition and Conference Centre)
  • 年月日: 2013-09-19
• [学会発表] ゲニステインにはないダイゼインの機能:女性ホルモンによる筋分化抑制の解除 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小川真弘、北風智也、原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 愛知(名古屋大学)
  • 年月日: 2013-05-26
• [学会発表] β-カロテンは骨格筋形成を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 北風智也、小川真弘、原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 日本ビタミン学会
  • 発表場所: 東京(一橋大学)
  • 年月日: 2013-05-18
• [学会発表] 卵巣摘出マウスにおいてダイゼイン摂取は長趾伸筋重量を増加させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川真菜、小川真弘、北風智也、原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 宮城(東北大学)
  • 年月日: 2013-03-26
• [学会発表] レスベラトロールによるカルボニルレダクターゼ1 の阻害は低酸素誘導性の薬剤耐性を改善する (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤雄太、原田直樹、諫山篤、谷森伸治、中野長久、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 宮城(東北大学)
  • 年月日: 2013-03-26
• [学会発表] 女性ホルモンとダイゼインによる骨格筋量の調節機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山地亮一
  • 学会等名: 第431回ビタミンB研究協議会
  • 発表場所: 大阪(大阪大学中之島センター)
  • 年月日: 2013-02-02
• [学会発表] グルココルチコイド誘発性筋萎縮に関連する脱ユビキチン化酵素USP19 の男性ホルモンによる発現調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小川真弘、原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡(福岡国際会議場)
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] β-Carotene inhibits increases of atrogene expressions in denervated skeletal muscle of mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Kariya Y, Yamaji R, Hosotani K, Harada N, Nakano Y, Inui H.
  • 学会等名: International Conference on Food Factors (ICoFF)
  • 発表場所: Taiwan (Taipei), International Convention Center
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] 骨格筋形成に及ぼすβ-カロテンの影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北風智也、小川真弘、假家義弘、原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 日本栄養・食糧学会近畿支部大会
  • 発表場所: 兵庫(神戸学院大学)
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] β-カロテンは坐骨神経切除による廃用性筋萎縮を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 小川真弘、假家義裕、山地亮一、原田直樹、細谷圭助、中野長久、乾博
  • 学会等名: 日本ビタミン学会大会
  • 発表場所: 岐阜(長良川国際会議場)
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] エストロゲンによる筋分化抑制作用に及ぼすダイゼインの影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小川真弘、山地亮一、原田直樹、中野長久、乾博
  • 学会等名: 日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 宮城(東北大学)
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] 筋分化抑制因子USP19 遺伝子のエストロゲンによる転写調節機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小川真弘、山地亮一、原田直樹、中野長久、乾博
  • 学会等名: 日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 京都(京都女子大学)
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] β-カロテンは廃用性筋萎縮モデルマウスの筋萎縮関連遺伝子発現を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 假家義裕、小川真弘、原田直樹、山地亮一、細谷圭助、中野長久、乾博
  • 学会等名: 日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 京都(京都女子大学)
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] 筋分化抑制因子USP19遺伝子のエストロゲンによる転写調節機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小川真弘
  • 学会等名: 日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 京都女子大学（京都府）
• [学会発表] エストロゲンによる筋形成抑制作用における脱ユビキチン化酵素USP19 の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川真弘、山地亮一、原田直樹、中野長久、乾博
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 京都(国際会議場)
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 大豆イソフラボンは女性ホルモンによる筋分化抑制を解除する (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川真宏、山地亮一、原田直樹、中野長久、乾博
  • 学会等名: 日本ビタミン学会大会
  • 発表場所: 広島(安田女子大学)
  • 年月日: 2011-06-05
• [学会発表] 大豆イソフラボンは女性ホルモンによる筋分化抑制を解除する (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川真弘
  • 学会等名: 日本ビタミン学会大会
  • 発表場所: 安田女子大学（広島県）
• [学会発表] エストロゲンによる筋形成抑制作用における脱ユビキチン化酵素USP19の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川 真弘
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 国際会議場（京都府）
• [学会発表] β-Carotene inhibits increases of atrogene express (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Ogawa
  • 学会等名: International Conference on Food Factors (ICoFF)
  • 発表場所: Taipei Int. Convention Center, Taipei, Taiwan
• [学会発表] β-カロテンは骨格筋形成を促進する
  • 著者名/発表者名: 北風智也，小川真弘 ，原田直樹 ，中野長久 ，乾博 ，山地亮一
  • 学会等名: 日本ビタミン学会
  • 発表場所: 東京（一橋大学）
• [学会発表] ゲニステインにはないダイゼインの機能：女性ホルモンによる筋分化抑制の解除
  • 著者名/発表者名: 小川 真弘、北風 智也、原田 直樹、中野 長久、乾 博、山地 亮一
  • 学会等名: 日本栄養食糧学会
  • 発表場所: 愛知（名古屋大学）
• [学会発表] Daidzein attenuates 17β-estradiol-repressed myogenic differentiation
  • 著者名/発表者名: Masahiro Ogawa, Naoki Harada, Yoshihisa Nakano, Hiroshi Inui, Ryoichi Yamaji
  • 学会等名: 20th international congress of nutrition (ICN2013)
  • 発表場所: スペイン（グラナダ）Granada Exhibition and Conference Centre
• [学会発表] 脱ユビキチン化酵素 USP19 の骨格筋量における性差への関与
  • 著者名/発表者名: 小川 真弘、原田 直樹、中野 長久、乾 博 、山地 亮一
  • 学会等名: 日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 神奈川（明治大学）
• [学会発表] エストロゲンによる筋分化抑制作用に及ぼすダイゼインの影響
  • 著者名/発表者名: 小川真弘
  • 学会等名: 日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 宮城（東北大学）
• [学会発表] β-カロテンは坐骨神経切除による廃用性筋萎縮を抑制する
  • 著者名/発表者名: 小川真弘
  • 学会等名: 日本ビタミン学会大会
  • 発表場所: 岐阜（長良川国際会議場）
• [学会発表] 骨格筋形成に及ぼすβ-カロテンの影響
  • 著者名/発表者名: 北風智也
  • 学会等名: 日本栄養・食糧学会近畿支部大会
  • 発表場所: 兵庫（神戸学院大学）
• [学会発表] グルココルチコイド誘発性筋萎縮に関連する脱ユビキチン化酵素USP19の男性ホルモンによる発現調節機構
  • 著者名/発表者名: 小川真弘
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡（福岡国際会議場）
• [学会発表] 女性ホルモンとダイゼインによる骨格筋量の調節機構
  • 著者名/発表者名: 山地亮一
  • 学会等名: 第431回ビタミンB研究協議会
  • 発表場所: 大阪（大阪大学中之島センター）
• [学会発表] 卵巣摘出マウスにおいてダイゼイン摂取は長趾伸筋重量を増加させる
  • 著者名/発表者名: 石川真菜
  • 学会等名: 日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 宮城（東北大学）
• [備考]
  • URL: http://www.biochem.osakafu-u.ac.jp/NC/
• [備考] 研究概要
  • URL: http://www.biochem.osakafu-u.ac.jp/NC/research.html
• [備考] 大阪府立大学大学院生命環境科学研究科食品代謝栄養学研究グループ
  • URL: http://www.biochem.osakafu-u.ac.jp/NC/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.biochem.osakafu-u.ac.jp/NC/