旋毛虫分泌タンパク質による免疫抑制作用の免疫学的および構造生物学的解析

• 研究課題/領域番号: 23580400
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 長野 功 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40283296)
• 研究分担者: 呉 志良 岐阜大学, 医学系研究科, 助 教 (90313874) ; 鎌足 雄司 岐阜大学, 生命科学総合研究 支援センター, 助教 (70342772)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 旋毛虫 / 免疫抑制 / 分泌タンパク質 / 組換えタンパク質 / サイトカイン / マクロファージ / 高次構造解析 / X線結晶構造解析 / 立体構造解析

研究概要

旋毛虫感染は自己免疫性疾患の発症を強力に抑制する。今回は旋毛虫が特異的に分泌する分子量53kDaのタンパク質の免疫抑制機構の解析と53kDaタンパク質の立体構造解析を行った。その結果、53kDaタンパク質はマクロファージに作用して炎症の活性化をおさえ、IL-6とIL-17の増幅ループを制御して免疫抑制に関与していることが明らかとなった。
また、53kDaタンパク質の構造解析においては、高純度の精製法を確立し、また正確な高次構造を有する可能性が高い組換えタンパク質を得る発現系を構築した。しかし、X線結晶構造解析のために結晶化に最適な条件の検討を試みたが、結晶化は認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Nearly Reversible Conformational Change of Amyloid Fibrils as Revealed by pH-Jump Experiments (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Kamatari Y O, Fukuoka M, Miyaji R, Kuwata K.
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A theoretical study of the two binding modes between lysozyme and tri-NAG with an explicit solvent model based on the fragment molecular orbital method (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Burri R R, Kamatari Y O, Sakuraba S, Matubayasi N, Kitao A, Kuwata K.
  • 雑誌名: Phys Chem Chem Phys 巻: 15 ページ: 3646-3654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Nematode Trichinella infection on glucose tolerance and status of macrophage in obese mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada H, Ikeda T, Kajita K, Mori I, Hanamoto T, Fujioka K, Yamauchi M, Usui T, Takahashi N, Kitada Y, Taguchi K, Uno Y, Morita H, Wu Z, Nagano I, Takahashi Y, Kudo T, Furuya K, Yamada T, Ishizuka T.
  • 雑誌名: Endocr J
  • NAID: 130004770401
  • 査読あり
• [雑誌論文] what is going on during nurse cell formation? (2013)
  • 著者名/発表者名: Wu Z, Nagano I, Takahashi Y. Trichinella
  • 雑誌名: Vet Parasitol 巻: 194 ページ: 155-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential immunological responses induced by infection with female muscle larvae and newborn larvae of Trichinella pseudospiralis (2013)
  • 著者名/発表者名: Wu Z, Nagano I, Asano K, Liu MY, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Vet Parasitol 巻: 194 ページ: 217-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of nematode Trichinella infection on glucose tolerance and status of macrophage in obese mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada H, Ikeda T, Kajita K, Mori I, Hanamoto T, Fujioka K, Yamauchi M, Usui T, Takahashi N, Kitada Y, Taguchi K, Uno Y, Morita H, Wu Z, Nagano I, Takahashi Y, Kudo T, Furuya K, Yamada T, Ishizuka T.
  • 雑誌名: Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｊｏｕｒｎａｌ 巻: 60 ページ: 1241-1249
  • NAID: 130004770401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential immunological responses induced by infection with female muscle larvae and newborn larvae of Trichinella pseudospiralis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wu Z, Nagano I, Asano K, Liu MY, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Veterinaly Parasitology 巻: Feb 5 号: 2-4 ページ: 217-221
  • DOI: 10.1016/j.vetpar.2013.01.059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trichinella: What is going on during nurse cell formation? (2013)
  • 著者名/発表者名: Wu Z, Nagano I, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Veterinaly Parasitology 巻: 194 号: 2-4 ページ: 155-159
  • DOI: 10.1016/j.vetpar.2013.01.044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular cloning and characterization of transgelin-like proteins mainly transcribed in newborn larvae of Trichinella spp (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagano I, Wu Z, Asano K, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Veterinary Parasitology 巻: 178 ページ: 134-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cavity hydration as a gateway to unfolding : An NMR study of hen lysozyme at high pressure and low temperature (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamatari Y O, Smith L J, Dobson C M, Akasaka k.
  • 雑誌名: Biophys Chem 巻: 156 ページ: 24-30
  • 査読あり
• [学会発表] 旋毛虫が分泌する53kDaタンパク質による免疫抑制作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長野功、呉志良、前川洋一、高橋優三
  • 学会等名: 日本獣医学会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2013-09-20
• [学会発表] What's going on during nurse cell formation? (2011)
  • 著者名/発表者名: Wu Z, Nagano I, Takahashi Y.
  • 学会等名: 13th International Conference on Trichinellosis
  • 発表場所: Changchun, China
  • 年月日: 2011-08-02
• [学会発表] Potential roles of insulin-like growth factors in different pathology of infected muscle cells between T. spiralis and T. pseudospiralis (2011)
  • 著者名/発表者名: Wu Z, Nagano I, Takahashi Y.
  • 学会等名: 13th International Conference on Trichinellosis
  • 発表場所: Changchun, China
  • 年月日: 2011-08-02
• [学会発表] Differential immunological responses induced by infection with female muscle larvae and newborn larvae of Trichinella pseudospiralis (2011)
  • 著者名/発表者名: Wu Z, Nagano I, Takahashi Y.
  • 学会等名: 13th International Conference on Trichinellosis
  • 発表場所: Changchun, China
  • 年月日: 2011-08-02
• [学会発表] What’s going on during nurse cell formation? (2011)
  • 著者名/発表者名: Wu Z, Nagano I, Takahashi Y.
  • 学会等名: 13th International Conference on Trichinellosis
  • 発表場所: Changchun, China
• [学会発表] 旋毛虫が分泌する53kDaタンパク質による免疫抑制作用
  • 著者名/発表者名: 長野 功、呉 志良、前川洋一、高橋優三
  • 学会等名: 日本獣医学会
  • 発表場所: 岐阜市
• [図書] 寄生虫学研究材料と方法(寄生虫由来組換えタンパク質の大腸菌での作製) (2012)
  • 著者名/発表者名: 長野功、呉志良、高橋優三
  • 出版者: 三恵社
• [図書] 寄生虫学研究 材料と方法（寄生虫由来組換えタンパク質の大腸菌での作成） (2012)
  • 著者名/発表者名: 長野 功、呉 志良、高橋優三
  • 総ページ数: 154
  • 出版者: 三恵社