好中球機能異常マウスの肺炎誘発機構の解析

• 研究課題/領域番号: 23580406
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 荒谷 康昭 横浜市立大学, 生命ナノシステム科学研究科, 教授 (30192470)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 免疫 / 炎症 / 好中球 / 活性酸素 / ミエロペルオキシダーゼ

研究成果の概要

好中球は自然免疫を担う白血球であり、食細胞NADPHオキシダーゼやミエロペルオキシダーゼ(MPO)の触媒によって、スーパーオキシドや次亜塩素酸などの活性酸素を産生し、病原体を殺菌する。本研究は、両酵素のノックアウトマウスが、生きた病原体に易感染性を示すだけでなく、死んだ病原体や菌体成分に曝されただけでも、生菌感染時と同様の重篤な肺炎を発症することを示した。また、そのような肺炎重篤化のメカニズムを個体レベルと単離細胞レベルで解析し、ノックアウトマウス好中球からの炎症性メディエーターの過剰産生が一因であることを突き止めた。

研究成果

• [雑誌論文] Myeloperoxidase deficiency in mice exacerbates lung inflammation induced by nonviable Candida albicans (2013)
  • 著者名/発表者名: Homme, M., Tateno, N., Miura, N., Ohno, N., and Aratani, Y.
  • 雑誌名: Inflamm. Res. 巻: 62 号: 11 ページ: 981-990
  • DOI: 10.1007/s00011-013-0656-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myeloperoxidase deficiency induces MIP-2 production via ERK activation in zymosan-stimulated mouse neutrophils. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tateno, N., Matsumoto, N., Motowaki, T., Suzuki, K., and Aratani, Y.
  • 雑誌名: Free Radic. Res. 巻: 47 号: 5 ページ: 376-385
  • DOI: 10.3109/10715762.2013.778990
  • 査読あり
• [雑誌論文] ミエロペルオキシダーゼ欠損と炎症誘発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒谷康昭、鈴木和男
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71増1 ページ: 258-262
• [雑誌論文] Myeloperoxidase exacerbates secondary injury by generating highly reactive oxygen species and mediating neutrophils recruitment in experimental spinal cord injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Sawai H, kumamaru H, Maeda T, Ohkawa Y, Aratani Y, Nagano T, Urano Y, Iwamoto Y, Okada S
  • 雑誌名: Spine 巻: 37 号: 16 ページ: 1363-9
  • DOI: 10.1097/brs.0b013e31824b9e77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of neutrophil-derived reactive oxygen species for host defense and inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Aratani Y, Miura N, Ohno N, Suzuki K.
  • 雑誌名: Med Mycol J 巻: 53 ページ: 123-128
  • NAID: 10031133377
• [雑誌論文] Severe neutrophil-mediated lung inflammation in myeloperoxidase-deficient mice exposed to zymosan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, K., Umeki, Y., Matsumoto, N., Yamamoto, K., Yoshida, M., Suzuki, K., and Aratani, Y
  • 雑誌名: Inflamm. Res. 巻: 61 ページ: 197-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] The contribution of neutrophil-derived myeloperoxidase in early phase of fulminant acute respiratory distress syndrome induced by influenza virus infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugamata, R., Dobashi, H., Nagao, T., Yamamoto, K., Nakajima, N., Sato, Y., Aratani, Y., Oshima, M., Sata, T., Kobayashi, K., Shoji Kawachi, Nakayama, T., and Suzuki, K
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol. 巻: 56 ページ: 171-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct activation of glomerular endothelial cells by anti-moesin activity of anti-myeloperoxidase antibody. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagao, T., Suzuki, K., Utsunomiya, K., Matsumura, M., Saiga, K., Wang, P., Minamitani, H., Aratani, Y., Nakayama, T., Suzuki, K
  • 雑誌名: Nephrol. Dial. Transplant. 巻: 26 ページ: 2752-2760
  • 査読あり
• [雑誌論文] Key role of RANTES (regulated upon activation normal T-cell expressed and secreted), nonstructural protein1 and myeloperoxidase in cytokine storm induced by influenza virus PR-8 (A/H1N1) infection in A549 bronchial epithelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Phung, T., Sugamata, R., Uno K. Aratani, Y., Ozato, K., Kawachi, S., Nguyen, L., Nakayama, T., and Suzuki, K
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol. 巻: 55 ページ: 874-884
  • 査読あり
• [学会発表] ミエロペルオキシダーゼ欠損マウスのカンジダ死菌肺炎重篤化機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒谷康昭、本目みずき、三浦典子、大野尚仁
  • 学会等名: 第25回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2014-07-09 – 2014-07-11
• [学会発表] Hv1/VSOP voltage-gated proton channels inhibit neutrophil granule release and inflammation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okochi,Y., Aratani, Y., Adissu, H., Miyawaki, N., Sasaki, M., Suzuki, K., and Okamura, Y
  • 学会等名: 第2回多階層生体機能学HD Physiology 国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ミエロペルオキシダーゼ欠損好中球のMIP-2過剰産生機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒谷康昭、舘野奈央、松本典子、本脇献浩、鈴木和男
  • 学会等名: 第24回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Myeloperoxidase deficiency induces MIP-2 production via ERK activation in mouse neutrophils stimulated with zymosan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Aratani, Y., Tateno, N., Matsumoto, N., Motowaki, T., and Suzuki, K
  • 学会等名: 8th International human Peroxidase Meeting
  • 発表場所: Sydney, Australia
• [学会発表] 好中球からのMIP-2産生におけるMPO欠損の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒谷康昭、舘野奈央、松本典子、本脇献浩、鈴木和男
  • 学会等名: 第19回MPO研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 電位依存性プロトンチャネルHv1/VSOPは好中球の顆粒放出と炎症を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 大河内善史、荒谷康昭、Hibret A. Adissu、宮脇奈那、佐々木真理、鈴木和男、岡村康司
  • 学会等名: 第19回MPO研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 好中球ミエロペルオキシダーゼ欠損によるカンジダ死菌誘発性肺炎重篤化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 本目みずき、舘野奈央、三浦典子、大野尚仁、荒谷康昭
  • 学会等名: 第36回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ミエロペルオキシターゼ欠損好中球における貪食活性の促進 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田村直也、荒谷康昭
  • 学会等名: 第36回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ミエロペルオキシダーゼ欠損マウスにおけるカンジダ死菌誘発性肺炎の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 本目みずき、舘野奈央、三浦典子、大野尚仁、荒谷康昭
  • 学会等名: 第23回 日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 好中球のMIP-2産生におけるミエロペルオキシダーゼの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 舘野奈央、松本典子、荒谷康昭
  • 学会等名: 第23回 日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 好中球からのMIP-2産生におけるミエロペルオキシダーゼ欠損の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 舘野奈央、松本典子、本脇献浩、荒谷康昭
  • 学会等名: 第18回MPO研究会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ミエロペルオキシダーゼ欠損マウスのカンジダ死菌誘発性肺炎重篤化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 本目みずき、三浦典子、大野尚仁、荒谷康昭
  • 学会等名: 第35回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ミエロペルオキシダーゼ欠損好中球のMIP-2過剰産生の機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 舘野奈央、松本典子、荒谷康昭
  • 学会等名: 第35回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Key role of RANTES, NS1 and MPO in cytokine storm induced by influenza virus infection in A549 bronchial epithelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Phung, T., Sugamata, R., Uno K. Aratani, Y., Ozato, K., Kawachi, S., Nguyen, L., Nakayama, T., and Suzuki, K
  • 学会等名: The Asia Pacific Meeting of Vasculitis and ANCA Workshop 2012
  • 発表場所: Tokyo (Tokyo conference center shinagawa)
• [学会発表] Myeloperoxidase deficiency enhances lung inflammation in mice exposed to zymosan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, K., Umeki, Y., Matsumoto, N., Yamamoto, K., Yoshida, M., Suzuki, K., and Aratani, Y
  • 学会等名: The Asia Pacific Meeting of Vasculitis and ANCA Workshop 2012
  • 発表場所: Tokyo (Tokyo conference center shinagawa)
• [学会発表] The role of voltage-gated proton channel VSOP in host defense against pathogen. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshifumi Okochi, Y., Aratani, Y., Suzuki, K., Miyawaki, N., Sasaki, M., Okamura, Y
  • 学会等名: 第89回 日本生理学会大会
  • 発表場所: 長野(松本文化会館）
• [学会発表] Severe lung inflammation in myeloperoxidase- and phagocyte NADPH-oxidase-deficient mice expose to sterilized Candida albicans. (2011)
  • 著者名/発表者名: Honme, M., Sugimura, M., Tateno, N., Miura, N., Ohno, N., and Aratani, Y
  • 学会等名: 第34回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜）
• [学会発表] 劇症型ARDSのインフルエンザウイルスNS1とMPOが連続するcytokine-chemokine誘導の亢進はサイトカインストームに貢献している。 (2011)
  • 著者名/発表者名: Phung, T.,菅又龍一、宇野加津子、荒谷康昭、Ozato, K.,河内正治、Nyuyen, L.、中山俊憲、鈴木和男
  • 学会等名: 第17回MPO研究会
  • 発表場所: 熊本(アークホテル熊本）
• [学会発表] ミエロペルオキシダーゼ欠損マウスのカンジダ死菌による肺炎の重篤化。 (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒谷康昭、本目みずき、三浦典子、大野尚仁
  • 学会等名: 第17回MPO研究会
  • 発表場所: 熊本(アークホテル熊本）
• [学会発表] 真菌感染防御における好中球由来の活性酸素の役割。 (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒谷康昭、三浦典子、大野尚仁、鈴木和男
  • 学会等名: 第55回日本医真菌学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 東京（椿山荘東京）
• [学会発表] Phagocyte NADPH-oxidase regulates zymosan induced acute lung inflammation.
  • 著者名/発表者名: Tateno, N., Nishikawa, N., Honme, M., and Aratani, Y
  • 学会等名: 第34回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜）
• [学会発表] Myeloperoxidase deficiency enhances MIP-2 expression in mouse neutrophils exposed to zymosan.
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, N., Yamamoto, K., and Aratani, Y
  • 学会等名: 第34回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜）
• [学会発表] Severe neutrophil-mediated lung inflammation in myeloperoxidase-deficient mice exposed to zymosan.
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Takeuchi, K., Umeki, Y., Matsumoto, N., Yamamoto, K., Yoshida, M., Suzuki, K., and Aratani, Y
  • 学会等名: 第34回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜）
• [備考] 荒谷研究室ホームペーシ
• [備考] 荒谷研究室ホームページ
  • URL: http://yaratani.sci.yokohama-cu.ac.jp/
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